Een studie van de combinatie Vorinostat met lenalidomide, bortezomib en dexamethason voor patiënten met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Diagnose van multipel myeloom: Proefpersoon was eerder gediagnosticeerd met multipel myeloom op basis van standaard diagnostische criteria of door de nieuwe International Myeloma Foundation 2003 Diagnostic Criteria (ALLE 3 VERPLICHT):

  1. Monoklonale plasmacellen in het beenmerg > 10% en/of aanwezigheid van een door biopsie bewezen plasmacytoom.
  2. Monoklonaal eiwit aanwezig in het serum en/of urine.

  3. Aan myeloom gerelateerde orgaandisfunctie (1 of meer).

     • [C] Calciumverhoging in het bloed S. Calcium >10,5 mg/l of bovengrens van normaal{}.
     • [R] Nierinsufficiëntie S. Creatinine > 2 mg/dl{}.
     • [A] Anemie Hemoglobine < 10 g/dl of 2 g < normaal{}.
     • [B] Lytische botlaesies of osteoporose.

• De patiënt mag niet eerder zijn behandeld met enige eerdere systemische therapie voor de behandeling van multipel myeloom.

  • Voorafgaande behandeling van hypercalciëmie of compressie van het ruggenmerg met corticosteroïden diskwalificeert de patiënt niet (de dosis mag niet hoger zijn dan het equivalent van 160 mg dexamethason in een periode van 2 weken).
  • Bisfosfonaten zijn toegestaan
• Patiënten die worden behandeld met lokale radiotherapie met of zonder gelijktijdige blootstelling aan steroïden, voor pijnbestrijding of behandeling van compressie van de navelstreng/zenuwwortel, komen in aanmerking. Er moet een week zijn verstreken sinds de laatste datum van radiotherapie, wat wordt aanbevolen als een beperkt gebied. Voor patiënten die gelijktijdige radiotherapie nodig hebben, moet de toegang tot het protocol worden uitgesteld totdat de radiotherapie is voltooid en er een week is verstreken sinds de laatste therapiedatum.
• Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP)† moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben met een gevoeligheid van ten minste 50 milli-internationale eenheid (mIU)/ml 10 - 14 dagen voorafgaand aan de therapie en opnieuw worden herhaald binnen 24 uur na het voorschrijven van lenalidomide en moet ofwel zich onthouden van heteroseksuele omgang, ofwel TEGELIJKERTIJD beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een extra effectieve methode, ten minste 28 dagen voordat ze begint met het innemen van lenalidomide. FCBP moet ook akkoord gaan met lopende zwangerschapstesten. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan. Alle patiënten moeten ten minste om de 28 dagen worden voorgelicht over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en de risico's van blootstelling van de foetus.
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Alle noodzakelijke basisonderzoeken om te bepalen of u in aanmerking komt, moeten binnen 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving worden verkregen.
• Onderwerp heeft een Karnofsky-prestatiestatus van ≥ 60.
• De proefpersoon moet zich kunnen houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
• Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte RevAssist®-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van RevAssist®.
• In staat om dagelijks aspirine (81 of 325 mg) in te nemen als profylactische antistolling (patiënten die acetylsalicylzuur [ASA] niet verdragen, kunnen warfarine of laagmoleculaire heparine gebruiken).

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt heeft ≥ Graad 2 perifere neuropathie bij klinisch onderzoek binnen 14 dagen vóór inschrijving.
• Nierinsufficiëntie (serumcreatininewaarden > 2,5 mg/dl).
• Proefpersonen met tekenen van mucosale of inwendige bloedingen en/of ongevoelig voor bloedplaatjes (d.w.z. niet in staat een aantal bloedplaatjes ≥ 50.000 cellen/mm³ te behouden).
• Proefpersonen met een absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1000 cellen/mm³. Groeifactoren mogen niet worden gebruikt om te voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen voor het ANC.
• Onderwerpen met een hemoglobine < 8,0 g/dL.
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) > 2 x bovengrens van normaal (ULN).
• Gelijktijdige therapie medicijnen die corticosteroïden bevatten (behalve zoals aangegeven in opnamecriteria).
• Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of heeft New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke ECG-afwijking bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant.
• Klinisch relevante actieve infectie die intraveneuze antibiotica vereist.
• Ernstige comorbide medische aandoeningen zoals chronische obstructieve of chronische restrictieve longziekte en cirrose.
• Elke aandoening, inclusief laboratoriumafwijkingen, die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon een onaanvaardbaar risico geeft als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen.
• Eerdere maligniteit (in de afgelopen 3 jaar) behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker, in situ borstkanker, in situ prostaatkanker of als de verwachte overleving van andere maligniteiten meer dan 90% bedraagt ​​op 5 jaar.
• Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding.
• Ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zal belemmeren.
• Ongecontroleerde diabetes mellitus (nuchtere bloedsuiker > 400 ondanks medische behandeling).
• Overgevoeligheid voor aciclovir of een vergelijkbaar antiviraal geneesmiddel.
• Bekende voorgeschiedenis van het POEMS-syndroom (plasmaceldyscrasie met polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit (M-eiwit) en huidveranderingen).
• Bekende hiv-infectie.
• Bekende actieve hepatitis B- of C-virusinfectie.