Regisserad Immuno Nutrition av L-arginine för kritiskt sjuka patienter (Immunolarg)

Bakgrund: En metaanalys har visat den gynnsamma effekten av immunnäring hos kirurgiska patienter, vilket leder till halva minskningen av incidensen av sjukhusinfektioner (HEYLAND DK, JAMA; 2001). Denna fördelaktiga effekt verkar vara relaterad till L-argininhalten i formeln. Inom medicinsk intensivvård har en sådan förbättring inte visats, trots liknande försämring av immunsvaret, vilket kan bero på en mer heterogen befolkning. Vår hypotes är att denna gynnsamma effekt skulle kunna observeras hos utvalda patienter på medicinska intensivvårdsavdelningar. L-arginin är en semi-essentiell aminosyra som är föregångaren till kväveoxidsyntes (NO). NO är involverat i immunsvarsreglering och har antimikrobiella egenskaper, särskilt i luftvägarna där det kan mätas i utandad gas. En minskning av utandad och nasal NO har visats hos kritiskt sjuka patienter, vilket kan tyda på en försämring av dess produktion.

Syfte: Syftet med denna studie är att utvärdera immuneffekterna av enteral L-arginin administrering hos icke-kirurgiska kritiskt sjuka patienter. Dessa patienter kommer att väljas baserat på minskningen av nasal NO: riktad immunnutrition. Huvudsyftet är att visa att administrering av L-arginin, jämfört med administrering av placebo, ökar nasal NO och förbättrar immunfunktioner (ökning av HLA-DR-uttryck på monocyter, modifiering av cirkulerande myeloid-härledda suppressorceller (MDSC), minskning av IL -6, IL-17 plasmakoncentrationer): stimulering av immunsvar. Det sekundära målet är att visa säkerheten vid administrering av L-arginin vid organsvikt och förekomsten av sjukhusinfektioner.

Detta är en monocentrisk terapeutisk prövning, randomiserad och dubbelblind: standard enteral nutrition plus L-arginin (200 mg/kg/d under 5 dagar från inläggningen på intensivvårdsavdelningen) kontra standard enteral nutrition plus placebo.

Metoder-patienter: Icke-kirurgiska patienter inlagda på en enda medicinsk intensivvårdsavdelning, under mekanisk ventilation under en förväntad varaktighet > 2 dagar, med minskade koncentrationer av nasal NO (< 60 ppb), utan allvarlig sepsis eller septisk chock, kommer att registreras. Vid inläggning (före behandling) kommer svårighetsgraden att utvärderas (SAPS II och SOFA-poäng) tillsammans med en bedömning av plasmatiskt L-arginin, cytokiner (IL-6, IL-17), MDSC och uttryck av HLA-DR av monocyter . Samma utvärdering kommer att upprepas dag 4 (under behandling) och dag 7 (efter behandling). Inskrivningen av 50 patienter är statistiskt tillräckligt för att visa ett ökat uttryck av HLA-DR i L-arginingruppen jämfört med placebogruppen på dag 4.

Förväntade resultat och perspektiv: Syftet med denna studie är att påvisa giltigheten av konceptet med riktad immunstimulering av det enda L-argininet på medicinsk intensivvårdsavdelning, där patienterna väljs ut baserat på deras minskning i utandad och nasala NO-koncentrationer. Denna patofysiologiska studie är det nödvändiga första steget innan man genomför en stor klinisk prövning som syftar till att visa en minskning av förekomsten av sjukhusinfektioner med L-arginin.