Cuantificación de receptores de nicotina cerebral humana con 2[18F]FA-85380 y PET en no fumadores y exfumadores sanos y en fumadores ocasionales intensos y leves
Fondo:
- Los receptores nicotínicos centrales de acetilcolina (nAChR) son los principales objetivos de la acción de la nicotina. Además de estar involucrados en la dependencia del tabaco, también están involucrados en una variedad de trastornos cerebrales, incluidas las enfermedades de Alzheimer y Parkinson. Los investigadores están interesados en desarrollar mejores formas de estudiar la acción de los nAChR para mejorar los tratamientos para dejar de fumar y otros problemas afectados por estos receptores. Estos nuevos métodos de estudio pueden implicar diferentes enfoques para la tomografía por emisión de positrones (PET), que puede mostrar la actividad cerebral relacionada con los nAChR.
Objetivos:
- Evaluar las dosis adecuadas y útiles de radiotrazadores utilizados en la exploración PET de nAChR en el cerebro de no fumadores/exfumadores, fumadores leves y fumadores empedernidos.
Elegibilidad:
- Individuos entre 18 y 50 años de edad que pertenecen a uno de los siguientes grupos: (1) no fumadores o exfumadores que no han fumado durante los últimos 2 años, (2) fumadores ocasionales o ocasionales, o (3) fumadores empedernidos ( al menos 15 cigarrillos/día durante los últimos 2 años).
Diseño:
- Cada participante se someterá a hasta tres estudios de PET, con aproximadamente 1 mes de diferencia. Cada estudio tardará aproximadamente 8 horas en completarse.
- Los participantes proporcionarán muestras de orina y aliento antes del estudio y al comienzo del estudio, que se analizarán en busca de sustancias químicas que puedan interferir con el estudio.
- Según el estudio, algunos de los participantes fumadores pueden recibir un parche de nicotina para usar durante la tomografía por emisión de positrones.
- El día del estudio, los participantes recibirán una dosis de una radiosonda (un fármaco que se usa en la exploración por TEP) administrada como inyección única o como una inyección seguida de una infusión continua, y se les realizará una serie de exploraciones por TEP durante los siguientes días. 7 horas y proporcionar muestras de sangre durante ese tiempo.
- Los participantes regresarán para una visita de seguimiento 1 mes después de finalizar el estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Antecedentes: los receptores de acetilcolina nicotínicos centrales (nAChR) median una variedad de funciones cerebrales y se han implicado en la fisiopatología de las enfermedades de Alzheimer y Parkinson, otros trastornos del SNC (síndrome de Tourette, epilepsia, etc.) y dependencia de la nicotina. Estos receptores son el objetivo principal de la acción de la nicotina, que se cree que causa la dependencia del tabaco. La capacidad de obtener imágenes cuantitativas de nAChR con PET en humanos permitiría a los científicos monitorear los nAChR in vivo durante la dependencia de la nicotina y dejar de fumar y determinar la ocupación del receptor por la nicotina para diferentes tipos de terapia de reemplazo de nicotina (NRT). Los estudios completados recientemente demostraron la viabilidad de obtener imágenes de nAChR en el cerebro humano con 2[18F]FA-85380 y demostraron que cada participante podía recibir hasta 4 inyecciones de 5 mCi/70 kg sin exceder los límites de dosimetría impuestos por la FDA y los NIH. Comité de Seguridad.
Objetivo científico: Los objetivos del estudio propuesto son 1) comparar los volúmenes totales de distribución de 2[18F]FA-85380 y los volúmenes de distribución del compartimento de unión específica (una estimación de las densidades de nAChR) en cerebros de fumadores ligeros y empedernidos y 2) desarrollar un procedimiento PET simplificado que sea más cómodo para los participantes humanos y que mantenga la capacidad de cuantificar con precisión la unión de nAChR in vivo.
Población del estudio: Para este estudio se reclutarán participantes adultos sanos (no fumadores o exfumadores y fumadores leves (situacionales) y empedernidos), hombres y mujeres de entre 18 y 50 años de edad. El objetivo es completar los estudios de 12 controles (no fumadores o ex fumadores), 12 fumadores leves y 12 fumadores empedernidos.
