Kwantificering van menselijke cerebrale nicotinereceptoren met 2[18F]FA-85380 en PET Gezonde niet-rokers en ex-rokers en bij zware en lichte situationele rokers
Achtergrond:
- Centrale nicotine-acetylcholinereceptoren (nAChR's) zijn primaire doelen voor de werking van nicotine. Behalve dat ze betrokken zijn bij tabaksverslaving, zijn ze ook betrokken bij verschillende hersenaandoeningen, waaronder de ziekte van Alzheimer en Parkinson. Onderzoekers zijn geïnteresseerd in het ontwikkelen van betere manieren om de werking van nAChR's te bestuderen om behandelingen voor stoppen met roken en andere problemen die door deze receptoren worden beïnvloed, te verbeteren. Deze nieuwe studiemethoden kunnen verschillende benaderingen van positronemissietomografie (PET) -scanning inhouden, die hersenactiviteit gerelateerd aan nAChR's kan aantonen.
Doelstellingen:
- Evalueren van geschikte en bruikbare doses radiotracers die worden gebruikt bij PET-scanning van nAChR's in de hersenen van niet-rokers/ex-rokers, lichte rokers en zware rokers.
Geschiktheid:
- Personen tussen 18 en 50 jaar die in een van de volgende groepen vallen: (1) niet-rokers of voormalige rokers die de afgelopen 2 jaar niet hebben gerookt, (2) lichte/situatiegebonden rokers, of (3) zware rokers ( minstens 15 sigaretten/dag gedurende de afgelopen 2 jaar).
Ontwerp:
- Elke deelnemer ondergaat maximaal drie PET-onderzoeken, met een tussenpoos van ongeveer een maand. Elke studie zal ongeveer 8 uur in beslag nemen.
- Deelnemers zullen vóór het onderzoek en aan het begin van het onderzoek urine- en ademmonsters verstrekken, die zullen worden getest op chemicaliën die het onderzoek kunnen verstoren.
- Afhankelijk van het onderzoek kunnen sommige rokende deelnemers een nicotinepleister krijgen om te dragen tijdens de PET-scan.
- Op de dag van het onderzoek krijgen de deelnemers een dosis van een radiotracer (een medicijn dat wordt gebruikt bij PET-scanning) toegediend als een enkele injectie of als een injectie gevolgd door een continu infuus, en zullen de volgende dag een reeks PET-scans ondergaan. 7 uur en geef gedurende die tijd bloedmonsters.
- Deelnemers komen 1 maand na het einde van het onderzoek terug voor een vervolgbezoek.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond: Centrale nicotine-acetylcholinereceptoren (nAChR's) mediëren een verscheidenheid aan hersenfuncties en zijn betrokken bij de pathofysiologie van de ziekte van Alzheimer en Parkinson, andere CZS-stoornissen (syndroom van Gilles de la Tourette, epilepsie, enz.) en nicotineafhankelijkheid. Deze receptoren zijn het primaire doelwit voor de werking van nicotine, waarvan wordt aangenomen dat het tabaksverslaving veroorzaakt. Het vermogen om nAChR's kwantitatief af te beelden met PET bij mensen zou wetenschappers in staat stellen om de nAChR's in vivo te volgen tijdens nicotineafhankelijkheid en stoppen met roken en om de receptorbezetting door nicotine te bepalen voor verschillende soorten nicotinevervangende therapie (NRT). Onlangs voltooide onderzoeken hebben de haalbaarheid aangetoond van het afbeelden van nAChR's in het menselijk brein met 2[18F]FA-85380 en toonden aan dat elke deelnemer tot 4 injecties van 5 mCi/70 kg kon krijgen zonder de door de FDA en de NIH opgelegde dosimetrielimieten te overschrijden. Veiligheidscommissie.
Wetenschappelijk doel: De doelstellingen van de voorgestelde studie zijn 1) het vergelijken van de totale distributievolumes voor 2[18F]FA-85380 en distributievolumes voor specifiek bindingscompartiment (een schatting van nAChR-dichtheden) in de hersenen van lichte en zware rokers en 2) het ontwikkelen van een vereenvoudigde PET-procedure die comfortabeler is voor de menselijke deelnemers en die de mogelijkheid behoudt om nAChR-binding in vivo nauwkeurig te kwantificeren.
Studiepopulatie: Gezonde volwassen deelnemers (niet-rokers of ex-rokers en lichte (situationele) en zware rokers), mannen en vrouwen tussen de 18 en 50 jaar oud, zullen worden aangeworven voor deze studie. Het doel is om studies te voltooien van 12 controles (niet-rokers of ex-rokers), 12 lichte rokers en 12 zware rokers.
