Gerichte immunovoeding door L-arginine voor ernstig zieke patiënten (Immunolarg)

Achtergrond: Een meta-analyse heeft het gunstige effect aangetoond van immunovoeding bij chirurgische patiënten, wat leidt tot een halvering van de incidentie van nosocomiale infecties (HEYLAND DK, JAMA; 2001). Dit gunstige effect lijkt verband te houden met het L-argininegehalte van de formule. Op medische intensive care is een dergelijke verbetering niet aangetoond, ondanks een vergelijkbare verslechtering van de immuunrespons, die te wijten zou kunnen zijn aan een meer heterogene populatie. Onze hypothese is dat dit gunstige effect kan worden waargenomen bij geselecteerde patiënten van medische intensive care-afdelingen. L-arginine is een semi-essentieel aminozuur dat de voorloper is van de synthese van stikstofmonoxide (NO). NO is betrokken bij de regulering van de immuunrespons en heeft antimicrobiële eigenschappen, met name in de luchtwegen waar het kan worden gemeten in uitgeademd gas. Een afname van uitgeademde en nasale NO is aangetoond bij ernstig zieke patiënten, wat kan wijzen op een verminderde productie.

Doelstellingen: Het doel van deze studie is het evalueren van de immuuneffecten van enterale toediening van L-arginine bij niet-chirurgische ernstig zieke patiënten. Deze patiënten zullen worden geselecteerd op basis van de afname van nasale NO: gerichte immunovoeding. Het belangrijkste doel is om aan te tonen dat toediening van L-arginine, in vergelijking met toediening van placebo, de nasale NO verhoogt en de immuunfuncties verbetert (toename van HLA-DR-expressie op monocyten, modificatie van circulerende myeloïde-afgeleide suppressorcellen (MDSC), afname van IL -6, IL-17 plasmaconcentraties): stimulatie van de immuunrespons. Het secundaire doel is om de veiligheid van toediening van L-arginine op orgaanfalen en op de incidentie van nosocomiale infecties aan te tonen.

Dit is een monocentrisch therapeutisch onderzoek, gerandomiseerd en dubbelblind: standaard enterale voeding plus L-arginine (200 mg/kg/d gedurende 5 dagen vanaf de opname op de IC) versus standaard enterale voeding plus placebo.

Methoden-Patiënten: Niet-chirurgische patiënten die zijn opgenomen op een enkele medische intensive care-afdeling, onder mechanische beademing voor een verwachte duur van > 2 dagen, met verlaagde NO-concentraties in de neus (< 60 ppb), zonder ernstige sepsis of septische shock, zullen worden ingeschreven. Bij opname (vóór de behandeling) wordt de ernst geëvalueerd (SAPS II- en SOFA-score) samen met een beoordeling van plasma L-arginine, cytokines (IL-6, IL-17), MDSC en expressie van HLA-DR door monocyten . Dezelfde evaluatie wordt herhaald op dag 4 (tijdens de behandeling) en op dag 7 (na de behandeling). De inschrijving van 50 patiënten is statistisch genoeg om een ​​verhoogde expressie van HLA-DR in de L-argininegroep aan te tonen in vergelijking met de placebogroep op dag 4.

Verwachte resultaten en perspectieven: Het doel van deze studie is om de validiteit aan te tonen van het concept van gerichte immuunstimulatie door de enige L-arginine op de medische intensive care-afdeling, waarbij de patiënten worden geselecteerd op basis van hun afname van uitgeademde en nasale NO-concentraties. Deze pathofysiologische studie is de noodzakelijke eerste stap voor het uitvoeren van een grote klinische studie gericht op het aantonen van een vermindering van de incidentie van nosocomiale infecties door L-arginine.