En undersøgelse af kombinationen Vorinostat med Lenalidomid, Bortezomib og Dexamethason til patienter med nyligt diagnosticeret myelomatose

Inklusionskriterier:

• Diagnose af myelomatose: Forsøgspersonen var tidligere diagnosticeret med myelomatose baseret på standard diagnostiske kriterier eller af de nye diagnostiske kriterier fra International Myeloma Foundation 2003 (ALLE 3 PÅKRÆVES):

  1. Monoklonale plasmaceller i knoglemarven > 10 % og/eller tilstedeværelse af et biopsi-påvist plasmacytom.
  2. Monoklonalt protein til stede i serum og/eller urin.

  3. Myelom-relateret organdysfunktion (1 eller flere).

     • [C] Calciumforhøjelse i blodet S. Calcium >10,5 mg/l eller øvre normalgrænse{}.
     • [R] Nyreinsufficiens S. Kreatinin > 2 mg/dl{}.
     • [A] Anæmi Hæmoglobin < 10 g/dl eller 2 g < normalt{}.
     • [B] Lytiske knoglelæsioner eller osteoporose.

• Patienten må ikke tidligere have været behandlet med nogen tidligere systemisk terapi til behandling af myelomatose.

  • Tidligere behandling af hypercalcæmi eller rygmarvskompression med kortikosteroider diskvalificerer ikke patienten (dosis bør ikke overstige, hvad der svarer til 160 mg dexamethason i en 2-ugers periode).
  • Bisfosfonater er tilladt
• Patienter behandlet med lokal strålebehandling med eller uden samtidig eksponering for steroider til smertekontrol eller håndtering af kompression af navlestreng/nerverod er kvalificerede. Der skal være gået en uge siden sidste dato for strålebehandling, hvilket anbefales at være et begrænset felt. Patienter, der har behov for samtidig strålebehandling, bør have udsat adgang til protokollen, indtil strålebehandlingen er afsluttet, og der er gået en uge siden sidste behandlingsdato.
• Frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af forsøgspersonen uden at det berører fremtidig lægebehandling.
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP)† skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 50 milli-international enhed (mIU)/ml 10 - 14 dage før behandlingen og gentages igen inden for 24 timer efter ordination af lenalidomid og skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde TO acceptable metoder til prævention, en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode SAMTIDIGT, mindst 28 dage før hun begynder at tage lenalidomid. FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest. Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har haft en vellykket vasektomi. Alle patienter skal mindst hver 28. dag rådgives om forholdsregler ved graviditet og risici for føtal eksponering.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
• Alle nødvendige baseline-undersøgelser til bestemmelse af berettigelse skal indhentes inden for 21 dage før tilmelding.
• Emnet har en Karnofsky præstationsstatus på ≥ 60.
• Forsøgspersonen skal være i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
• Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske RevAssist®-program og være villige og i stand til at overholde kravene i RevAssist®.
• I stand til at tage aspirin (81 eller 325 mg) dagligt som profylaktisk antikoagulering (patienter, der er intolerante over for acetylsalicylsyre [ASA] kan bruge warfarin eller lavmolekylært heparin).

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har ≥ grad 2 perifer neuropati ved klinisk undersøgelse inden for 14 dage før indskrivning.
• Nyreinsufficiens (serumkreatininniveauer > 2,5 mg/dL).
• Personer med tegn på slimhinde eller indre blødninger og/eller blodpladerefraktære (dvs. ude af stand til at opretholde et trombocyttal ≥ 50.000 celler/mm³).
• Forsøgspersoner med et absolut neutrofiltal (ANC) < 1000 celler/mm³. Vækstfaktorer kan ikke bruges til at opfylde ANC-kriterierne.
• Forsøgspersoner med hæmoglobin < 8,0 g/dL.
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) > 2 x øvre normalgrænse (ULN).
• Samtidig behandlingsmedicin, der inkluderer kortikosteroider (undtagen som angivet i inklusionskriterier).
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem. Inden studiestart skal enhver EKG-abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant.
• Klinisk relevant aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika.
• Alvorlige komorbide medicinske tilstande såsom kronisk obstruktiv eller kronisk restriktiv lungesygdom og cirrhose.
• Enhver tilstand, herunder laboratorieabnormiteter, som efter investigatorens mening sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen.
• Tidligere malignitet (inden for de sidste 3 år) bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, in situ brystkræft, in situ prostatacancer eller hvis den forventede overlevelse fra anden malignitet er større end 90 % ved 5. flere år.
• Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer.
• Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
• Ukontrolleret diabetes mellitus (fasteblodsukker > 400 trods medicinsk behandling).
• Overfølsomhed over for acyclovir eller lignende antiviralt lægemiddel.
• Kendt historie med POEMS-syndrom (plasmacelledyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein (M-protein) og hudforandringer).
• Kendt HIV-infektion.
• Kendt aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion.