Ihmisen aivojen nikotiinireseptorien kvantifiointi 2[18F]FA-85380:lla ja PET:llä Terveet tupakoimattomat ja entiset tupakoitsijat sekä raskaat ja kevyet tupakoitsijat
Tausta:
- Sentraaliset nikotiiniasetyylikoliinireseptorit (nAChR:t) ovat nikotiinin toiminnan ensisijaisia kohteita. Sen lisäksi, että he ovat mukana tupakkariippuvuudessa, he ovat myös osallisena useissa aivosairauksissa, kuten Alzheimerin ja Parkinsonin taudeissa. Tutkijat ovat kiinnostuneita kehittämään parempia tapoja tutkia nAChR:ien toimintaa tupakoinnin lopettamisen ja muiden näiden reseptorien vaikuttamien ongelmien parantamiseksi. Nämä uudet tutkimusmenetelmät voivat sisältää erilaisia lähestymistapoja positroniemissiotomografiaan (PET), joka voi osoittaa nAChR:iin liittyvää aivotoimintaa.
Tavoitteet:
- Arvioida tarkoituksenmukaisia ja hyödyllisiä radiomerkkiaineiden annoksia, joita käytetään nAChR:ien PET-skannauksessa tupakoimattomien/entisten tupakoitsijoiden, kevyiden tupakoitsijoiden ja voimakkaiden tupakoitsijoiden aivoissa.
Kelpoisuus:
- 18–50-vuotiaat henkilöt, jotka kuuluvat johonkin seuraavista ryhmistä: (1) tupakoimattomat tai entiset tupakoitsijat, jotka eivät ole tupakoineet viimeisten 2 vuoden aikana, (2) kevyet/tilantupakoitsijat tai (3) raskaat tupakoitsijat ( vähintään 15 savuketta/päivä viimeisen 2 vuoden aikana).
Design:
- Jokainen osallistuja käy läpi enintään kolme PET-tutkimusta, joiden väli on noin 1 kuukausi. Jokaisen tutkimuksen suorittaminen kestää noin 8 tuntia.
- Osallistujat antavat ennen tutkimusta ja tutkimuksen alussa virtsa- ja hengitysnäytteitä, jotka testataan tutkimusta mahdollisesti häiritsevien kemikaalien varalta.
- Tutkimuksesta riippuen jotkut tupakoivista osallistujista voivat saada nikotiinilaastarin käytettäväksi PET-skannauksen aikana.
- Tutkimuspäivänä osallistujat saavat annoksen radioaktiivista merkkiainetta (PET-skannauksessa käytettävä lääke), joka annetaan joko yhtenä injektiona tai injektiona, jota seuraa jatkuva infuusio, ja heille suoritetaan sarja PET-skannauksia seuraavan ajan. 7 tuntia ja anna verinäytteitä tänä aikana.
- Osallistujat palaavat seurantakäynnille kuukauden kuluttua tutkimuksen päättymisestä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta: Keskushermostolliset nikotiiniasetyylikoliinireseptorit (nAChR:t) välittävät erilaisia aivotoimintoja, ja ne ovat osallisena Alzheimerin ja Parkinsonin sairauksien, muiden keskushermostosairauksien (Touretten oireyhtymä, epilepsia jne.) ja nikotiiniriippuvuuden patofysiologiaan. Nämä reseptorit ovat ensisijainen kohde nikotiinin vaikutukselle, jonka uskotaan aiheuttavan tupakkariippuvuutta. Kyky kvantitatiivisesti kuvata nAChR:itä PET:llä ihmisillä antaisi tutkijoille mahdollisuuden seurata nAChR:itä in vivo nikotiiniriippuvuuden ja tupakoinnin lopettamisen aikana ja määrittää nikotiinin reseptorien miehityksen erityyppisiä nikotiinikorvaushoitoja (NRT) varten. Äskettäin valmistuneet tutkimukset osoittivat nAChR:ien kuvantamisen ihmisen aivoissa 2[18F]FA-85380:lla ja osoittivat, että jokainen osallistuja voi saada jopa 4 injektiota 5 mCi/70 kg ylittämättä FDA:n ja NIH:n säteilyn asettamia dosimetriarajoja. turvallisuuskomitea.
