Uno studio sulla combinazione Vorinostat con lenalidomide, bortezomib e desametasone per pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di mieloma multiplo: al soggetto è stato precedentemente diagnosticato un mieloma multiplo sulla base di criteri diagnostici standard o dei nuovi criteri diagnostici della International Myeloma Foundation 2003 (TUTTI 3 RICHIESTI):

  1. Plasmacellule monoclonali nel midollo osseo > 10% e/o presenza di un plasmocitoma comprovato da biopsia.
  2. Proteina monoclonale presente nel siero e/o nelle urine.

  3. Disfunzione d'organo correlata al mieloma (1 o più).

     • [C] Aumento del calcio nel sangue S. Calcio >10,5 mg/l o limite superiore della norma{}.
     • [R] Insufficienza renale S. Creatinina > 2 mg/dl{}.
     • [A] Anemia Emoglobina < 10 g/dl o 2 g <normale{}.
     • [B] Lesioni ossee litiche o osteoporosi.

• Il paziente non deve essere stato trattato in precedenza con alcuna precedente terapia sistemica per il trattamento del mieloma multiplo.

  • Il precedente trattamento dell'ipercalcemia o della compressione del midollo spinale con corticosteroidi non squalifica il paziente (la dose non deve superare l'equivalente di 160 mg di desametasone in un periodo di 2 settimane).
  • I bifosfonati sono consentiti
• Sono ammissibili i pazienti trattati con radioterapia locale con o senza concomitante esposizione a steroidi, per il controllo del dolore o la gestione della compressione del midollo/radice nervosa. Deve essere trascorsa una settimana dall'ultima data della radioterapia, che si raccomanda sia un campo limitato. I pazienti che necessitano di radioterapia concomitante devono avere l'accesso al protocollo differito fino al completamento della radioterapia e una settimana dall'ultima data della terapia.
• Consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.
• Le donne potenzialmente fertili (FCBP)† devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 milli-unità internazionali (mIU)/mL 10-14 giorni prima della terapia e ripetuto nuovamente entro 24 ore dalla prescrizione di lenalidomide e deve impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo efficace aggiuntivo ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere lenalidomide. FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno avuto una vasectomia di successo. Tutti i pazienti devono essere informati almeno ogni 28 giorni sulle precauzioni in gravidanza e sui rischi di esposizione fetale.
• Età ≥ 18 anni al momento della firma del consenso informato.
• Tutti gli studi di riferimento necessari per determinare l'idoneità devono essere ottenuti entro 21 giorni prima dell'arruolamento.
• Il soggetto ha un performance status Karnofsky di ≥ 60.
• Il soggetto deve essere in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
• Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma RevAssist® obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti di RevAssist®.
• In grado di assumere aspirina (81 o 325 mg) al giorno come anticoagulante profilattico (i pazienti intolleranti all'acido acetilsalicilico [ASA] possono usare warfarin o eparina a basso peso molecolare).

Criteri di esclusione:

• Il paziente presenta neuropatia periferica di grado ≥ 2 all'esame clinico entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
• Insufficienza renale (livelli di creatinina sierica > 2,5 mg/dL).
• Soggetti con evidenza di sanguinamento interno o della mucosa e/o refrattari alle piastrine (ovvero, incapaci di mantenere una conta piastrinica ≥ 50.000 cellule/mm³).
• Soggetti con una conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1000 cellule/mm³. I fattori di crescita non possono essere utilizzati per soddisfare i criteri di ammissibilità ANC.
• Soggetti con un'emoglobina < 8,0 g/dL.
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Terapie concomitanti con farmaci che includono corticosteroidi (ad eccezione di quanto indicato nei criteri di inclusione).
• Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva. Prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'ECG allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico.
• Infezione attiva clinicamente rilevante che richiede antibiotici per via endovenosa.
• Gravi condizioni mediche di comorbilità come broncopneumopatia cronica ostruttiva o cronica restrittiva e cirrosi.
• Qualsiasi condizione, comprese le anomalie di laboratorio, che secondo l'opinione dello sperimentatore espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio.
• Tumore maligno pregresso (negli ultimi 3 anni) ad eccezione di carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma mammario in situ, carcinoma prostatico in situ o se la sopravvivenza attesa da altri tumori maligni è superiore al 90% a 5 anni.
• Il soggetto di sesso femminile è in stato di gravidanza o allattamento.
• - Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico.
• Diabete mellito non controllato (glicemia a digiuno > 400 nonostante le cure mediche).
• Ipersensibilità all'aciclovir o a farmaci antivirali simili.
• Storia nota della sindrome POEMS (discrasia plasmacellulare con polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteina monoclonale (proteina M) e alterazioni cutanee).
• Infezione da HIV nota.
• Infezione virale attiva nota da epatite B o C.