Направленное иммунное питание L-аргинином для пациентов в критическом состоянии (Immunolarg)

Предыстория: Мета-анализ продемонстрировал положительный эффект иммунопитания у хирургических больных, приводящий к снижению заболеваемости внутрибольничными инфекциями наполовину (HEYLAND DK, JAMA; 2001). Этот положительный эффект, по-видимому, связан с содержанием L-аргинина в смеси. В медицинской интенсивной терапии такого улучшения не наблюдалось, несмотря на аналогичные нарушения иммунного ответа, которые могли быть связаны с более гетерогенной популяцией. Наша гипотеза состоит в том, что этот благоприятный эффект можно наблюдать у отдельных пациентов отделений интенсивной терапии. L-аргинин — полунезаменимая аминокислота, которая является предшественником синтеза оксида азота (NO). NO участвует в регуляции иммунного ответа и обладает антимикробными свойствами, особенно в дыхательных путях, где его можно измерить в выдыхаемом газе. У больных в критическом состоянии продемонстрировано снижение выдыхаемого и назального NO, что может свидетельствовать о нарушении его продукции.

Цели: Целью данного исследования является оценка иммунных эффектов энтерального введения L-аргинина у нехирургических пациентов в критическом состоянии. Эти пациенты будут отобраны на основе снижения назального NO: направленное иммунное питание. Основная цель состоит в том, чтобы продемонстрировать, что введение L-аргинина, по сравнению с введением плацебо, увеличивает назальный NO и усиливает иммунные функции (увеличение экспрессии HLA-DR на моноцитах, модификация циркулирующих миелоидных супрессорных клеток (MDSC), снижение IL -6, плазматические концентрации IL-17): стимуляция иммунного ответа. Второстепенная цель — продемонстрировать безопасность введения L-аргинина при недостаточности органов и частоте нозокомиальных инфекций.

Это моноцентровое терапевтическое исследование, рандомизированное и двойное слепое: стандартное энтеральное питание плюс L-аргинин (200 мг/кг/сут в течение 5 дней с момента поступления в ОИТ) по сравнению со стандартным энтеральным питанием плюс плацебо.

Методы. Пациенты. В исследование будут включены нехирургические пациенты, госпитализированные в одно отделение интенсивной терапии, на искусственную вентиляцию легких в течение ожидаемой продолжительности > 2 дней, со сниженными концентрациями NO в носу (< 60 частей на миллиард), без тяжелого сепсиса или септического шока. При поступлении (до лечения) будет оцениваться тяжесть (шкала SAPS II и SOFA) вместе с оценкой плазматического L-аргинина, цитокинов (IL-6, IL-17), MDSC и экспрессии HLA-DR моноцитами. . Такая же оценка будет повторена на 4-й день (во время лечения) и на 7-й день (после лечения). Зачисления 50 пациентов статистически достаточно, чтобы продемонстрировать повышенную экспрессию HLA-DR в группе L-аргинина по сравнению с группой плацебо на 4-й день.

Ожидаемые результаты и перспективы: Целью данного исследования является демонстрация обоснованности концепции направленной иммунной стимуляции единственным L-аргинином в отделении интенсивной терапии, при отборе пациентов на основе снижения концентрации NO в выдыхаемом и назальном воздухе. Это патофизиологическое исследование является необходимым первым шагом перед проведением крупного клинического исследования, направленного на демонстрацию снижения частоты внутрибольничных инфекций с помощью L-аргинина.