新たに多発性骨髄腫と診断された患者に対するボリノスタットとレナリドミド、ボルテゾミブ、デキサメタゾンの併用に関する研究

包含基準:

• 多発性骨髄腫の診断: 被験者は、標準的な診断基準または新しい国際骨髄腫財団の 2003 年診断基準 (3 つすべてが必須) に基づいて以前に多発性骨髄腫と診断されています。

  1. 骨髄内のモノクローナル形質細胞 > 10%、および/または生検で証明された形質細胞腫の存在。
  2. 血清および/または尿中に存在するモノクローナルタンパク質。

  3. 骨髄腫関連の臓器機能不全（1 つ以上）。

     • [C] 血中カルシウムの上昇 S. カルシウム >10.5 mg/l または正常の上限。{}
     • [R] 腎不全 S. クレアチニン > 2 mg/dl{}。
     • [A] 貧血 ヘモグロビン < 10 g/dl、または 2 g < 正常{}。
     • [B] 溶解性骨病変または骨粗鬆症。

• 患者は、多発性骨髄腫の治療のための全身療法を以前に受けていてはなりません。

  • コルチコステロイドによる高カルシウム血症または脊髄圧迫の以前の治療は、患者を失格にするものではない（用量は、2週間でデキサメタゾン160mgに相当する量を超えてはいけない）。
  • ビスホスホネートは許可されています
• 疼痛管理または脊髄/神経根圧迫の管理のために、ステロイドへの同時曝露の有無にかかわらず、局所放射線療法を受けている患者が対象となります。 放射線治療の最後の日から 1 週間が経過している必要がありますが、放射線治療は限られた領域で行うことが推奨されます。 同時放射線療法が必要な患者は、放射線療法が完了し、最後の治療日から 1 週間が経過するまでプロトコールへの参加を延期する必要があります。
• 通常の医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前の自発的な書面によるインフォームドコンセント。同意は、将来の医療を損なうことなく、被験者がいつでも撤回できることを理解した上で行われます。
• 妊娠の可能性のある女性 (FCBP)† は、治療の 10 ～ 14 日前に感度が少なくとも 50 ミリ国際単位 (mIU)/mL の血清または尿の妊娠検査が陰性である必要があり、レナリドマイドの処方後 24 時間以内に再度検査を繰り返す必要があります。レナリドマイドの服用を開始する少なくとも28日前までに、異性間性交を継続的に禁欲することを誓約するか、または、レナリドマイドの服用を開始する少なくとも28日前までに、2つの許容可能な避妊方法（非常に効果的な方法1つと追加の効果的な方法1つ）を同時に開始する必要があります。 FCBP は継続的な妊娠検査にも同意する必要があります。 男性は、たとえ精管切除術が成功したとしても、FCBPとの性的接触中にラテックスコンドームを使用することに同意しなければなりません。 すべての患者は、妊娠中の予防策と胎児への曝露のリスクについて、少なくとも 28 日ごとにカウンセリングを受けなければなりません。
• インフォームド・コンセント署名時の年齢は18歳以上。
• 資格を決定するために必要なすべてのベースライン研究は、登録前の 21 日以内に取得する必要があります。
• 被験者のカルノフスキーパフォーマンスステータスは60以上です。
• 被験者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守できなければなりません。
• すべての研究参加者は必須の RevAssist® プログラムに登録されており、RevAssist® の要件に喜んで従うことができる必要があります。
• 予防的抗凝固療法としてアスピリン（81または325 mg）を毎日服用できる（アセチルサリチル酸[ASA]に不耐性の患者は、ワルファリンまたは低分子量ヘパリンを使用できる）。

除外基準:

• 患者は登録前14日以内の臨床検査でグレード2以上の末梢神経障害を有している。
• 腎不全（血清クレアチニンレベル > 2.5 mg/dL）。
• 粘膜または内出血の証拠がある被験者、および/または血小板不応性（つまり、血小板数≧50,000細胞/mm3を維持できない）。
• 絶対好中球数（ANC）が1000細胞/mm3未満の被験者。 ANC 資格基準を満たすために成長因子を使用することはできません。
• ヘモグロビン値が 8.0 g/dL 未満の被験者。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) > 2 x 正常上限 (ULN)。
• コルチコステロイドを含む併用療法薬（対象基準に示されている場合を除く）。
• -登録前6か月以内の心筋梗塞、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室不整脈、または急性虚血または能動伝導系異常の心電図的証拠がある。 研究に参加する前に、スクリーニング時の ECG 異常は医学的に関連がないと研究者によって文書化されなければなりません。
• 静脈内抗生物質を必要とする臨床的に関連する活動性感染症。
• 慢性閉塞性肺疾患または慢性拘束性肺疾患、肝硬変などの重篤な併存病状。
• 研究者が研究に参加する場合、被験者を容認できないリスクにさらすものと研究者が判断する臨床検査値の異常を含むあらゆる状態。
• -適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、非浸潤子宮頸がん、非浸潤乳がん、非浸潤前立腺がん、または他の悪性腫瘍からの予想生存率が5歳で90％を超える場合を除く悪性腫瘍の既往歴（過去3年以内）年。
• 女性被験者は妊娠中または授乳中です。
• 重篤な医学的または精神疾患がある場合、この臨床研究への参加が妨げられる可能性があります。
• コントロールされていない糖尿病（治療を受けているにもかかわらず空腹時血糖値が400を超える）。
• アシクロビルまたは類似の抗ウイルス薬に対する過敏症。
• POEMS症候群（多発性神経障害、器官肥大、内分泌障害、モノクローナルタンパク質（Mタンパク質）および皮膚の変化を伴う形質細胞異常）の既知の病歴。
• 既知の HIV 感染。
• 既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎ウイルス感染。