Instrueret immunernæring af L-arginin til kritisk syge patienter (Immunolarg)

Baggrund: En meta-analyse har vist den gavnlige effekt af immunernæring hos kirurgiske patienter, hvilket fører til halv reduktion af forekomsten af ​​nosokomielle infektioner (HEYLAND DK, JAMA; 2001). Denne gavnlige effekt ser ud til at være relateret til L-argininindholdet i formel. Inden for medicinsk intensiv er en sådan forbedring ikke blevet vist, på trods af lignende svækkelse af immunrespons, som kunne skyldes en mere heterogen befolkning. Vores hypotese er, at denne gavnlige effekt kunne observeres hos udvalgte patienter på medicinske intensivafdelinger. L-arginin er en semi-essentiel aminosyre, der er forløberen for nitrogenoxid (NO) syntese. NO er ​​involveret i immunresponsregulering og har antimikrobielle egenskaber, især i luftvejene, hvor det kan måles i udåndet gas. Et fald i udåndet og nasal NO er ​​blevet påvist hos kritisk syge patienter, hvilket kan tyde på en svækkelse af dets produktion.

Formål: Formålet med denne undersøgelse er at evaluere immuneffekterne af enteral L-arginin administration hos ikke-kirurgiske kritisk syge patienter. Disse patienter vil blive udvalgt baseret på faldet i nasal NO: rettet immunernæring. Hovedformålet er at demonstrere, at L-arginin-administration sammenlignet med placebo-administration øger nasal NO og forbedrer immunfunktioner (stigning i HLA-DR-ekspression på monocytter, modifikation af cirkulerende myeloid-afledte suppressorceller (MDSC), fald i IL -6, IL-17 plasmakoncentrationer): stimulering af immunrespons. Det sekundære mål er at demonstrere sikkerheden ved administration af L-arginin ved organsvigt og forekomsten af ​​nosokomielle infektioner.

Dette er et monocentrisk terapeutisk forsøg, randomiseret og dobbeltblindt: standard enteral ernæring plus L-arginin (200 mg/kg/d i 5 dage fra indlæggelsen på ICU) versus standard enteral ernæring plus placebo.

Metoder-patienter: Ikke-kirurgiske patienter indlagt på en enkelt medicinsk intensivafdeling, under mekanisk ventilation i en forventet varighed > 2 dage, med nedsatte koncentrationer af nasal NO (< 60 ppb), uden alvorlig sepsis eller septisk shock, vil blive tilmeldt. Ved indlæggelse (før behandling) vil sværhedsgraden blive evalueret (SAPS II og SOFA score) sammen med en vurdering af plasmatisk L-arginin, cytokiner (IL-6, IL-17), MDSC og ekspression af HLA-DR af monocytter . Den samme evaluering vil blive gentaget på dag 4 (under behandling) og på dag 7 (efter behandling). Indskrivningen af ​​50 patienter er statistisk nok til at demonstrere en øget ekspression af HLA-DR i L-arginingruppen sammenlignet med placebogruppen på dag 4.

Forventede resultater og perspektiver: Formålet med denne undersøgelse er at demonstrere validiteten af ​​konceptet med rettet immunstimulering af den eneste L-arginin på medicinsk intensivafdeling, hvor patienterne udvælges baseret på deres fald i udåndede og nasale NO-koncentrationer. Denne patofysiologiske undersøgelse er det nødvendige første skridt, før der gennemføres et stort klinisk forsøg med det formål at påvise en reduktion af forekomsten af ​​nosokomiel infektion med L-arginin.