L-arginin által irányított Immuno Nutrition kritikus állapotú betegek számára (Immunolarg)

Háttér: Egy metaanalízis kimutatta az immuntáplálkozás jótékony hatását sebészeti betegeknél, ami a nozokomiális fertőzések előfordulási gyakoriságának felére csökkent (HEYLAND DK, JAMA; 2001). Úgy tűnik, hogy ez a jótékony hatás a tápszer L-arginin tartalmával függ össze. Az orvosi intenzív ellátásban ilyen javulás nem mutatkozott, annak ellenére, hogy az immunválasz hasonló mértékben romlott, ami a heterogénebb populációnak köszönhető. Hipotézisünk szerint ez a kedvező hatás az intenzív osztályok kiválasztott betegeinél megfigyelhető volt. Az L-arginin egy félig esszenciális aminosav, amely a nitrogén-monoxid (NO) szintézis előfutára. Az NO részt vesz az immunválasz szabályozásában, és antimikrobiális tulajdonságokkal rendelkezik, különösen a légutakban, ahol a kilégzett gázban mérhető. Kritikus állapotú betegeknél a kilégzett és nazális NO csökkenését mutatták ki, ami a termelésének károsodására utalhat.

Célkitűzések: A tanulmány célja az enterális L-arginin beadása immunrendszeri hatásainak értékelése nem sebészeti beavatkozáson átesett, kritikus állapotú betegeknél. Ezeket a betegeket a nazális NO csökkenése alapján választják ki: irányított immuntáplálkozás. A fő cél annak bemutatása, hogy az L-arginin beadása a placebóhoz képest növeli az orr NO-szintjét és javítja az immunfunkciókat (növekszik a HLA-DR expressziója a monocitákon, módosul a keringő myeloid eredetű szupresszor sejtek (MDSC), csökkenti az IL-t -6, IL-17 plazmakoncentrációk): az immunválasz stimulálása. A másodlagos cél az L-arginin adagolásának biztonságosságának bemutatása szervi elégtelenség és a nozokomiális fertőzések előfordulási gyakorisága tekintetében.

Ez egy monocentrikus terápiás vizsgálat, randomizált és kettős vak: standard enterális táplálás plusz L-arginin (200 mg/ttkg/nap az intenzív osztályba való felvételtől számított 5 napig) szemben a standard enterális táplálás plusz placebóval.

Módszerek – Betegek: Egyetlen orvosi intenzív osztályon, gépi lélegeztetés mellett, várhatóan > 2 napig, csökkent orr-NO-koncentrációval (< 60 ppb), súlyos szepszis vagy szeptikus sokk nélkül felvett, nem sebészeti betegeket. Felvételkor (a kezelés előtt) értékelik a súlyosságot (SAPS II és SOFA pontszám), valamint a plazmatikus L-arginin, a citokinek (IL-6, IL-17), az MDSC és a HLA-DR monociták általi expressziójának értékelését. . Ugyanez az értékelés megismétlődik a 4. napon (a kezelés alatt) és a 7. napon (a kezelés után). Az 50 beteg bevonása statisztikailag elegendő ahhoz, hogy igazolja a HLA-DR fokozott expresszióját az L-arginin csoportban a placebo csoporthoz képest a 4. napon.

Várható eredmények és perspektívák: Jelen tanulmány célja az egyetlen L-arginin általi irányított immunstimuláció koncepciójának érvényesülésének bemutatása az intenzív osztályon, a betegek kiválasztásánál a kilégzett és nazális NO-koncentráció csökkenése alapján. Ez a patofiziológiai vizsgálat a szükséges első lépés egy nagy klinikai vizsgálat elvégzése előtt, amelynek célja az L-arginin által okozott nozokomiális fertőzések előfordulási gyakoriságának csökkentése.