Eine Studie zur Kombination von Vorinostat mit Lenalidomid, Bortezomib und Dexamethason bei Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Diagnose eines multiplen Myeloms: Bei dem Patienten wurde zuvor anhand der Standarddiagnosekriterien oder der neuen Diagnosekriterien der International Myeloma Foundation 2003 (ALLE 3 ERFORDERLICH) ein multiples Myelom diagnostiziert:

  1. Monoklonale Plasmazellen im Knochenmark > 10 % und/oder Vorliegen eines durch Biopsie nachgewiesenen Plasmozytoms.
  2. Im Serum und/oder Urin vorhandenes monoklonales Protein.

  3. Myelombedingte Organfunktionsstörung (1 oder mehr).

     • [C] Calcium-Erhöhung im Blut S. Calcium >10,5 mg/l oder Obergrenze des Normalwerts{}.
     • [R] Niereninsuffizienz S. Kreatinin > 2 mg/dl{}.
     • [A] Anämie Hämoglobin < 10 g/dl oder 2 g < normal{}.
     • [B] Lytische Knochenläsionen oder Osteoporose.

• Der Patient darf zuvor nicht mit einer systemischen Therapie zur Behandlung des multiplen Myeloms behandelt worden sein.

  • Eine vorherige Behandlung von Hyperkalzämie oder Rückenmarkskompression mit Kortikosteroiden disqualifiziert den Patienten nicht (die Dosis sollte das Äquivalent von 160 mg Dexamethason in einem Zeitraum von 2 Wochen nicht überschreiten).
  • Bisphosphonate sind erlaubt
• Geeignet sind Patienten, die mit lokaler Strahlentherapie mit oder ohne gleichzeitiger Steroidexposition zur Schmerzkontrolle oder zur Behandlung der Kompression von Nabelschnur-/Nervenwurzeln behandelt werden. Seit dem letzten Termin der Strahlentherapie muss eine Woche vergangen sein, da dies ein begrenzter Bereich ist. Bei Patienten, die eine gleichzeitige Strahlentherapie benötigen, sollte der Zugang zum Protokoll aufgeschoben werden, bis die Strahlentherapie abgeschlossen ist und seit dem letzten Therapietermin eine Woche vergangen ist.
• Freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung vor der Durchführung eines studienbezogenen Eingriffs, der nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit widerrufen werden kann, ohne dass dadurch die zukünftige medizinische Versorgung beeinträchtigt wird.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP)† muss 10–14 Tage vor der Therapie ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von mindestens 50 Milli-International Units (mIU)/ml vorliegen, der innerhalb von 24 Stunden nach der Verschreibung von Lenalidomid noch einmal wiederholt werden muss muss sich entweder dazu verpflichten, weiterhin auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten oder mindestens 28 Tage vor Beginn der Einnahme von Lenalidomid ZWEI akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung, eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame Methode GLEICHZEITIG zu beginnen. FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen. Männer müssen der Verwendung eines Latexkondoms beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP zustimmen, auch wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben. Alle Patientinnen müssen mindestens alle 28 Tage über Schwangerschaftsvorkehrungen und Risiken einer fetalen Exposition aufgeklärt werden.
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Alle notwendigen Basisstudien zur Feststellung der Eignung müssen innerhalb von 21 Tagen vor der Einschreibung vorliegen.
• Der Proband hat einen Karnofsky-Leistungsstatus von ≥ 60.
• Der Proband muss in der Lage sein, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.
• Alle Studienteilnehmer müssen im obligatorischen RevAssist®-Programm registriert sein und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen von RevAssist® zu erfüllen.
• Kann täglich Aspirin (81 oder 325 mg) als prophylaktische Antikoagulation einnehmen (Patienten, die Acetylsalicylsäure [ASS] nicht vertragen, können Warfarin oder Heparin mit niedrigem Molekulargewicht verwenden).

Ausschlusskriterien:

• Der Patient weist bei der klinischen Untersuchung innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme eine periphere Neuropathie ≥ Grad 2 auf.
• Niereninsuffizienz (Serumkreatininspiegel > 2,5 mg/dl).
• Probanden mit Anzeichen von Schleimhaut- oder inneren Blutungen und/oder refraktären Blutplättchen (d. h. nicht in der Lage, eine Blutplättchenzahl von ≥ 50.000 Zellen/mm³ aufrechtzuerhalten).
• Probanden mit einer absoluten Neutrophilenzahl (ANC) < 1000 Zellen/mm³. Wachstumsfaktoren dürfen nicht verwendet werden, um die ANC-Zulassungskriterien zu erfüllen.
• Probanden mit einem Hämoglobin < 8,0 g/dl.
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) > 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Begleitmedikation mit Kortikosteroiden (außer wie in den Einschlusskriterien angegeben).
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Hinweise auf akute Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems. Vor Studienbeginn muss jede EKG-Anomalie beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden.
• Klinisch relevante aktive Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert.
• Schwerwiegende komorbide Erkrankungen wie chronisch obstruktive oder chronisch restriktive Lungenerkrankung und Zirrhose.
• Jeder Zustand, einschließlich Laboranomalien, der nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde.
• Frühere bösartige Erkrankung (innerhalb der letzten 3 Jahre), mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Gebärmutterhalskrebs, In-situ-Brustkrebs, In-situ-Prostatakrebs oder wenn die erwartete Überlebensrate aufgrund einer anderen bösartigen Erkrankung mehr als 90 % bei 5 beträgt Jahre.
• Die weibliche Testperson ist schwanger oder stillt.
• Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie beeinträchtigen könnten.
• Unkontrollierter Diabetes mellitus (Nüchternblutzucker > 400 trotz ärztlicher Behandlung).
• Überempfindlichkeit gegen Aciclovir oder ein ähnliches antivirales Medikament.
• Bekannte Vorgeschichte des POEMS-Syndroms (Plasmazelldyskrasie mit Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonalem Protein (M-Protein) und Hautveränderungen).
• Bekannte HIV-Infektion.
• Bekannte aktive Hepatitis-B- oder C-Virusinfektion.