En studie av kombinationen vorinostat med lenalidomid, bortezomib och dexametason för patienter med nyligen diagnostiserat multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Multipelt myelomdiagnos: Patienten har tidigare diagnostiserats med multipelt myelom baserat på standarddiagnostiska kriterier eller av de nya diagnostiska kriterierna för International Myeloma Foundation 2003 (ALLA 3 KRÄVS):

  1. Monoklonala plasmaceller i benmärgen > 10 % och/eller närvaro av ett biopsibeprövat plasmacytom.
  2. Monoklonalt protein som finns i serum och/eller urin.

  3. Myelomrelaterad organdysfunktion (1 eller fler).

     • [C] Kalciumhöjning i blodet S. Kalcium >10,5 mg/l eller övre normalgräns{}.
     • [R] Njurinsufficiens S. Kreatinin > 2 mg/dl{}.
     • [A] Anemi Hemoglobin < 10 g/dl eller 2 g < normalt{}.
     • [B] Lytiska benskador eller osteoporos.

• Patienten får inte tidigare ha behandlats med någon tidigare systemisk terapi för behandling av multipelt myelom.

  • Tidigare behandling av hyperkalcemi eller ryggmärgskompression med kortikosteroider diskvalificerar inte patienten (dosen bör inte överstiga motsvarande 160 mg dexametason under en 2-veckorsperiod).
  • Bisfosfonater är tillåtna
• Patienter som behandlas med lokal strålbehandling med eller utan samtidig exponering för steroider, för smärtkontroll eller hantering av sladd-/nerverotskompression, är berättigade. En vecka måste ha förflutit sedan sista datum för strålbehandling, vilket rekommenderas att vara ett begränsat fält. Patienter som behöver samtidig strålbehandling bör få protokollet uppskjutet tills strålbehandlingen är avslutad och en vecka har gått sedan sista behandlingsdatum.
• Frivilligt skriftligt informerat samtycke före utförandet av någon studierelaterad procedur som inte ingår i normal medicinsk vård, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av försökspersonen när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP)† måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 50 milli-internationell enhet (mIU)/ml 10 - 14 dagar före behandlingen och upprepas igen inom 24 timmar efter förskrivning av lenalidomid och måste antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuella samlag eller påbörja TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel, en mycket effektiv metod och en ytterligare effektiv metod SAMTIDIGT, minst 28 dagar innan hon börjar ta lenalidomid. FCBP måste också gå med på pågående graviditetstest. Män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en FCBP även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi. Alla patienter måste rådfrågas minst var 28:e dag om graviditetsförebyggande åtgärder och risker för fosterexponering.
• Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke.
• Alla nödvändiga baslinjestudier för att fastställa behörighet måste erhållas inom 21 dagar före registreringen.
• Ämnet har en Karnofsky-prestandastatus på ≥ 60.
• Försökspersonen måste kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
• Alla studiedeltagare måste vara registrerade i det obligatoriska RevAssist®-programmet och vara villiga och kunna uppfylla kraven för RevAssist®.
• Kan ta aspirin (81 eller 325 mg) dagligen som profylaktisk antikoagulering (patienter som inte tål acetylsalicylsyra [ASA] kan använda warfarin eller lågmolekylärt heparin).

Exklusions kriterier:

• Patienten har ≥ grad 2 perifer neuropati vid klinisk undersökning inom 14 dagar före inskrivning.
• Njurinsufficiens (serumkreatininnivåer > 2,5 mg/dL).
• Patienter med tecken på slemhinneblödning eller inre blödning och/eller trombocytrefraktära (dvs. oförmögna att upprätthålla ett trombocytantal ≥ 50 000 celler/mm³).
• Försökspersoner med ett absolut neutrofilantal (ANC) < 1000 celler/mm³. Tillväxtfaktorer får inte användas för att uppfylla ANCs behörighetskriterier.
• Försökspersoner med hemoglobin < 8,0 g/dL.
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) > 2 x övre normalgräns (ULN).
• Samtidig behandlingsmedicin som inkluderar kortikosteroider (förutom vad som anges i inklusionskriterier).
• Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivningen eller har New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem. Innan studien påbörjas måste alla EKG-avvikelser vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevanta.
• Kliniskt relevant aktiv infektion som kräver intravenös antibiotika.
• Allvarliga komorbida medicinska tillstånd såsom kronisk obstruktiv eller kronisk restriktiv lungsjukdom och cirros.
• Varje tillstånd, inklusive laboratorieavvikelser, som enligt utredarens uppfattning utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien.
• Tidigare malignitet (inom de senaste 3 åren) förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, in situ cervixcancer, in situ bröstcancer, in situ prostatacancer eller om den förväntade överlevnaden från annan malignitet är större än 90 % vid 5 år.
• Den kvinnliga personen är gravid eller ammar.
• Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom kommer sannolikt att störa deltagandet i denna kliniska studie.
• Okontrollerad diabetes mellitus (fasteblodsocker > 400 trots medicinsk behandling).
• Överkänslighet mot acyklovir eller liknande antiviralt läkemedel.
• Känd historia av POEMS-syndrom (plasmacellsdyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein (M-protein) och hudförändringar).
• Känd HIV-infektion.
• Känd aktiv hepatit B eller C virusinfektion.