A vorinosztát lenalidomiddal, bortezomibbal és dexametazonnal történő kombinációjának vizsgálata újonnan diagnosztizált myeloma multiplexben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Myeloma multiplex diagnózis: Az alanynál korábban myeloma multiplexet diagnosztizáltak standard diagnosztikai kritériumok vagy az új International Myeloma Foundation 2003 diagnosztikai kritériumai alapján (MINDEN 3 SZÜKSÉGES):

  1. Monoklonális plazmasejtek a csontvelőben > 10% és/vagy biopsziával igazolt plazmacitóma jelenléte.
  2. Monoklonális fehérje jelen van a szérumban és/vagy a vizeletben.

  3. Mielómával összefüggő szervi diszfunkció (1 vagy több).

     • [C] Kalciumszint emelkedés a vérben S. Kalcium >10,5 mg/l vagy a normálérték felső határa{}.
     • [R] Veseelégtelenség S. Kreatinin > 2 mg/dl{}.
     • [A] Anémia Hemoglobin < 10 g/dl vagy 2 g < normál{}.
     • [B] Litikus csontléziók vagy csontritkulás.

• A beteg korábban nem részesülhet szisztémás kezelésben myeloma multiplex kezelésére.

  • A hiperkalcémia vagy a gerincvelő kompressziós kortikoszteroidokkal történő előzetes kezelése nem zárja ki a beteget (a dózis nem haladhatja meg a 160 mg dexametazon egyenértéket egy 2 hetes időszak alatt).
  • A biszfoszfonátok megengedettek
• A fájdalomcsillapítás vagy a köldökzsinór/ideggyök-kompresszió kezelése céljából helyi sugárterápiával kezelt betegek egyidejű szteroid-expozícióval vagy anélkül. Egy hétnek el kell telnie a sugárterápia utolsó dátuma óta, ami ajánlott, hogy korlátozott legyen. Azok a betegek, akiknek egyidejű sugárkezelésre van szükségük, el kell halasztani a protokollba való belépést, amíg a sugárterápia be nem fejeződik, és egy hét eltelt a kezelés utolsó időpontja óta.
• Önkéntes írásos, tájékoztatáson alapuló beleegyezés bármely, a normál orvosi ellátás részét nem képező, tanulmányokkal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, azzal a feltétellel, hogy az alany a hozzájárulását a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül bármikor visszavonhatja.
• A fogamzóképes nőknél (FCBP)† negatív terhességi tesztet kell végezni legalább 50 milli-nemzetközi egység (mIU)/ml érzékenységgel 10-14 nappal a kezelés előtt, és a lenalidomid felírását követő 24 órán belül meg kell ismételni. vagy el kell köteleznie magát a heteroszexuális érintkezéstől való folyamatos tartózkodás mellett, vagy KÉT elfogadható fogamzásgátlási módszert kell elkezdenie, egy nagyon hatékony módszert és egy további hatékony módszert EGYSZERRE, legalább 28 nappal a lenalidomid szedésének megkezdése előtt. Az FCBP-nek bele kell egyeznie a folyamatos terhességi tesztbe is. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy latex óvszert használnak az FCBP-vel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át. Minden beteget legalább 28 naponta tájékoztatni kell a terhességgel kapcsolatos óvintézkedésekről és a magzati expozíció kockázatairól.
• Életkor ≥ 18 év a Tájékozott hozzájárulás aláírásakor.
• A jogosultság megállapításához szükséges összes kiindulási vizsgálatot a beiratkozást megelőző 21 napon belül be kell szerezni.
• Az alany Karnofsky teljesítménystátusza ≥ 60.
• Az alanynak be kell tartania a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.
• Minden vizsgálatban részt vevőnek regisztrálnia kell a kötelező RevAssist® programba, és hajlandónak és képesnek kell lennie megfelelni a RevAssist® követelményeinek.
• Naponta 81 vagy 325 mg aszpirint szedhet profilaktikus véralvadásgátló szerként (az acetilszalicilsavat [ASA] intoleráns betegek warfarint vagy kis molekulatömegű heparint alkalmazhatnak).

Kizárási kritériumok:

• A betegnél ≥ 2. fokozatú perifériás neuropátia van a klinikai vizsgálat alapján a felvételt megelőző 14 napon belül.
• Veseelégtelenség (szérum kreatininszint > 2,5 mg/dl).
• Nyálkahártya- vagy belső vérzésre utaló és/vagy thrombocyta-rezisztens (azaz nem képesek 50 000 sejt/mm³-nél nagyobb vérlemezkeszámot) tartani.
• Alanyok, akiknek abszolút neutrofilszáma (ANC) < 1000 sejt/mm³. Előfordulhat, hogy a növekedési tényezők nem használhatók az ANC alkalmassági feltételeinek teljesítésére.
• Alanyok, akiknek hemoglobinja < 8,0 g/dl.
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) > a normálérték felső határának (ULN) kétszerese.
• Egyidejű terápiás gyógyszerek, amelyek kortikoszteroidokat tartalmaznak (kivéve, ha a felvételi kritériumok azt jelzik).
• Szívinfarktus a felvételt megelőző 6 hónapon belül, vagy ha a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelensége, kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás bizonyítéka van. A vizsgálatba való belépés előtt a vizsgálónak dokumentálnia kell minden EKG-eltérést a szűrés során, mint orvosilag nem releváns.
• Klinikailag releváns aktív fertőzés, amely intravénás antibiotikumot igényel.
• Súlyos társbetegségek, például krónikus obstruktív vagy krónikus restrikciós tüdőbetegség és cirrhosis.
• Minden olyan állapot, beleértve a laboratóriumi eltéréseket is, amelyek a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak teszik ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban.
• Korábbi rosszindulatú daganat (az elmúlt 3 évben), kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, in situ méhnyakrákot, in situ emlőrákot, in situ prosztatarákot vagy ha az egyéb rosszindulatú daganatok várható túlélése 5 éves korban meghaladja a 90%-ot évek.
• A női alany terhes vagy szoptat.
• Súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely valószínűleg akadályozza a klinikai vizsgálatban való részvételt.
• Nem kontrollált diabetes mellitus (az éhgyomri vércukorszint > 400 az orvosi kezelés ellenére).
• Az acyclovirral vagy hasonló vírusellenes szerrel szembeni túlérzékenység.
• Ismert POEMS-szindróma (plazmasejtes dyscrasia polyneuropathiával, organomegaliával, endokrinopátiával, monoklonális proteinnel (M-protein) és bőrelváltozásokkal).
• Ismert HIV-fertőzés.
• Ismert aktív hepatitis B vagy C vírusfertőzés.