Um estudo da combinação de vorinostat com lenalidomida, bortezomibe e dexametasona para pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de Mieloma Múltiplo: O indivíduo foi previamente diagnosticado com mieloma múltiplo com base em critérios de diagnóstico padrão ou pelos novos Critérios de Diagnóstico de 2003 da International Myeloma Foundation (TODOS OS 3 REQUERIDOS):

  1. Plasmócitos monoclonais na medula óssea > 10% e/ou presença de plasmocitoma comprovado por biópsia.
  2. Proteína monoclonal presente no soro e/ou urina.

  3. Disfunção orgânica relacionada ao mieloma (1 ou mais).

     • [C] Elevação de cálcio no sangue S. Cálcio >10,5 mg/l ou limite superior do normal{}.
     • [R] Insuficiência renal S. Creatinina > 2 mg/dl{}.
     • [A] Anemia Hemoglobina < 10 g/dl ou 2 g < normal{}.
     • [B] Lesões ósseas líticas ou osteoporose.

• O paciente não deve ter sido tratado anteriormente com nenhuma terapia sistêmica anterior para o tratamento de mieloma múltiplo.

  • O tratamento prévio de hipercalcemia ou compressão da medula espinhal com corticosteroides não desqualifica o paciente (a dose não deve exceder o equivalente a 160 mg de dexametasona em um período de 2 semanas).
  • Bisfosfonatos são permitidos
• Os pacientes tratados com radioterapia local com ou sem exposição concomitante a esteróides, para controle da dor ou tratamento da compressão da medula/raiz nervosa, são elegíveis. Uma semana deve ter decorrido desde a última data da radioterapia, que é recomendada como um campo limitado. Os pacientes que necessitam de radioterapia concomitante devem ter a entrada no protocolo adiada até que a radioterapia seja concluída e uma semana tenha se passado desde a última data da terapia.
• Consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP)† devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 50 miliunidades internacionais (mIU)/mL 10 - 14 dias antes da terapia e repetido novamente dentro de 24 horas após a prescrição de lenalidomida e deve comprometer-se com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de começar a tomar lenalidomida. A FCBP também deve concordar com o teste de gravidez em andamento. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida. Todos os pacientes devem ser aconselhados no mínimo a cada 28 dias sobre as precauções de gravidez e os riscos de exposição fetal.
• Idade ≥ 18 anos à data da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
• Todos os estudos básicos necessários para determinar a elegibilidade devem ser obtidos até 21 dias antes da inscrição.
• O indivíduo tem um status de desempenho de Karnofsky de ≥ 60.
• O sujeito deve ser capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
• Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa RevAssist® obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do RevAssist®.
• Capaz de tomar aspirina (81 ou 325 mg) diariamente como anticoagulação profilática (pacientes intolerantes ao ácido acetilsalicílico [AAS] podem usar varfarina ou heparina de baixo peso molecular).

Critério de exclusão:

• O paciente tem neuropatia periférica ≥ Grau 2 no exame clínico dentro de 14 dias antes da inscrição.
• Insuficiência renal (níveis séricos de creatinina > 2,5 mg/dL).
• Indivíduos com evidência de sangramento interno ou mucoso e/ou plaquetário refratário (ou seja, incapaz de manter uma contagem de plaquetas ≥ 50.000 células/mm³).
• Indivíduos com contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1000 células/mm³. Os fatores de crescimento não podem ser usados ​​para atender aos critérios de elegibilidade do ANC.
• Indivíduos com hemoglobina < 8,0 g/dL.
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) > 2 x limite superior do normal (LSN).
• Medicamentos de terapia concomitante que incluem corticosteróides (exceto conforme indicado nos critérios de inclusão).
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou com insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo. Antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade de ECG na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante.
• Infecção ativa clinicamente relevante que requer antibióticos intravenosos.
• Condições médicas comórbidas graves, como doença pulmonar obstrutiva crônica ou restritiva crônica e cirrose.
• Qualquer condição, incluindo anormalidades laboratoriais, que, na opinião do investigador, coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo.
• Malignidade anterior (nos últimos 3 anos), exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ, câncer de mama in situ, câncer de próstata in situ ou se a sobrevida esperada de outra malignidade for superior a 90% em 5 anos.
• A mulher está grávida ou amamentando.
• Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico.
• Diabetes mellitus não controlado (Açúcar no Sangue em Jejum > 400 apesar do tratamento médico).
• Hipersensibilidade ao aciclovir ou medicamento antiviral similar.
• História conhecida de síndrome POEMS (discrasia de células plasmáticas com polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal (proteína M) e alterações cutâneas).
• Infecção por HIV conhecida.
• Infecção viral ativa por hepatite B ou C conhecida.