Tutkimus vorinostaatin yhdistelmästä lenalidomidin, bortetsomibin ja deksametasonin kanssa potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Multippeli myeloomadiagnoosi: Kohdehenkilöllä oli aiemmin diagnosoitu multippeli myelooma standardidiagnostisten kriteerien tai uusien International Myeloom Foundation 2003 -diagnostiikkakriteerien perusteella (KAIKKI 3 VAADITTAVAT):

  1. Monoklonaaliset plasmasolut luuytimessä > 10 % ja/tai biopsialla todistettu plasmasytooma.
  2. Seerumissa ja/tai virtsassa oleva monoklonaalinen proteiini.

  3. Myeloomaan liittyvä elimen toimintahäiriö (1 tai useampi).

     • [C] Veren kalsiumin nousu S. Kalsium >10,5 mg/l tai normaalin yläraja{}.
     • [R] Munuaisten vajaatoiminta S. Kreatiniini > 2 mg/dl{}.
     • [A] Anemia Hemoglobiini < 10 g/dl tai 2 g < normaali{}.
     • [B] Lyyttiset luuvauriot tai osteoporoosi.

• Potilasta ei saa olla aiemmin hoidettu millään systeemisellä hoidolla multippelin myelooman hoitoon.

  • Hyperkalsemian tai selkäytimen kompression aikaisempi hoito kortikosteroideilla ei hylkää potilasta (annos ei saa ylittää 160 mg:aa deksametasonia kahden viikon aikana).
  • Bisfosfonaatit ovat sallittuja
• Potilaat, joita hoidetaan paikallisella sädehoidolla samanaikaisesti steroidialtistuksen kanssa tai ilman, kivun hallintaan tai napanuoran/hermojuuren puristuksen hoitoon ovat kelvollisia. Viikon on täytynyt olla kulunut viimeisestä sädehoidon päivämäärästä, minkä suositellaan olevan rajoitettu. Samanaikaista sädehoitoa tarvitsevien potilaiden hoitoon pääsyä tulee lykätä, kunnes sädehoito on päättynyt ja viikko on kulunut viimeisestä hoitopäivästä.
• Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP)† on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 50 milli-kansainvälistä yksikköä (mIU)/ml 10–14 päivää ennen hoitoa, ja testi toistetaan uudelleen 24 tunnin kuluessa lenalidomidin määräämisestä ja hänen on joko sitouduttava jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 28 päivää ennen lenalidomidin käytön aloittamista. FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heillä olisi ollut onnistunut vasektomia. Kaikille potilaille on kerrottava vähintään 28 päivän välein raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskeistä.
• Ikä ≥ 18 vuotta Ilmoitetun suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Kaikki tarvittavat perustutkimukset kelpoisuuden määrittämiseksi on hankittava 21 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista.
• Kohteen Karnofskyn suorituskykytila ​​on ≥ 60.
• Tutkittavan on kyettävä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
• Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden tulee olla rekisteröityneet pakolliseen RevAssist®-ohjelmaan ja olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan RevAssist®:n vaatimuksia.
• Pystyy ottamaan aspiriinia (81 tai 325 mg) päivittäin profylaktisena antikoagulanttina (potilaat, jotka eivät siedä asetyylisalisyylihappoa [ASA], voivat käyttää varfariinia tai pienen molekyylipainon hepariinia).

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaalla on ≥ asteen 2 perifeerinen neuropatia kliinisen tutkimuksen mukaan 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen ottamista.
• Munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniinitaso > 2,5 mg/dl).
• Potilaat, joilla on merkkejä limakalvon tai sisäisestä verenvuodosta ja/tai verihiutaleresistenttejä (eli jotka eivät pysty ylläpitämään verihiutaleiden määrää ≥ 50 000 solua/mm³).
• Koehenkilöt, joiden absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1000 solua/mm³. Kasvutekijöitä ei saa käyttää ANC-kelpoisuusehtojen täyttämiseen.
• Potilaat, joiden hemoglobiini on < 8,0 g/dl.
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2 x normaalin yläraja (ULN).
• Samanaikaiset lääkkeet, jotka sisältävät kortikosteroideja (paitsi sisällyttämiskriteereissä mainittuihin tapauksiin).
• Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vaikeita hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä tai elektrokardiografisia todisteita akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista. Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG-poikkeamat seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä.
• Kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia.
• Vakavat samanaikaiset sairaudet, kuten krooninen obstruktiivinen tai krooninen rajoittava keuhkosairaus ja kirroosi.
• Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeamat, joka tutkijan mielestä asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
• Aiempi pahanlaatuinen syöpä (viimeisten 3 vuoden aikana), paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai okasolusyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä, in situ rintasyöpä, in situ eturauhassyöpä tai jos odotettu eloonjäämisaste muista pahanlaatuisista kasvaimista on yli 90 % 5. vuotta.
• Naishenkilö on raskaana tai imettää.
• Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen.
• Hallitsematon diabetes mellitus (paastoverensokeri > 400 lääkehoidosta huolimatta).
• Yliherkkyys asykloviirille tai vastaavalle viruslääkkeelle.
• Tunnettu POEMS-oireyhtymän historia (plasmasolujen dyskrasia, johon liittyy polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini (M-proteiini) ja ihomuutoksia).
• Tunnettu HIV-infektio.
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai C-virusinfektio.