重症患者向けのL-アルギニンによる免疫栄養療法 (Immunolarg)

背景 : メタ分析により、外科患者における免疫栄養の有益な効果が実証され、院内感染の発生率が半減することが示されました (HEYLAND DK、JAMA ; 2001)。 この有益な効果は、配合中の L-アルギニン含有量に関係していると思われます。 医療の集中治療では、同様の免疫反応の障害にもかかわらず、そのような改善は示されておらず、これはより不均一な集団によるものである可能性があります。 私たちの仮説は、この有益な効果が医療集中治療室の選ばれた患者で観察される可能性があるというものです。 L-アルギニンは、一酸化窒素 (NO) 合成の前駆体である準必須アミノ酸です。 NO は免疫応答の制御に関与しており、特に気道への抗菌特性があり、呼気ガスで測定できます。 重症患者では呼気および鼻からの NO の減少が実証されており、これは NO 生成の障害を示唆している可能性があります。

目的: この研究の目的は、外科手術を受けていない重症患者における経腸 L-アルギニン投与の免疫効果を評価することです。 これらの患者は、鼻内 NO の減少に基づいて選択されます。つまり、指示された免疫栄養です。 主な目的は、プラセボ投与と比較して、L-アルギニン投与が鼻腔NOを増加させ、免疫機能（単球上のHLA-DR発現の増加、循環骨髄由来抑制細胞（MDSC）の修飾、ILの減少）を強化することを実証することです。 -6、IL-17血漿濃度): 免疫応答の刺激。 第二の目的は、臓器不全および院内感染の発生率に対する L-アルギニン投与の安全性を実証することです。

これは、無作為化および二重盲検の単中心治療試験である：標準経腸栄養プラス L-アルギニン（ICU 入院から 5 日間 200 mg/kg/日）と標準経腸栄養プラスプラセボ。

方法－患者：重篤な敗血症または敗血症性ショックを伴わず、単一の医療集中治療室に入院し、予想期間＞２日間人工呼吸下で鼻腔内ＮＯ濃度が低下し（＜６０ｐｐｂ）、非手術患者が登録される。 入院時（治療前）に、血漿L-アルギニン、サイトカイン（IL-6、IL-17）、MDSC、単球によるHLA-DR発現の評価とともに重症度（SAPS IIおよびSOFAスコア）が評価されます。 。 同じ評価を 4 日目 (治療中) と 7 日目 (治療後) に繰り返します。 50 人の患者の登録は、4 日目にプラセボ グループと比較して L-アルギニン グループで HLA-DR 発現の増加を実証するには統計的に十分です。

期待される結果と展望：この研究の目的は、呼気と鼻のNO濃度の減少に基づいて選択された患者を集中治療室で唯一のL-アルギニンによる指向性免疫刺激の概念の妥当性を実証することである。 この病態生理学的研究は、L-アルギニンによる院内感染発生率の減少を実証することを目的とした大規模な臨床試験を実施する前に必要な最初のステップです。