Badanie skojarzenia worinostatu z lenalidomidem, bortezomibem i deksametazonem u pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie szpiczaka mnogiego: u pacjenta zdiagnozowano wcześniej szpiczaka mnogiego na podstawie standardowych kryteriów diagnostycznych lub według nowych kryteriów diagnostycznych International Myeloma Foundation 2003 (WSZYSTKIE 3 WYMAGANE):

  1. Monoklonalne komórki plazmatyczne w szpiku kostnym > 10% i/lub obecność plazmocytomy potwierdzonej biopsją.
  2. Białko monoklonalne obecne w surowicy i/lub moczu.

  3. Dysfunkcja narządów związana ze szpiczakiem (1 lub więcej).

     • [C] Zwiększenie stężenia wapnia we krwi S. Wapń >10,5 mg/l lub górna granica normy{}.
     • [R] Niewydolność nerek S. Kreatynina > 2 mg/dl{}.
     • [A] Niedokrwistość Hemoglobina < 10 g/dl lub 2 g < norma{}.
     • [B] Zmiany lityczne kości lub osteoporoza.

• Pacjent nie może być wcześniej leczony żadną terapią ogólnoustrojową w leczeniu szpiczaka mnogiego.

  • Wcześniejsze leczenie hiperkalcemii lub ucisku rdzenia kręgowego kortykosteroidami nie dyskwalifikuje chorego (dawka nie powinna przekraczać równowartości 160 mg deksametazonu w okresie 2 tygodni).
  • Bisfosfoniany są dozwolone
• Kwalifikują się pacjenci leczeni miejscową radioterapią z równoczesną ekspozycją na steroidy lub bez, w celu opanowania bólu lub leczenia ucisku na rdzeń kręgowy/korzeń nerwowy. Od ostatniego terminu radioterapii, który zaleca się jako pole ograniczone, musiał upłynąć tydzień. Pacjenci wymagający jednoczesnej radioterapii powinni mieć odroczony wpis do protokołu do czasu zakończenia radioterapii i upływu tygodnia od ostatniego terminu terapii.
• Dobrowolna pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP)† muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 50 milijednostek międzynarodowych (mIU)/ml 10-14 dni przed rozpoczęciem leczenia i powtórzony ponownie w ciągu 24 godzin od przepisania lenalidomidu oraz musi albo zobowiązać się do ciągłej abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć DWIE dopuszczalne metody kontroli urodzeń, jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania lenalidomidu. FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię. Przynajmniej raz na 28 dni wszystkie pacjentki muszą być informowane o środkach ostrożności związanych z ciążą i ryzyku narażenia płodu.
• Wiek ≥ 18 lat w momencie podpisania Świadomej Zgody.
• Wszystkie niezbędne badania podstawowe w celu określenia uprawnień należy uzyskać w ciągu 21 dni przed rejestracją.
• Podmiot ma status sprawności według Karnofsky'ego ≥ 60.
• Uczestnik musi być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
• Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie RevAssist® oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań RevAssist®.
• Możliwość codziennego przyjmowania aspiryny (81 lub 325 mg) jako profilaktycznego antykoagulacji (pacjenci z nietolerancją kwasu acetylosalicylowego [ASA] mogą stosować warfarynę lub heparynę drobnocząsteczkową).

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent ma neuropatię obwodową stopnia ≥ 2 w badaniu klinicznym w ciągu 14 dni przed włączeniem.
• Niewydolność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy > 2,5 mg/dl).
• Pacjenci z objawami krwawienia z błony śluzowej lub krwawienia wewnętrznego i/lub opornością na płytki krwi (tj. niezdolni do utrzymania liczby płytek krwi ≥ 50 000 komórek/mm³).
• Pacjenci z bezwzględną liczbą neutrofili (ANC) < 1000 komórek/mm³. Czynniki wzrostu nie mogą być stosowane w celu spełnienia kryteriów kwalifikacji ANC.
• Osoby z hemoglobiną < 8,0 g/dl.
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2 x górna granica normy (GGN).
• Leki stosowane w terapii skojarzonej, które obejmują kortykosteroidy (z wyjątkiem przypadków wskazanych w kryteriach włączenia).
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub ma niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowaną dusznicę bolesną, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia. Przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia.
• Klinicznie istotne czynne zakażenie wymagające dożylnego podania antybiotyków.
• Poważne współistniejące schorzenia, takie jak przewlekła obturacyjna lub przewlekła restrykcyjna choroba płuc i marskość wątroby.
• Każdy stan, w tym nieprawidłowości laboratoryjne, który w opinii Badacza naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu.
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy (w ciągu ostatnich 3 lat), z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, raka piersi in situ, raka gruczołu krokowego in situ lub jeśli oczekiwane przeżycie z powodu innego nowotworu złośliwego jest większe niż 90% po 5 lata.
• Kobieta jest w ciąży lub karmi piersią.
• Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym.
• Niekontrolowana cukrzyca (poziom cukru we krwi na czczo > 400 pomimo leczenia).
• Nadwrażliwość na acyklowir lub podobny lek przeciwwirusowy.
• Znana historia zespołu POEMS (dyskrazja komórek plazmatycznych z polineuropatią, organomegalią, endokrynopatią, białkiem monoklonalnym (białko M) i zmianami skórnymi).
• Znane zakażenie wirusem HIV.
• Znana aktywna infekcja wirusowa zapalenia wątroby typu B lub C.