Исследование комбинации вориностата с леналидомидом, бортезомибом и дексаметазоном у пациентов с недавно диагностированной множественной миеломой

Критерии включения:

• Диагноз множественной миеломы: У субъекта ранее была диагностирована множественная миелома на основании стандартных диагностических критериев или новых диагностических критериев Международного фонда миеломы 2003 г. (ТРЕБУЮТСЯ ВСЕ 3):

  1. Моноклональные плазматические клетки в костном мозге > 10% и/или наличие подтвержденной биопсией плазмоцитомы.
  2. Моноклональный белок присутствует в сыворотке и/или моче.

  3. Дисфункция органов, связанная с миеломой (1 или более).

     • [C] Повышение уровня кальция в крови S. Кальций >10,5 мг/л или верхняя граница нормы{}.
     • [R] Почечная недостаточность S. Креатинин > 2 мг/дл{}.
     • [A] Анемия Гемоглобин < 10 г/дл или 2 г < нормы{}.
     • [B] Литические поражения костей или остеопороз.

• Пациент не должен ранее получать какую-либо предшествующую системную терапию для лечения множественной миеломы.

  • Предшествующее лечение гиперкальциемии или компрессии спинного мозга кортикостероидами не дисквалифицирует пациента (доза не должна превышать эквивалент 160 мг дексаметазона в течение 2 недель).
  • Бисфосфонаты разрешены
• Пациенты, получающие местную лучевую терапию с или без сопутствующего воздействия стероидов, для контроля боли или лечения сдавления спинного мозга/нервных корешков, имеют право на участие. С момента последней лучевой терапии должна пройти одна неделя, что рекомендуется в ограниченном поле. Пациентам, которым требуется одновременная лучевая терапия, следует отложить вступление в протокол до тех пор, пока лучевая терапия не будет завершена и не пройдет одна неделя с момента последней даты терапии.
• Добровольное письменное информированное согласие перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычного медицинского обслуживания, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.
• Женщины с детородным потенциалом (FCBP)† должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 50 миллимеждународных единиц (мМЕ)/мл за 10–14 дней до терапии и повторить его повторно в течение 24 часов после назначения леналидомида и должна либо взять на себя постоянное воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до того, как она начнет принимать леналидомид. FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность. Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия. Всех пациенток необходимо как минимум каждые 28 дней консультировать о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод.
• Возраст ≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия.
• Все необходимые базовые исследования для определения права на участие должны быть получены в течение 21 дня до зачисления.
• Субъект имеет рабочий статус Карновски ≥ 60.
• Субъект должен быть в состоянии придерживаться графика учебных визитов и других требований протокола.
• Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе RevAssist® и быть готовыми и способными соблюдать требования RevAssist®.
• Возможность принимать аспирин (81 или 325 мг) ежедневно в качестве профилактического антикоагулянта (пациенты с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты [АСК] могут использовать варфарин или низкомолекулярный гепарин).

Критерий исключения:

• Пациент имеет периферическую невропатию ≥ 2 степени при клиническом обследовании в течение 14 дней до включения в исследование.
• Почечная недостаточность (уровень креатинина в сыворотке > 2,5 мг/дл).
• Субъекты с признаками кровотечения из слизистых оболочек или внутреннего кровотечения и/или рефрактерности тромбоцитов (т. е. неспособных поддерживать количество тромбоцитов ≥ 50 000 клеток/мм³).
• Субъекты с абсолютным числом нейтрофилов (ANC) < 1000 клеток/мм³. Факторы роста нельзя использовать для соответствия критериям приемлемости ДРП.
• Субъекты с гемоглобином <8,0 г/дл.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2 x верхняя граница нормы (ВГН).
• Сопутствующая терапия препаратами, включающими кортикостероиды (за исключением случаев, указанных в критериях включения).
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование или сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы. Перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения ЭКГ при скрининге как незначимые с медицинской точки зрения.
• Клинически значимая активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков.
• Серьезные сопутствующие заболевания, такие как хроническая обструктивная или хроническая рестриктивная болезнь легких и цирроз печени.
• Любое состояние, включая лабораторные отклонения, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании.
• Предыдущее злокачественное новообразование (в течение последних 3 лет), за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ, рака молочной железы in situ, рака предстательной железы in situ или если ожидаемая выживаемость при другом злокачественном новообразовании превышает 90% при 5 годы.
• Субъект женского пола беременна или кормит грудью.
• Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в этом клиническом исследовании.
• Неконтролируемый сахарный диабет (уровень сахара в крови натощак > 400, несмотря на медикаментозное лечение).
• Повышенная чувствительность к ацикловиру или аналогичным противовирусным препаратам.
• Известная история синдрома POEMS (дискразия плазматических клеток с полинейропатией, органомегалией, эндокринопатией, моноклональным белком (М-белком) и изменениями кожи).
• Известная ВИЧ-инфекция.
• Известная активная вирусная инфекция гепатита В или С.