Řízená imunitní výživa L-argininem pro kriticky nemocné pacienty (Immunolarg)

Východiska: Metaanalýza prokázala příznivý účinek imunovýživy u chirurgických pacientů vedoucí k polovičnímu snížení výskytu nozokomiálních infekcí (HEYLAND DK, JAMA; 2001). Zdá se, že tento příznivý účinek souvisí s obsahem L-argininu ve výživě. V lékařské intenzivní péči se takové zlepšení neprokázalo, a to i přes podobné zhoršení imunitní odpovědi, které by mohlo být způsobeno heterogennější populací. Naší hypotézou je, že tento příznivý efekt lze pozorovat u vybraných pacientů na jednotkách intenzivní péče. L-arginin je semi-esenciální aminokyselina, která je prekurzorem syntézy oxidu dusnatého (NO). NO se podílí na regulaci imunitní odpovědi a má antimikrobiální vlastnosti, zejména do dýchacích cest, kde jej lze měřit ve vydechovaném plynu. U kriticky nemocných pacientů byl prokázán pokles vydechovaného a nazálního NO, což může naznačovat poruchu jeho tvorby.

Cíle: Cílem této studie je zhodnotit imunitní účinky enterálního podání L-argininu u nechirurgických kriticky nemocných pacientů. Tito pacienti budou vybráni na základě snížení nazálního NO: řízená imuno výživa. Hlavním cílem je prokázat, že podávání L-argininu ve srovnání s podáváním placeba zvyšuje nazální NO a posiluje imunitní funkce (zvýšení exprese HLA-DR na monocytech, modifikace cirkulujících myeloidně derivovaných supresorových buněk (MDSC), snížení IL -6, plazmatické koncentrace IL-17): stimulace imunitní odpovědi. Sekundárním cílem je prokázat bezpečnost podávání L-argininu na orgánové selhání a na výskyt nozokomiálních infekcí.

Jedná se o monocentrickou terapeutickou studii, randomizovanou a dvojitě zaslepenou: standardní enterální výživa plus L-arginin (200 mg/kg/den po dobu 5 dnů od přijetí na JIP) versus standardní enterální výživa plus placebo.

Metody-Pacienti: Zařazeni budou pacienti bez chirurgického zákroku přijatí na jedinou lékařskou jednotku intenzivní péče pod umělou ventilací po očekávanou dobu > 2 dny, se sníženými koncentracemi nazálního NO (< 60 ppb), bez těžké sepse nebo septického šoku. Při přijetí (před léčbou) bude hodnocena závažnost (SAPS II a SOFA skóre) spolu s hodnocením plazmatického L-argininu, cytokinů (IL-6, IL-17), MDSC a exprese HLA-DR monocyty. . Stejné hodnocení bude opakováno 4. den (během léčby) a 7. den (po léčbě). Zařazení 50 pacientů je statisticky dostatečné k prokázání zvýšené exprese HLA-DR ve skupině s L-argininem ve srovnání se skupinou s placebem v den 4.

Očekávané výsledky a perspektivy: Cílem této studie je prokázat platnost konceptu řízené imunitní stimulace samotným L-argininem na jednotce intenzivní péče, přičemž pacienti jsou vybíráni na základě jejich poklesu vydechovaných a nosních koncentrací NO. Tato patofyziologická studie je nezbytným prvním krokem před provedením velké klinické studie zaměřené na prokázání snížení incidence nozokomiálních infekcí L-argininem.