L-精氨酸对重症患者的定向免疫营养 (Immunolarg)

背景：一项荟萃分析表明，免疫营养对手术患者具有有益作用，可将院内感染的发生率降低一半（HEYLAND DK，美国医学会杂志；2001 年）。 这种有益效果似乎与配方奶中的 L-精氨酸含量有关。 在医疗重症监护中，尽管存在类似的免疫反应损伤，但尚未显示出这种改善，这可能是由于人群的异质性更大。 我们的假设是，可以在医疗重症监护病房的选定患者中观察到这种有益效果。 L-精氨酸是一种半必需氨基酸，是一氧化氮 (NO) 合成的前体。 NO 参与免疫反应调节并具有抗菌特性，特别是进入气道，可以在呼出气体中测量。 重症患者呼出和鼻腔 NO 减少，这可能表明其产生受损。

目的：本研究的目的是评估肠内 L-精氨酸给药对非手术重症患者的免疫作用。 这些患者将根据鼻腔 NO 的减少来选择：定向免疫营养。 主要目的是证明与安慰剂给药相比，L-精氨酸给药可增加鼻腔 NO 并增强免疫功能（增加单核细胞上的 HLA-DR 表达、改变循环髓源性抑制细胞 (MDSC)、减少 IL -6、IL-17血浆浓度：刺激免疫反应。 次要目的是证明 L-精氨酸给药对器官衰竭和院内感染发生率的安全性。

这是一项单中心、随机和双盲的治疗试验：标准肠内营养加 L-精氨酸（200 mg/kg/d，从入住 ICU 起 5 天）对比标准肠内营养加安慰剂。

方法-患者：在单一内科重症监护病房收治的非手术患者，机械通气预期持续时间 > 2 天，鼻腔 NO 浓度降低（< 60 ppb），无严重败血症或败血性休克，将被纳入。 入院时（治疗前），将评估严重程度（SAPS II 和 SOFA 评分）以及血浆 L-精氨酸、细胞因子（IL-6、IL-17）、MDSC 和单核细胞 HLA-DR 表达的评估. 将在第 4 天（治疗期间）和第 7 天（治疗后）重复相同的评估。 50 名患者的入组在统计学上足以证明在第 4 天与安慰剂组相比，L-精氨酸组的 HLA-DR 表达增加。

预期结果和观点：本研究的目的是证明在医疗重症监护病房中通过唯一的 L-精氨酸进行定向免疫刺激的概念的有效性，根据患者呼出和鼻腔 NO 浓度的降低来选择患者。 这项病理生理学研究是进行旨在证明 L-精氨酸降低院内感染发生率的大型临床试验之前必要的第一步。