Diseño y método experimental: después de obtener la autorización médica y dar su consentimiento informado, cada participante se someterá a hasta tres estudios PET. En cada estudio, el participante recibirá una dosis de 5 mCi/70 kg del radioligando, 2[18F]FA-85380-Injection. Para uno de los estudios, los participantes que fuman recibirán nicotina mediante un parche de nicotina (Nicoderm), aplicado aproximadamente 4 h antes de la exploración. El parche se retirará 12 h después de su aplicación. Para dos estudios (uno sin nicotina y otro con nicotina), los participantes que fuman recibirán el radioligando como una inyección en bolo. Seis de los participantes que actualmente no fuman (grupo de control) recibirán el radioligando como inyección en bolo dos veces sin nicotina en ninguna de las dos ocasiones. Para el tercer estudio, todos los participantes recibirán el radioligando como una inyección en bolo seguida de una infusión continua (combinación de infusión/inyección en bolo). Seis de los participantes que actualmente no fuman (grupo de control) recibirán el radioligando como bolo más inyección de infusión dos veces. Para cada estudio, se adquirirá una serie de exploraciones PET cerebrales durante 8 h a partir del momento de la inyección. Los datos de las exploraciones PET sin y con parche de nicotina (solo fumadores) se utilizarán para determinar la acumulación total e inespecífica de radiactividad en el cerebro. Los datos de las dos tomografías PET equivalentes para los controles se utilizarán para determinar la fiabilidad test-retest de la medida. Los datos de las exploraciones PET adquiridas del paradigma de bolo/infusión se utilizarán para demostrar la viabilidad de un período de exploración más corto para los estudios de cuantificación. Se prevé que varios de los participantes optarán por no continuar después del primer escaneo. El diseño del estudio se adapta a esta expectativa.
Beneficios para los participantes y/o la sociedad: Este protocolo no brindará beneficios directos a los participantes de la investigación, aparte de los exámenes médicos de rutina y la atención del personal de investigación. El conocimiento adquirido en este estudio puede conducir a la disponibilidad de un agente para el control externo de nAChR mediante PET. Este agente sería una herramienta valiosa para determinar la dinámica de los nAChR en la dependencia de la nicotina y el abandono del hábito de fumar.
Riesgos para los participantes: existen riesgos relacionados con las exploraciones PET en general, que implican la exposición a la radiación, el cateterismo arterial y el cateterismo venoso. Además, existen riesgos relacionados con la administración de este radiofármaco y por la exposición a la nicotina. Se proporcionará supervisión médica durante todo el estudio. Se proporciona un plan para monitorear los posibles efectos secundarios de esta radiosonda.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
- National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Edad: Los sujetos serán voluntarios masculinos y femeninos de 18 a 50 años.
- Todos los sujetos deben tener un punto de contacto estable y deben aceptar participar en tres estudios PET en intervalos de aproximadamente 4 semanas.
- Todos los participantes en los grupos de fumadores ligeros o empedernidos deben tener experiencia fumando. Aquellos en el grupo de fumadores empedernidos deben fumar al menos 15 cigarrillos/día y haber fumado durante al menos los últimos 2 años consecutivos. Los participantes del grupo de fumadores leves deben ser fumadores situacionales (aquellos que frecuentemente fuman mientras consumen alcohol o en otro tipo de situación, pero que no fuman diariamente). Los fumadores ligeros no deben haber fumado más de 1 cigarrillo en la semana anterior al inicio del proceso de evaluación médica y aceptar no fumar durante la semana anterior al primer estudio PET (excepto el único cigarrillo que les pedimos que fumen). Los participantes en el grupo de fumadores empedernidos deben tener experiencia en abstenerse de fumar durante al menos 48 h. Los sujetos del grupo de control deben ser no fumadores o haber dejado de fumar al menos dos años antes del inicio del estudio.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Peso: Cualquier persona que pese más de 300 libras está excluida del estudio.
- Enfermedad psiquiátrica: se utilizarán los criterios del DSM-IV (American Psychiatric Association, 1994). No se admitirá ningún sujeto con diagnóstico del eje I vigente. No se admitirá ningún sujeto con claustrofobia conocida.
