Studie kombinace vorinostatu s lenalidomidem, bortezomibem a dexamethasonem pro pacienty s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza mnohočetného myelomu: Subjekt byl dříve diagnostikován s mnohočetným myelomem na základě standardních diagnostických kritérií nebo podle nových diagnostických kritérií International Myelom Foundation 2003 (VŠECHNY 3 POVINNÉ):

  1. Monoklonální plazmatické buňky v kostní dřeni > 10 % a/nebo přítomnost biopsií prokázaného plazmocytomu.
  2. Monoklonální protein přítomný v séru a/nebo moči.

  3. Dysfunkce orgánů související s myelomem (1 nebo více).

     • [C] Zvýšení vápníku v krvi S. Vápník >10,5 mg/l nebo horní hranice normálu{}.
     • [R] Renální insuficience S. Kreatinin > 2 mg/dl{}.
     • [A] Anémie Hemoglobin < 10 g/dl nebo 2 g < normální{}.
     • [B] Lytické kostní léze nebo osteoporóza.

• Pacient nesmí být dříve léčen žádnou systémovou terapií pro léčbu mnohočetného myelomu.

  • Předchozí léčba hyperkalcémie nebo míšní komprese kortikosteroidy nediskvalifikuje pacienta (dávka by neměla překročit ekvivalent 160 mg dexametazonu za 2 týdny).
  • Bisfosfonáty jsou povoleny
• Vhodné jsou pacienti léčení lokální radioterapií se současnou expozicí steroidům nebo bez ní pro kontrolu bolesti nebo léčbu komprese pupečníku/nervového kořene. Od posledního data radioterapie, která se doporučuje jako omezený obor, musí uplynout týden. Pacientům, kteří vyžadují souběžnou radioterapii, by měl být vstup do protokolu odložen, dokud nebude radioterapie dokončena a neuplyne jeden týden od posledního data terapie.
• Dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být subjektem kdykoli odvolán, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče.
• Ženy ve fertilním věku (FCBP)† musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mili-mezinárodních jednotek (mIU)/ml 10–14 dní před terapií a opakovat jej znovu do 24 hodin od předepsání lenalidomidu a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, a to nejméně 28 dní předtím, než začne užívat lenalidomid. FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy. Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii. Všechny pacientky musí být minimálně každých 28 dní informovány o preventivních opatřeních v těhotenství a rizicích expozice plodu.
• Věk ≥ 18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
• Všechny nezbytné základní studie pro stanovení způsobilosti musí být získány do 21 dnů před zařazením.
• Subjekt má výkonnostní stav podle Karnofského ≥ 60.
• Subjekt musí být schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
• Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu RevAssist® a musí být ochotni a schopni splnit požadavky RevAssist®.
• Schopní užívat aspirin (81 nebo 325 mg) denně jako profylaktickou antikoagulaci (pacienti s intolerancí kyseliny acetylsalicylové [ASA] mohou užívat warfarin nebo nízkomolekulární heparin).

Kritéria vyloučení:

• Pacient má periferní neuropatii ≥ 2. stupně při klinickém vyšetření během 14 dnů před zařazením.
• Renální insuficience (hladiny kreatininu v séru > 2,5 mg/dl).
• Jedinci se známkami slizničního nebo vnitřního krvácení a/nebo rezistence na krevní destičky (tj. neschopní udržet počet krevních destiček ≥ 50 000 buněk/mm³).
• Jedinci s absolutním počtem neutrofilů (ANC) < 1000 buněk/mm³. Ke splnění kritérií způsobilosti ANC nelze použít růstové faktory.
• Subjekty s hemoglobinem < 8,0 g/dl.
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) > 2 x horní hranice normy (ULN).
• Souběžná léčba léky, které zahrnují kortikosteroidy (kromě případů uvedených v kritériích pro zařazení).
• Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému. Před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu EKG při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska.
• Klinicky relevantní aktivní infekce vyžadující intravenózní podání antibiotik.
• Závažné komorbidní zdravotní stavy, jako je chronická obstrukční nebo chronická restriktivní plicní nemoc a cirhóza.
• Jakýkoli stav, včetně laboratorních abnormalit, který podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se studie účastnil.
• Předchozí malignita (během posledních 3 let) s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku, in situ rakoviny prsu, in situ rakoviny prostaty nebo pokud je očekávané přežití z jiné malignity vyšší než 90 % v 5. let.
• Žena je těhotná nebo kojí.
• Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast v této klinické studii.
• Nekontrolovaný diabetes mellitus (cukr v krvi nalačno > 400 navzdory lékařské léčbě).
• Hypersenzitivita na acyklovir nebo podobné antivirotikum.
• Známá anamnéza syndromu POEMS (dyskrazie plazmatických buněk s polyneuropatií, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální protein (M-protein) a kožní změny).
• Známá infekce HIV.
• Známá aktivní virová infekce hepatitidy B nebo C.