Regissert immunernæring av L-arginin for kritisk syke pasienter (Immunolarg)

Bakgrunn: En metaanalyse har vist den gunstige effekten av immunernæring hos kirurgiske pasienter, noe som fører til halvparten av forekomsten av sykehusinfeksjoner (HEYLAND DK, JAMA; 2001). Denne gunstige effekten ser ut til å være relatert til innholdet av L-arginin i formelen. I medisinsk intensivbehandling har en slik forbedring ikke blitt vist, til tross for lignende svekkelse av immunrespons, som kan skyldes en mer heterogen populasjon. Vår hypotese er at denne gunstige effekten kan observeres hos utvalgte pasienter på medisinske intensivavdelinger. L-arginin er en semi-essensiell aminosyre som er forløperen for nitrogenoksid (NO) syntese. NO er ​​involvert i immunresponsregulering og har antimikrobielle egenskaper, spesielt i luftveiene hvor det kan måles i utåndet gass. En reduksjon i utåndet og nasal NO er ​​påvist hos kritisk syke pasienter, noe som kan tyde på en svekkelse av produksjonen.

Mål: Målet med denne studien er å evaluere immuneffektene av enteral L-arginin administrering hos ikke-kirurgiske kritisk syke pasienter. Disse pasientene vil bli valgt basert på reduksjonen i nasal NO: rettet immunernæring. Hovedmålet er å demonstrere at administrering av L-arginin, sammenlignet med administrering av placebo, øker nasal NO og forbedrer immunfunksjoner (økning i HLA-DR-ekspresjon på monocytter, modifikasjon av sirkulerende myeloid-derivede suppressorceller (MDSC), reduksjon i IL -6, IL-17 plasmakonsentrasjoner): stimulering av immunrespons. Det sekundære målet er å demonstrere sikkerheten ved administrering av L-arginin ved organsvikt og forekomst av sykehusinfeksjoner.

Dette er en monosentrisk terapeutisk studie, randomisert og dobbeltblind: standard enteral ernæring pluss L-arginin (200 mg/kg/d i 5 dager fra innleggelsen på intensivavdelingen) versus standard enteral ernæring pluss placebo.

Metoder-pasienter: Ikke-kirurgiske pasienter innlagt på en enkelt medisinsk intensivavdeling, under mekanisk ventilasjon i forventet varighet > 2 dager, med reduserte konsentrasjoner av nasal NO (< 60 ppb), uten alvorlig sepsis eller septisk sjokk, vil bli registrert. Ved innleggelse (før behandling) vil alvorlighetsgraden bli evaluert (SAPS II og SOFA-score) sammen med en vurdering av plasmatisk L-arginin, cytokiner (IL-6, IL-17), MDSC og uttrykk av HLA-DR av monocytter . Den samme evalueringen vil bli gjentatt på dag 4 (under behandling) og på dag 7 (etter behandling). Registreringen av 50 pasienter er statistisk nok til å demonstrere et økt uttrykk av HLA-DR i L-arginingruppen sammenlignet med placebogruppen på dag 4.

Forventede resultater og perspektiver: Målet med denne studien er å demonstrere gyldigheten av konseptet med rettet immunstimulering av den eneste L-arginin i medisinsk intensivavdeling, pasientene velges ut basert på deres reduksjon i utåndede og nasale NO-konsentrasjoner. Denne patofysiologiske studien er det nødvendige første trinnet før man gjennomfører en stor klinisk studie med sikte på å demonstrere en reduksjon av sykehusinfeksjonsforekomst av L-arginin.