Experimenteel ontwerp en methode: Na medisch te zijn goedgekeurd en geïnformeerde toestemming te hebben gegeven, ondergaat elke deelnemer maximaal drie PET-onderzoeken. In elk onderzoek krijgt de deelnemer een dosis van 5 mCi/70 kg van de radioligand, 2[18F]FA-85380-injection. Voor een van de onderzoeken krijgen de rokende deelnemers nicotine via een nicotinepleister (Nicoderm), die ongeveer 4 uur voor de scan wordt aangebracht. De pleister wordt 12 uur na aanbrengen verwijderd. Voor twee onderzoeken (één zonder en één met nicotine) krijgen deelnemers die roken de radioligand als bolusinjectie. Zes van de deelnemers die momenteel niet roken (controlegroep) krijgen de radioligand tweemaal als een bolusinjectie zonder nicotine. Voor de derde studie krijgen alle deelnemers de radioligand als een bolusinjectie gevolgd door een continue infusie (bolusinjectie/infusiecombinatie). Zes van de deelnemers die momenteel niet roken (controlegroep) krijgen de radioligand tweemaal als bolus plus infuusinjectie toegediend. Voor elke studie zal een reeks PET-scans van de hersenen worden gemaakt gedurende 8 uur, te beginnen op het moment van de injectie. De gegevens van de PET-scans zonder en met nicotinepleister (alleen rokers) zullen worden gebruikt om de totale en niet-specifieke accumulatie van radioactiviteit in de hersenen te bepalen. De gegevens van de equivalente twee PET-scans voor de controles worden gebruikt om de test-hertestbetrouwbaarheid van de meting te bepalen. De gegevens van de PET-scans verkregen uit het bolus/infusie-paradigma zullen worden gebruikt om de haalbaarheid van een kortere scanperiode voor kwantificatiestudies aan te tonen. De verwachting is dat een aantal deelnemers na de eerste scan ervoor zal kiezen om niet verder te gaan. Het onderzoeksontwerp komt tegemoet aan deze verwachting.
Voordelen voor deelnemers en/of de samenleving: Dit protocol biedt geen directe voordelen voor de onderzoeksdeelnemers, behalve routinematige medische screening en aandacht van het onderzoekspersoneel. De kennis die in deze studie is opgedaan, kan leiden tot de beschikbaarheid van een middel voor externe monitoring van nAChR's met behulp van PET. Dit middel zou een waardevol hulpmiddel zijn voor het bepalen van de dynamiek van nAChR's bij nicotineafhankelijkheid en stoppen met roken.
Risico's voor deelnemers: Er zijn risico's verbonden aan de PET-scans in het algemeen, zoals blootstelling aan straling, arteriële katheterisatie en veneuze katheterisatie. Daarnaast zijn er risico's verbonden aan de toediening van dit radiofarmacon en aan blootstelling aan nicotine. Gedurende het hele onderzoek zal medisch toezicht worden geboden. Er wordt een plan gegeven voor het monitoren van mogelijke bijwerkingen van deze radiotracer.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21224
- National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
- Leeftijd: De proefpersonen zijn mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers in de leeftijd van 18 tot 50 jaar.
- Alle proefpersonen moeten een stabiel contactpunt hebben en moeten ermee instemmen deel te nemen aan drie PET-onderzoeken met tussenpozen van ongeveer 4 weken.
- Alle deelnemers aan de lichte of zware rokersgroepen moeten rookervaring hebben. Degenen in de groep zware rokers moeten minstens 15 sigaretten per dag roken en hebben minstens de laatste 2 opeenvolgende jaren gerookt. De deelnemers aan de groep lichte rokers moeten situationele rokers zijn (degenen die vaak roken terwijl ze alcohol gebruiken of zich in een andere situatie bevinden, maar niet dagelijks roken). Lichte rokers mogen niet meer dan 1 sigaret hebben gerookt in de week voordat het medische screeningproces begint en moeten ermee instemmen om niet te roken gedurende de week vóór het eerste PET-onderzoek (behalve de enkele sigaret die we hen vragen te roken). Deelnemers aan de groep zware rokers dienen minimaal 48 uur ervaring te hebben met roken. Onderwerpen in de controlegroep moeten niet-rokers zijn of ten minste twee jaar voor aanvang van het onderzoek zijn gestopt met roken.
UITSLUITINGSCRITERIA:
- Gewicht: iedereen die meer dan 300 lbs weegt, wordt uitgesloten van het onderzoek.
- Psychiatrische ziekte: er zullen DSM-IV-criteria worden gebruikt (American Psychiatric Association, 1994). Geen enkele proefpersoon met een huidige as I-diagnose is toegestaan. Geen enkel onderwerp met bekende claustrofobie wordt toegestaan.