- Historial de abuso de drogas: los voluntarios que informen actualmente o tengan un historial significativo de abuso de drogas ilícitas (uso de una sola sustancia ilícita más de 30 veces en la vida de cualquier sustancia, excepto marihuana) serán excluidos del estudio. Sin embargo, si el uso fue mayor a 10 veces en la vida, debe haber ocurrido más de 10 años antes de la inscripción en este protocolo. Los sujetos pueden usar cantidades moderadas de alcohol y cafeína y fumar un cigarrillo de marihuana ocasionalmente. El consumo moderado de alcohol se definirá como menos de catorce tragos de licor (1.5 oz) o el equivalente de cerveza (12 oz) o vino (5 oz) por semana. El uso moderado de cafeína se define como menos de 500 mg de cafeína por día, donde 100 mg equivalen a 1 porción de café (porción de 5 onzas), 2,5 porciones (porción de 12 onzas) de refrescos con cafeína o 2,5 porciones de té ( porción de 5 onzas). El consumo ocasional de marihuana se definirá como menor o igual a dos cigarrillos de marihuana/mes.
- Uso actual de medicamentos: los voluntarios actualmente no pueden usar medicamentos recetados o de venta libre crónicos (diariamente o durante más de 10/14 días en el último mes) (incluidos, entre otros, antihipertensivos, antialérgicos, analgésicos) .
- Enfermedad del SNC: Antecedentes de anomalías cerebrales estructurales conocidas (p. ej., neoplasia, quistes subaracnoideos), enfermedad cerebrovascular, enfermedad infecciosa (p. ej., absceso), antecedentes de traumatismo craneoencefálico (definido como pérdida documentada del conocimiento > 5 min o lesión que requiere hospitalización), antecedentes de convulsiones en la edad adulta, apnea del sueño.
- Enfermedad cardiovascular, pulmonar o sistémica: presión arterial diastólica repetida (medida en tres ocasiones distintas) > 90 mm Hg o presión arterial sistólica > 150 mm Hg, arritmia conocida, enfermedad arterial coronaria sintomática o conocida; antecedentes de endocarditis, embolia cerebral, enfermedad pulmonar obstructiva, asma, tuberculosis activa, enfermedad endocrina conocida (trastornos en la función suprarrenal, tiroidea, ósea o reproductiva) disfunción hepática o renal crónica conocida, seropositivo al VIH conocido, enfermedad autoinmune actual conocida que afecta al SNC, diabetes mellitus tipo I, enfermedad gastrointestinal actual, gastritis o úlceras.
- Consideraciones especiales para sujetos femeninos. Las participantes femeninas que actualmente están embarazadas o amamantando no podrán participar en este estudio debido al daño potencial al feto o al bebé debido a la radiación. A las mujeres se les realizará una prueba de embarazo en suero (beta HCG cuantitativa) dentro de las 24 horas posteriores a cada estudio PET.
- Exposición a la radiación: cualquier sujeto que haya participado en cualquier estudio de investigación en el que haya recibido una exposición a la radiación que, en combinación con el presente estudio, resulte en una exposición a la radiación efectiva total (de los estudios de investigación) que supere los 3,0 rem en un período de 13 semanas. período o 5.0 rem en un año.
- Falta de permeabilidad arterial bilateral: la evidencia de permeabilidad inadecuada de las arterias radial y lunar, determinada por mediciones de flujo Doppler o una prueba de Allen positiva, es un criterio de exclusión para la inserción de un catéter arterial.
- Las mujeres embarazadas o lactantes y los niños menores de 18 años serán excluidos para evitar la exposición innecesaria a la radiación de estas poblaciones.
- Presencia en el cuerpo de implantes metálicos o materiales que puedan ser movidos por el imán del escáner de resonancia magnética: marcapasos, implantes quirúrgicos, clips de aneurisma, aparatos dentales, bala(s) u otros materiales metálicos.
- Criterios de exclusión misceláneos: índice de masa corporal inferior a 19 o superior a 30. Hematocrito < 39,0 para hombres o < 36,0 para mujeres.
- Alergia a la novocaína.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 999903383
- 03-DA-N383
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