Tieteellinen tavoite: Ehdotetun tutkimuksen tavoitteet ovat 1) verrata 2[18F]FA-85380:n jakautumistilavuuksia ja spesifisen sitoutumisosaston jakautumistilavuuksia (arvio nAChR-tiheydistä) kevyiden ja raskaiden tupakoitsijoiden aivoissa ja 2) kehittää yksinkertaistettu PET-menettely, joka on mukavampi ihmisosallistujille ja joka säilyttää kyvyn määrittää tarkasti nAChR:n sitoutuminen in vivo.
Tutkimuspopulaatio: Tähän tutkimukseen rekrytoidaan terveitä aikuisia osallistujia (tupakoimattomia tai tupakoimattomia sekä kevyesti (tilanne) ja raskaasti tupakoivia, miehiä ja naisia iältään 18–50-vuotiaita. Tavoitteena on saada päätökseen tutkimukset 12 kontrollista (tupakoimattomista tai tupakoimattomista), 12 kevyestä tupakoinnista ja 12 raskaasta tupakoinnista.
Kokeen suunnittelu ja menetelmä: Lääketieteellisen selvityksen ja tietoisen suostumuksensa jälkeen jokainen osallistuja käy läpi enintään kolme PET-tutkimusta. Jokaisessa tutkimuksessa osallistuja saa annoksen 5 mCi/70 kg radioligandia, 2[18F]FA-85380-injektiota. Yhdessä tutkimuksessa tupakoivat osallistujat saavat nikotiinia nikotiinilaastarina (Nicoderm), joka kiinnitetään noin 4 tuntia ennen skannausta. Laastari poistetaan 12 tunnin kuluttua kiinnittämisestä. Kahdessa tutkimuksessa (yksi ilman nikotiinia ja toinen nikotiinilla) tupakoivat osallistujat saavat radioligandin bolusinjektiona. Kuusi osallistujista, jotka eivät tällä hetkellä tupakoi (kontrolliryhmä), saavat radioligandin bolusinjektiona kahdesti ilman nikotiinia kummallakin kerralla. Kolmannessa tutkimuksessa kaikki osallistujat saavat radioligandin bolusinjektiona, jota seuraa jatkuva infuusio (bolusinjektio/infuusioyhdistelmä). Kuusi osallistujista, jotka eivät tällä hetkellä tupakoi (kontrolliryhmä), saavat radioligandin boluksena ja infuusioinjektiona kahdesti. Jokaista tutkimusta varten hankitaan sarja aivojen PET-skannauksia 8 tunnin ajan ruiskeesta alkaen. PET-skannausten tietoja ilman nikotiinilaastareita ja nikotiinilaastarin kanssa (vain tupakoitsijat) käytetään radioaktiivisuuden kokonais- ja epäspesifisen kertymisen määrittämiseen aivoissa. Vertailujen kahdesta vastaavasta PET-skannauksesta saatuja tietoja käytetään mittauksen uudelleentestauksen luotettavuuden määrittämiseen. Bolus/infuusio-paradigmasta saatuja PET-skannausten tietoja käytetään osoittamaan lyhyemmän skannausjakson toteutettavuus kvantitatiivisissa tutkimuksissa. On odotettavissa, että useat osallistujat päättävät olla jatkamatta ensimmäisen skannauksen jälkeen. Tutkimussuunnitelma vastaa tähän odotukseen.
