L-arginiinin ohjaama Immuno Nutrition kriittisesti sairaille potilaille (Immunolarg)

Taustaa: Meta-analyysi on osoittanut immuuniravitsemuksen suotuisan vaikutuksen kirurgisissa potilaissa, mikä johtaa sairaalainfektioiden esiintyvyyden puoleen vähenemiseen (HEYLAND DK, JAMA; 2001). Tämä hyödyllinen vaikutus näyttää liittyvän kaavan L-arginiinipitoisuuteen. Lääketieteellisessä tehohoidossa tällaista parannusta ei ole osoitettu, vaikka immuunivasteen heikkeneminen on samankaltaista, mikä saattaa johtua heterogeenisemmasta populaatiosta. Hypoteesimme on, että tämä myönteinen vaikutus voidaan havaita valituilla lääketieteellisten tehohoitoyksiköiden potilailla. L-arginiini on puolivälttämätön aminohappo, joka on typpioksidin (NO) synteesin esiaste. NO osallistuu immuunivasteen säätelyyn ja sillä on antimikrobisia ominaisuuksia, erityisesti hengitysteihin, joissa se voidaan mitata uloshengitetystä kaasusta. Kriittisesti sairailla potilailla on osoitettu uloshengitetyn ja nenän NO:n vähenemistä, mikä voi viitata sen tuotannon heikkenemiseen.

Tavoitteet: Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida enteraalisen L-arginiinin annon immuunivaikutuksia ei-kirurgisilla kriittisesti sairailla potilailla. Nämä potilaat valitaan nenän NO:n: suunnatun immuuniravitsemuksen vähenemisen perusteella. Päätavoitteena on osoittaa, että L-arginiinin antaminen lumelääkkeeseen verrattuna lisää nenän NO-tasoa ja tehostaa immuunitoimintoja (HLA-DR:n ilmentymisen lisääntyminen monosyyteissä, verenkierrossa olevien myeloidiperäisten suppressorisolujen (MDSC) muutos, IL:n väheneminen -6, IL-17:n plasmapitoisuudet): immuunivasteen stimulointi. Toissijaisena tavoitteena on osoittaa L-arginiinin antamisen turvallisuus elinten vajaatoiminnassa ja sairaalainfektioiden ilmaantuvuuden suhteen.

Tämä on yksikeskinen, satunnaistettu ja kaksoissokkoutettu terapeuttinen tutkimus: standardi enteraalinen ravitsemus plus L-arginiini (200 mg/kg/vrk 5 päivän ajan teho-osastolle saapumisesta) verrattuna normaaliin enteraaliseen ravintoon plus lumelääkkeeseen.

Menetelmät-potilaat: Mukaan otetaan ei-kirurgiset potilaat, jotka otetaan yhdelle lääketieteellisen tehohoidon osastolle, mekaanisella ventilaatiolla odotetun keston ajaksi > 2 päivää ja joiden nenän NO:n pitoisuus on alentunut (< 60 ppb), ilman vakavaa sepsistä tai septistä sokkia. Vastaanoton yhteydessä (ennen hoitoa) vakavuus (SAPS II- ja SOFA-pisteet) arvioidaan yhdessä plasman L-arginiinin, sytokiinien (IL-6, IL-17), MDSC:n ja monosyyttien HLA-DR:n ilmentymisen kanssa. . Sama arviointi toistetaan päivänä 4 (hoidon aikana) ja päivänä 7 (hoidon jälkeen). 50 potilaan osallistuminen on tilastollisesti riittävä osoittamaan HLA-DR:n lisääntyneen ilmentymisen L-arginiiniryhmässä verrattuna lumelääkeryhmään 4. päivänä.

Odotetut tulokset ja näkökulmat: Tämän tutkimuksen tavoitteena on osoittaa, että ainoalla L-arginiinilla tapahtuvan suunnatun immuunistimulaation pätevyys lääketieteellisessä tehohoidossa, potilaat valitaan niiden uloshengitys- ja nenän NO-pitoisuuksien laskun perusteella. Tämä patofysiologinen tutkimus on välttämätön ensimmäinen askel ennen laajan kliinisen tutkimuksen suorittamista, jonka tarkoituksena on osoittaa L-arginiinin aiheuttaman sairaalainfektioiden esiintyvyyden väheneminen.