Directed Immuno Nutrition przez L-argininę dla pacjentów w stanie krytycznym (Immunolarg)

Tło: Metaanaliza wykazała korzystny wpływ żywienia immunologicznego u pacjentów chirurgicznych, prowadząc do zmniejszenia o połowę częstości występowania zakażeń szpitalnych (HEYLAND DK, JAMA ; 2001). To korzystne działanie wydaje się być związane z zawartością L-argininy w preparacie. W intensywnej opiece medycznej takiej poprawy nie wykazano, pomimo podobnego upośledzenia odpowiedzi immunologicznej, co może wynikać z bardziej heterogenicznej populacji. Przyjęliśmy hipotezę, że ten korzystny efekt można było zaobserwować u wybranych pacjentów oddziałów intensywnej terapii. L-arginina to aminokwas pół-niezbędny będący prekursorem syntezy tlenku azotu (NO). NO bierze udział w regulacji odpowiedzi immunologicznej i ma właściwości przeciwdrobnoustrojowe, zwłaszcza w drogach oddechowych, gdzie można go zmierzyć w wydychanym gazie. U krytycznie chorych wykazano spadek wydychanego i nosowego NO, co może sugerować upośledzenie jego produkcji.

Cele: Celem tego badania jest ocena skutków immunologicznych dojelitowego podania L-argininy u pacjentów w stanie krytycznym, nie poddanych zabiegom chirurgicznym. Pacjenci ci zostaną wybrani w oparciu o spadek donosowego NO: ukierunkowanego odżywiania immunologicznego. Głównym celem jest wykazanie, że podawanie L-argininy, w porównaniu z podawaniem placebo, zwiększa nosowy NO i wzmacnia funkcje immunologiczne (wzrost ekspresji HLA-DR na monocytach, modyfikacja krążących komórek supresorowych pochodzenia mieloidalnego (MDSC), spadek IL -6, stężenia IL-17 w osoczu): stymulacja odpowiedzi immunologicznej. Celem drugorzędnym jest wykazanie bezpieczeństwa podawania L-argininy w przypadku niewydolności narządowej i częstości występowania zakażeń szpitalnych.

Jest to monocentryczna próba terapeutyczna, randomizowana i podwójnie ślepa: standardowe żywienie dojelitowe plus L-arginina (200 mg/kg/d przez 5 dni od przyjęcia na OIT) vs standardowe żywienie dojelitowe plus placebo.

Metody-Pacjenci: Pacjenci nieoperacyjni przyjmowani w jednym oddziale intensywnej terapii, wentylowani mechanicznie przez przewidywany czas > 2 dni, z obniżonym stężeniem nosowego NO (< 60 ppb), bez ciężkiej sepsy lub wstrząsu septycznego, będą kwalifikowani. Przy przyjęciu (przed leczeniem) zostanie ocenione nasilenie (skala SAPS II i SOFA) wraz z oceną stężenia L-argininy w osoczu, cytokin (IL-6, IL-17), MDSC oraz ekspresji HLA-DR przez monocyty . Ta sama ocena zostanie powtórzona w dniu 4 (podczas leczenia) iw dniu 7 (po leczeniu). Włączenie 50 pacjentów jest statystycznie wystarczające, aby wykazać zwiększoną ekspresję HLA-DR w grupie L-argininy w porównaniu z grupą placebo w dniu 4.

Oczekiwane wyniki i perspektywy: Celem pracy jest wykazanie słuszności koncepcji ukierunkowanej stymulacji immunologicznej samą L-argininą na oddziale intensywnej opieki medycznej, w której wybiera się pacjentów na podstawie obniżenia stężenia NO w powietrzu wydychanym i nosowym. To badanie patofizjologiczne jest niezbędnym pierwszym krokiem przed przeprowadzeniem dużego badania klinicznego mającego na celu wykazanie zmniejszenia częstości występowania zakażeń szpitalnych przez L-argininę.