Un estudio de la combinación de vorinostat con lenalidomida, bortezomib y dexametasona para pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de mieloma múltiple: el sujeto fue diagnosticado previamente con mieloma múltiple según los criterios de diagnóstico estándar o según los nuevos criterios de diagnóstico de 2003 de la Fundación Internacional del Mieloma (TODOS LOS 3 OBLIGATORIOS):

  1. Células plasmáticas monoclonales en la médula ósea > 10% y/o presencia de un plasmocitoma comprobado por biopsia.
  2. Proteína monoclonal presente en suero y/u orina.

  3. Disfunción orgánica relacionada con el mieloma (1 o más).

     • [C] Elevación de calcio en la sangre S. Calcio >10,5 mg/lo límite superior de lo normal{}.
     • [R] Insuficiencia renal S. Creatinina > 2 mg/dl{}.
     • [A] Anemia Hemoglobina < 10 g/dl o 2 g < normal{}.
     • [B] Lesiones óseas líticas u osteoporosis.

• El paciente no debe haber sido tratado previamente con ninguna terapia sistémica previa para el tratamiento del mieloma múltiple.

  • El tratamiento previo de hipercalcemia o compresión de la médula espinal con corticoides no descalifica al paciente (la dosis no debe exceder el equivalente a 160 mg de dexametasona en un período de 2 semanas).
  • Los bisfosfonatos están permitidos
• Son elegibles los pacientes tratados con radioterapia local con o sin exposición concomitante a esteroides, para el control del dolor o el tratamiento de la compresión de la médula o la raíz nerviosa. Debe haber transcurrido una semana desde la última fecha de radioterapia, que se recomienda sea un campo limitado. Los pacientes que requieren radioterapia concurrente deben diferir el ingreso al protocolo hasta que se complete la radioterapia y haya pasado una semana desde la última fecha de la terapia.
• Consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
• Las mujeres en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés)† deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 50 miliunidades internacionales (mUI)/mL 10 a 14 días antes de la terapia y repetirse dentro de las 24 horas posteriores a la prescripción de lenalidomida y debe comprometerse a continuar la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de comenzar a tomar lenalidomida. FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso. Los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si han tenido una vasectomía exitosa. Todas las pacientes deben recibir asesoramiento cada 28 días como mínimo sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de exposición fetal.
• Edad ≥ 18 años al momento de firmar el Consentimiento Informado.
• Todos los estudios de referencia necesarios para determinar la elegibilidad deben obtenerse dentro de los 21 días anteriores a la inscripción.
• El sujeto tiene un estado funcional de Karnofsky de ≥ 60.
• El sujeto debe poder cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
• Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa obligatorio RevAssist® y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos de RevAssist®.
• Poder tomar aspirina (81 o 325 mg) al día como anticoagulación profiláctica (los pacientes con intolerancia al ácido acetilsalicílico [AAS] pueden utilizar warfarina o heparina de bajo peso molecular).

Criterio de exclusión:

• El paciente tiene neuropatía periférica de grado ≥ 2 en el examen clínico dentro de los 14 días antes de la inscripción.
• Insuficiencia renal (niveles de creatinina sérica > 2,5 mg/dL).
• Sujetos con evidencia de hemorragia mucosa o interna y/o plaquetas refractarias (es decir, incapaces de mantener un recuento de plaquetas ≥ 50 000 células/mm³).
• Sujetos con un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1000 células/mm³. Los factores de crecimiento no pueden usarse para cumplir con los criterios de elegibilidad de ANC.
• Sujetos con una hemoglobina < 8,0 g/dL.
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) > 2 x límite superior normal (ULN).
• Medicamentos de terapia concomitante que incluyen corticosteroides (excepto lo indicado en los criterios de inclusión).
• Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o tiene insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción. Antes de ingresar al estudio, el investigador debe documentar cualquier anomalía del ECG en la selección como no médicamente relevante.
• Infección activa clínicamente relevante que requiere antibióticos intravenosos.
• Condiciones médicas comórbidas graves, como enfermedad pulmonar obstructiva crónica o restrictiva crónica, y cirrosis.
• Cualquier condición, incluidas anomalías de laboratorio, que en opinión del investigador ponga al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
• Neoplasia maligna previa (dentro de los últimos 3 años), excepto en el caso de cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer de mama in situ, cáncer de próstata in situ o si la supervivencia esperada de otra neoplasia maligna es superior al 90% a los 5 años.
• El sujeto femenino está embarazada o amamantando.
• Enfermedad médica o psiquiátrica grave que pueda interferir con la participación en este estudio clínico.
• Diabetes mellitus no controlada (azúcar en sangre en ayunas > 400 a pesar del tratamiento médico).
• Hipersensibilidad al aciclovir o a un fármaco antiviral similar.
• Antecedentes conocidos de síndrome POEMS (discrasia de células plasmáticas con polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal (proteína M) y cambios en la piel).
• Infección por VIH conocida.
• Infección viral por hepatitis B o C activa conocida.