伏立诺他联合来那度胺、硼替佐米和地塞米松治疗初诊多发性骨髓瘤患者的研究

纳入标准：

• 多发性骨髓瘤诊断：受试者之前根据标准诊断标准或新的国际骨髓瘤基金会 2003 年诊断标准（全部 3 项要求）被诊断为多发性骨髓瘤：

  1. 骨髓中的单克隆浆细胞 > 10% 和/或存在经活检证实的浆细胞瘤。
  2. 血清和/或尿液中存在的单克隆蛋白。

  3. 骨髓瘤相关器官功能障碍（1个或更多）。

     • [C] 血钙升高 S. 钙 >10.5 mg/l 或正常上限{}。
     • [R] 肾功能不全 S. 肌酐 > 2 mg/dl{}。
     • [A] 贫血血红蛋白 < 10 g/dl 或 2 g < 正常{}。
     • [B] 溶骨性病变或骨质疏松症。

• 患者之前不得接受过任何治疗多发性骨髓瘤的全身治疗。

  • 先前用皮质类固醇治疗高钙血症或脊髓压迫不会使患者失去资格（剂量不应超过 2 周内 160 mg 地塞米松的等效剂量）。
  • 允许使用双膦酸盐
• 接受局部放疗并伴或不伴暴露于类固醇以控制疼痛或管理脊髓/神经根压迫的患者符合条件。 距最后一次放疗日期必须已过去一周，建议限制范围。 需要同步放疗的患者应推迟到放疗完成并且自最后一次治疗日期起已过去一周后才进入方案。
• 在执行任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前自愿书面知情同意，并理解受试者可以随时撤回同意，而不影响未来的医疗护理。
• 育龄女性 (FCBP)† 必须在治疗前 10 - 14 天进行血清或尿液妊娠试验阴性，灵敏度至少为 50 毫国际单位 (mIU)/mL，并在开出来那度胺处方后 24 小时内再次重复必须在她开始服用来那度胺前至少 28 天承诺继续戒除异性性交或同时开始两种可接受的节育方法，一种非常有效的方法和一种额外有效的方法。 FCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试。 男性必须同意在与 FCBP 发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术。 所有患者必须至少每 28 天接受一次有关妊娠预防措施和胎儿暴露风险的咨询。
• 签署知情同意书时年龄≥ 18 岁。
• 必须在注册前 21 天内获得确定资格所需的所有必要基线研究。
• 受试者的 Karnofsky 表现状态≥ 60。
• 受试者必须能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
• 所有研究参与者都必须注册到强制性 RevAssist® 计划，并愿意并能够遵守 RevAssist® 的要求。
• 能够每天服用阿司匹林（81 或 325 毫克）作为预防性抗凝药（对乙酰水杨酸 [ASA] 不耐受的患者可以使用华法林或低分子肝素）。

排除标准：

• 入组前 14 天内，患者在临床检查中有 ≥ 2 级周围神经病变。
• 肾功能不全（血清肌酐水平 > 2.5 mg/dL）。
• 有粘膜或内出血和/或血小板难治性证据的受试者（即无法维持血小板计数≥ 50,000 个细胞/mm³）。
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1000 个细胞/mm³ 的受试者。 生长因子不得用于满足 ANC 资格标准。
• 血红蛋白 < 8.0 g/dL 的受试者。
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) > 2 x 正常值上限 (ULN)。
• 包括皮质类固醇在内的伴随治疗药物（纳入标准中指出的除外）。
• 入组前 6 个月内心肌梗塞或纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据。 在进入研究之前，筛选时的任何 ECG 异常都必须由研究者记录为与医学无关。
• 需要静脉注射抗生素的临床相关活动性感染。
• 严重的合并症，如慢性阻塞性或慢性限制性肺病和肝硬化。
• 任何情况，包括实验室异常，如果他/她要参加研究，研究者认为会使受试者处于不可接受的风险中。
• 既往恶性肿瘤（过去 3 年内），但充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌、原位乳腺癌、原位前列腺癌除外，或者其他恶性肿瘤的预期存活率在 5 岁时大于 90%年。
• 女性受试者怀孕或哺乳。
• 严重的医学或精神疾病可能会干扰参与本临床研究。
• 不受控制的糖尿病（空腹血糖 > 400，尽管接受了药物治疗）。
• 对阿昔洛韦或类似的抗病毒药物过敏。
• POEMS 综合征的已知病史（浆细胞恶液质伴多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白（M 蛋白）和皮肤改变）。
• 已知 HIV 感染。
• 已知活动性乙型或丙型肝炎病毒感染。