Edut osallistujille ja/tai yhteiskunnalle: Tämä protokolla ei tarjoa tutkimushenkilöille suoria etuja kuin rutiininomaiset lääketieteelliset seulonnat ja tutkimushenkilöstön huomio. Tässä tutkimuksessa saatu tieto saattaa johtaa siihen, että saataisiin agentti ulkoiseen nAChR-seurantaan PET:n avulla. Tämä aine olisi arvokas työkalu nAChR:ien dynamiikan määrittämiseen nikotiiniriippuvuudessa ja tupakoinnin lopettamisessa.
Riskit osallistujille: PET-skannauksiin liittyy yleensä riskejä, joihin liittyy altistuminen säteilylle, valtimon katetrointi ja laskimokatetrointi. Lisäksi tämän radiofarmaseuttisen valmisteen antamiseen ja nikotiinille altistumiseen liittyy riskejä. Lääketieteellistä valvontaa tarjotaan koko tutkimuksen ajan. Suunnitelma tämän radioaktiivisen merkkiaineen mahdollisten sivuvaikutusten seurantaa varten annetaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21224
- National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Ikä: Koehenkilöt ovat 18–50-vuotiaita vapaaehtoisia miehiä ja naisia.
- Kaikilla koehenkilöillä on oltava vakaa kontaktipiste, ja heidän on suostuttava osallistumaan kolmeen PET-tutkimukseen noin 4 viikon välein.
- Kaikilla kevyen tai raskaan tupakoitsijaryhmien osallistujilla tulee olla tupakointikokemusta. Voimakkaaseen tupakoitsijaryhmään kuuluvien tulee polttaa vähintään 15 savuketta päivässä ja olla tupakoineet vähintään 2 viimeistä vuotta peräkkäin. Kevyen tupakoitsijaryhmän osallistujien tulee olla tilannetupakoijia (niitä, jotka usein tupakoivat alkoholia nauttiessaan tai muussa tilanteessa, mutta jotka eivät tupakoi päivittäin). Kevyt tupakoitsijat eivät saa polttaa enempää kuin 1 savuketta lääketieteellisen seulonnan aloittamista edeltävän viikon aikana ja suostua olemaan tupakoimatta ensimmäistä PET-tutkimusta edeltävän viikon aikana (paitsi yksittäinen savuke, jota pyydämme polttamaan). Tupakointiryhmän osallistujilla tulee olla kokemusta tupakoinnin pidättämisestä vähintään 48 tunnin ajan. Kontrolliryhmän koehenkilöiden tulee olla tupakoimattomia tai lopettaneet tupakoinnin vähintään kaksi vuotta ennen tutkimuksen alkamista.
POISTAMISKRITEERIT:
- Paino: Kaikki, jotka painavat yli 300 paunaa, suljetaan pois tutkimuksesta.
- Psykiatrinen sairaus: DSM-IV-kriteerejä käytetään (American Psychiatric Association, 1994). Kohdetta, jolla on nykyinen akselin I diagnoosi, ei sallita. Yksikään aihe, jolla on tunnettu klaustrofobia, ei ole sallittu.
- Huumeiden väärinkäytön historia: Vapaaehtoiset, jotka ilmoittavat nykyisestä tai merkittävästä laittomasta huumeiden väärinkäytöstä (yhden laittoman aineen käyttö yli 30 kertaa elämänsä aikana minkä tahansa aineen, paitsi marihuanan osalta), suljetaan pois tutkimuksesta. Jos käyttö oli kuitenkin yli 10 kertaa eliniän aikana, sen on täytynyt tapahtua yli 10 vuotta ennen tähän protokollaan kirjaamista. Koehenkilöt voivat käyttää kohtalaisia määriä alkoholia ja kofeiinia ja polttaa satunnaista marihuanasavuketta. Kohtalainen alkoholinkäyttö määritellään alle neljätoista juomaksi viinaa (1,5 unssia) tai vastaavaa olutta (12 unssia) tai viiniä (5 unssia) viikossa. Kohtalainen kofeiinin käyttö määritellään alle 500 mg:n kofeiinin vuorokaudessa, jossa 100 mg vastaa 1 annosta kahvia (5 unssin annos), 2,5 annosta (12 unssia) kofeiinipitoisia virvoitusjuomia tai 2,5 annosta teetä ( 5 unssin annos). Satunnainen marihuanan käyttö määritellään enintään kahdeksi marihuanasavukkeeksi kuukaudessa.