- Geschiedenis van drugsmisbruik: Vrijwilligers die rapporteren of een significante geschiedenis hebben van illegaal drugsmisbruik (meer dan 30 keer in hun leven een enkele illegale stof gebruiken voor een bepaalde stof, behalve marihuana) zullen van het onderzoek worden uitgesloten. Als het gebruik echter meer dan 10 keer in uw leven is gebeurd, moet het meer dan 10 jaar vóór inschrijving in dit protocol hebben plaatsgevonden. Onderwerpen kunnen matige hoeveelheden alcohol en cafeïne gebruiken en af en toe een marihuanasigaret roken. Matig alcoholgebruik wordt gedefinieerd als minder dan veertien glazen sterke drank (1,5 oz) of gelijkwaardig bier (12 oz) of wijn (5 oz) per week. Matig cafeïnegebruik wordt gedefinieerd als minder dan 500 mg cafeïne per dag, waarbij 100 mg gelijk is aan 1 portie koffie (5 oz portie), 2,5 porties (12 oz portie) frisdrank met cafeïne of 2,5 porties thee ( portie van 5 oz). Incidenteel gebruik van marihuana wordt gedefinieerd als minder dan of gelijk aan twee marihuanasigaretten per maand.
- Huidig medicatiegebruik: Vrijwilligers mogen momenteel geen chronische (dagelijks of gedurende meer dan 10/14 dagen in de afgelopen maand) voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicijnen gebruiken (inclusief, maar niet beperkt tot, antihypertensiva, anti-allergie, pijn) .
- CZS-aandoening: voorgeschiedenis van bekende structurele hersenafwijkingen (bijv. neoplasmata, subarachnoïdale cysten), cerebrovasculaire ziekte, infectieziekte (bijv. abces), voorgeschiedenis van hoofdtrauma (gedefinieerd als gedocumenteerd bewustzijnsverlies > 5 min of letsel waarvoor ziekenhuisopname nodig is), voorgeschiedenis van aanvallen als een volwassene, slaapapneu.
- Cardiovasculaire, pulmonale of systemische ziekte: herhaalde (gemeten bij drie verschillende gelegenheden) diastolische bloeddruk > 90 mm Hg, of systolische bloeddruk > 150 mm Hg, bekende aritmie, symptomatische of bekende coronaire hartziekte; voorgeschiedenis van endocarditis, hersenembolie, obstructieve longziekte, astma, actieve tuberculose, bekende endocriene ziekte (stoornissen in de bijnier-, schildklier-, bot- of voortplantingsfunctie) bekende chronische nier- of leverfunctiestoornis, bekende hiv-seropositieve ziekte, bekende huidige auto-immuunziekte waarbij het CZS betrokken is, type I diabetes mellitus, huidige gastro-intestinale ziekte, gastritis of zweren.
- Speciale overwegingen voor vrouwelijke proefpersonen. Vrouwelijke deelnemers die momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven, mogen niet deelnemen aan dit onderzoek vanwege mogelijke schade aan de foetus of baby door de straling. Vrouwelijke proefpersonen krijgen binnen 24 uur na elk PET-onderzoek een serumzwangerschapstest (kwantitatieve bèta-HCG).
- Blootstelling aan straling: elke proefpersoon die heeft deelgenomen aan onderzoeksstudies waarin hij/zij werd blootgesteld aan straling die in combinatie met de huidige studie zou resulteren in een totale effectieve blootstelling aan straling (uit onderzoeksstudies) van meer dan 3,0 rem in een periode van 13 weken periode of 5,0 rem in een jaar.
- Gebrek aan bilaterale arteriële doorgankelijkheid: Bewijs van onvoldoende doorgankelijkheid van radiale en maanslagaders, bepaald door Doppler-stroommetingen of een positieve Allen-test, is een uitsluitingscriterium voor het inbrengen van een arteriële katheter.
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven en kinderen onder de 18 jaar zullen worden uitgesloten om onnodige blootstelling aan straling van deze populaties te voorkomen.
- Aanwezigheid in het lichaam van metalen implantaten of materialen die kunnen worden verplaatst door de magneet van de MRI-scanner: pacemakers, chirurgische implantaten, aneurysmaclips, tandbeugels, kogel(s) of andere metalen materialen.
- Diverse uitsluitingscriteria: Body mass index minder dan 19 of meer dan 30. Hematocriet < 39,0 voor mannen of < 36,0 voor vrouwen.
- Novocaïne allergie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 999903383
- 03-DA-N383
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .