Une étude sur l'association du vorinostat avec le lénalidomide, le bortézomib et la dexaméthasone chez les patients atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

• Diagnostic de myélome multiple : le sujet a déjà reçu un diagnostic de myélome multiple sur la base de critères de diagnostic standard ou selon les nouveaux critères de diagnostic de l'International Myeloma Foundation 2003 (TOUS 3 REQUIS) :

  1. Cellules plasmatiques monoclonales dans la moelle osseuse > 10 % et/ou présence d'un plasmocytome confirmé par biopsie.
  2. Protéine monoclonale présente dans le sérum et/ou l'urine.

  3. Dysfonctionnement organique lié au myélome (1 ou plus).

     • [C] Élévation du calcium dans le sang S. Calcium > 10,5 mg/l ou limite supérieure de la normale {}.
     • [R] Insuffisance rénale S. Créatinine > 2 mg/dl{}.
     • [A] Anémie Hémoglobine < 10 g/dl ou 2 g < normale{}.
     • [B] Lésions osseuses lytiques ou ostéoporose.

• Le patient ne doit pas avoir été précédemment traité par un traitement systémique antérieur pour le traitement du myélome multiple.

  • Un traitement antérieur de l'hypercalcémie ou de la compression médullaire par des corticostéroïdes ne disqualifie pas le patient (la dose ne doit pas dépasser l'équivalent de 160 mg de dexaméthasone sur une période de 2 semaines).
  • Les bisphosphonates sont autorisés
• Les patients traités par radiothérapie locale avec ou sans exposition concomitante aux stéroïdes, pour le contrôle de la douleur ou la gestion de la compression de la racine du cordon/nerveux, sont éligibles. Une semaine doit s'être écoulée depuis la dernière date de radiothérapie, ce qui est recommandé comme champ limité. Les patients qui nécessitent une radiothérapie concomitante doivent voir leur entrée dans le protocole différée jusqu'à ce que la radiothérapie soit terminée et qu'une semaine se soit écoulée depuis la dernière date de traitement.
• Consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
• Les femmes en âge de procréer (FCBP)† doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 50 milli-unités internationales (mUI)/mL 10 à 14 jours avant le traitement et répété dans les 24 heures suivant la prescription du lénalidomide et doit soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer DEUX méthodes de contraception acceptables, une méthode très efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant de commencer à prendre du lénalidomide. Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie réussie. Toutes les patientes doivent être informées au moins tous les 28 jours des précautions à prendre pendant la grossesse et des risques d'exposition du fœtus.
• Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
• Toutes les études de base nécessaires pour déterminer l'admissibilité doivent être obtenues dans les 21 jours précédant l'inscription.
• Le sujet a un statut de performance Karnofsky ≥ 60.
• Le sujet doit être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
• Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme RevAssist® obligatoire et être disposés et capables de se conformer aux exigences de RevAssist®.
• Capable de prendre quotidiennement de l'aspirine (81 ou 325 mg) comme anticoagulation prophylactique (les patients intolérants à l'acide acétylsalicylique [AAS] peuvent utiliser de la warfarine ou de l'héparine de bas poids moléculaire).

Critère d'exclusion:

• Le patient a une neuropathie périphérique de grade ≥ 2 à l'examen clinique dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Insuffisance rénale (taux de créatinine sérique > 2,5 mg/dL).
• Sujets présentant des signes d'hémorragie muqueuse ou interne et/ou réfractaires aux plaquettes (c'est-à-dire incapables de maintenir une numération plaquettaire ≥ 50 000 cellules/mm³).
• Sujets avec un nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1000 cellules/mm³. Les facteurs de croissance peuvent ne pas être utilisés pour répondre aux critères d'éligibilité aux soins prénatals.
• Sujets avec une hémoglobine < 8,0 g/dL.
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) > 2 x limite supérieure de la normale (LSN).
• Médicaments de thérapie concomitante qui incluent des corticostéroïdes (sauf comme indiqué dans les critères d'inclusion).
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), angor incontrôlé, arythmies ventriculaires incontrôlées graves ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active. Avant l'entrée dans l'étude, toute anomalie de l'ECG lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente.
• Infection active cliniquement pertinente nécessitant des antibiotiques intraveineux.
• Affections médicales comorbides graves telles que la bronchopneumopathie chronique obstructive ou chronique restrictive et la cirrhose.
• Toute condition, y compris les anomalies de laboratoire, qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude.
• Antécédents de malignité (au cours des 3 dernières années) sauf en cas de cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde, de cancer du col de l'utérus in situ, de cancer du sein in situ, de cancer de la prostate in situ ou si la survie attendue d'une autre tumeur maligne est supérieure à 90 % à 5 ans années.
• Le sujet féminin est enceinte ou allaite.
• Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique.
• Diabète sucré non contrôlé (glycémie à jeun > 400 malgré un traitement médical).
• Hypersensibilité à l'acyclovir ou à un médicament antiviral similaire.
• Antécédents connus de syndrome POEMS (dyscrasie plasmocytaire avec polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale (protéine M) et modifications cutanées).
• Infection à VIH connue.
• Infection virale active connue de l'hépatite B ou C.