- Nykyinen lääkkeiden käyttö: Vapaaehtoiset eivät tällä hetkellä saa käyttää kroonisia (päivittäin tai yli 10/14 päivää viimeisen kuukauden aikana) reseptilääkkeitä tai reseptivapaita lääkkeitä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, verenpainelääkkeet, allergialääkkeet, kipu) .
- Keskushermostosairaus: Aiemmat tunnetut aivojen rakenteelliset poikkeavuudet (esim. kasvain, subarachnoidaaliset kystat), aivoverisuonitauti, infektiosairaus (esim. paise), historiallinen päävamma (määritelty dokumentoiduksi tajunnan menetyksenä > 5 minuuttia tai sairaalahoitoa vaativaksi vammaksi), historia aikuisiän kohtauksista, uniapnea.
- Sydän- ja verisuonitauti, keuhko- tai systeeminen sairaus: Toistuva (mitattu kolmessa eri yhteydessä) diastolinen verenpaine > 90 mm Hg tai systolinen verenpaine > 150 mm Hg, tunnettu rytmihäiriö, oireinen tai tunnettu sepelvaltimotauti; aiempi endokardiitti, aivoveritulppa, obstruktiivinen keuhkosairaus, astma, aktiivinen tuberkuloosi, tunnettu endokriinisairaus (lisämunuaisen, kilpirauhasen, luun tai lisääntymistoiminnan häiriöt) tunnettu krooninen munuaisten tai maksan toimintahäiriö, tunnettu HIV-seropositiivinen, tunnettu nykyinen keskushermostoon liittyvä autoimmuunisairaus, tyypin I diabetes mellitus, nykyinen maha-suolikanavan sairaus, gastriitti tai haavaumat.
- Erityisiä huomioita naisille. Naispuoliset osallistujat, jotka ovat tällä hetkellä raskaana tai imettävät, eivät saa osallistua tähän tutkimukseen, koska säteily voi vahingoittaa sikiötä tai vauvaa. Naishenkilöille tehdään seerumin raskaustesti (kvantitatiivinen beeta-HCG) 24 tunnin sisällä kustakin PET-tutkimuksesta.
- Säteilyaltistus: Jokainen koehenkilö, joka on osallistunut tutkimuksiin, joissa hän on saanut säteilyaltistusta, joka yhdessä tämän tutkimuksen kanssa johtaisi tehokkaaseen kokonaissäteilyaltistukseen (tutkimustutkimuksista) yli 3,0 rem 13 viikossa jakso tai 5,0 rem vuodessa.
- Kahdenvälisen valtimoiden aukon puute: Todisteet säteittäisten ja lunaaristen valtimoiden riittämättömästä avoimuudesta, joka määritetään joko Doppler-virtausmittauksilla tai positiivisella Allenin testillä, on poissulkeva kriteeri valtimokatetrin asettamiselle.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset ja alle 18-vuotiaat lapset suljetaan pois, jotta vältetään näiden väestöryhmien tarpeeton altistuminen säteilylle.
- Rungossa on metallisia implantteja tai materiaaleja, joita MRI-skannerin magneetti voi liikuttaa: sydämentahdistimet, kirurgiset implantit, aneurysmaklipsit, hammastuet, luoti(t) tai muut metalliset materiaalit.
- Muut poissulkevat kriteerit: painoindeksi alle 19 tai suurempi kuin 30. Hematokriitti < 39,0 miehillä tai < 36,0 naisilla.
- Novocain allergia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 999903383
- 03-DA-N383
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .