En studie av kombinasjonen vorinostat med lenalidomid, bortezomib og deksametason for pasienter med nylig diagnostisert multippelt myelom

Inklusjonskriterier:

• Multippelt myelomdiagnose: Forsøkspersonen ble tidligere diagnostisert med multippelt myelom basert på standard diagnostiske kriterier eller av de nye diagnostiske kriteriene for International Myeloma Foundation 2003 (ALLE 3 KREVES):

  1. Monoklonale plasmaceller i benmargen > 10 % og/eller tilstedeværelse av et biopsi-påvist plasmacytom.
  2. Monoklonalt protein tilstede i serum og/eller urin.

  3. Myelomrelatert organdysfunksjon (1 eller flere).

     • [C] Kalsiumøkning i blodet S. Kalsium >10,5 mg/l eller øvre normalgrense{}.
     • [R] Nyreinsuffisiens S. Kreatinin > 2 mg/dl{}.
     • [A] Anemi Hemoglobin < 10 g/dl eller 2 g < normalt{}.
     • [B] Lytiske beinlesjoner eller osteoporose.

• Pasienten må ikke tidligere ha vært behandlet med noen tidligere systemisk terapi for behandling av multippelt myelom.

  • Tidligere behandling av hyperkalsemi eller ryggmargskompresjon med kortikosteroider diskvalifiserer ikke pasienten (dosen bør ikke overstige tilsvarende 160 mg deksametason i en 2 ukers periode).
  • Bisfosfonater er tillatt
• Pasienter behandlet med lokal strålebehandling med eller uten samtidig eksponering for steroider, for smertekontroll eller behandling av kompresjon av ledning/nerverot, er kvalifisert. En uke må ha gått siden siste dato for strålebehandling, som anbefales å være et begrenset felt. Pasienter som trenger samtidig strålebehandling bør få tilgang til protokollen utsatt til strålebehandlingen er fullført og det har gått en uke siden siste behandlingsdato.
• Frivillig skriftlig informert samtykke før utførelse av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
• Kvinner i fertil alder (FCBP)† må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 50 milli-internasjonal enhet (mIU)/ml 10 - 14 dager før behandling og gjentas igjen innen 24 timer etter forskrivning av lenalidomid og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heterofile samleie eller begynne TO akseptable prevensjonsmetoder, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før hun begynner å ta lenalidomid. FCBP må også godta pågående graviditetstesting. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har hatt en vellykket vasektomi. Alle pasienter må veiledes minst hver 28. dag om forholdsregler ved graviditet og risiko for fostereksponering.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
• Alle nødvendige grunnlinjestudier for å avgjøre kvalifisering må innhentes innen 21 dager før påmelding.
• Emnet har en Karnofsky-prestasjonsstatus på ≥ 60.
• Forsøkspersonen må være i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
• Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske RevAssist®-programmet, og være villige og i stand til å overholde kravene til RevAssist®.
• Kan ta aspirin (81 eller 325 mg) daglig som profylaktisk antikoagulasjon (pasienter som ikke tåler acetylsalisylsyre [ASA] kan bruke warfarin eller lavmolekylært heparin).

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har ≥ grad 2 perifer nevropati ved klinisk undersøkelse innen 14 dager før innrullering.
• Nyreinsuffisiens (serumkreatininnivåer > 2,5 mg/dL).
• Personer med tegn på slimhinneblødninger eller indre blødninger og/eller blodplate-refraktære (dvs. ikke i stand til å opprettholde et blodplateantall ≥ 50 000 celler/mm³).
• Personer med absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1000 celler/mm³. Vekstfaktorer kan ikke brukes for å oppfylle ANCs kvalifikasjonskriterier.
• Personer med hemoglobin < 8,0 g/dL.
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) > 2 x øvre normalgrense (ULN).
• Samtidig behandlingsmedisiner som inkluderer kortikosteroider (unntatt som angitt i inklusjonskriteriene).
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder før påmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem. Før studiestart må enhver EKG-avvik ved screening dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk relevant.
• Klinisk relevant aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika.
• Alvorlige komorbide medisinske tilstander som kronisk obstruktiv eller kronisk restriktiv lungesykdom og cirrhose.
• Enhver tilstand, inkludert laboratorieavvik, som etter etterforskerens mening setter forsøkspersonen i en uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien.
• Tidligere malignitet (innen de siste 3 årene) bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft, in situ brystkreft, in situ prostatakreft eller hvis forventet overlevelse fra annen malignitet er større enn 90 % ved 5. år.
• Den kvinnelige personen er gravid eller ammer.
• Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien.
• Ukontrollert diabetes mellitus (fastende blodsukker > 400 til tross for medisinsk behandling).
• Overfølsomhet overfor acyclovir eller lignende antiviralt legemiddel.
• Kjent historie med POEMS-syndrom (plasmacelledyskrasi med polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein (M-protein) og hudforandringer).
• Kjent HIV-infeksjon.
• Kjent aktiv hepatitt B eller C virusinfeksjon.