このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

導入療法に反応する再発CLLにおけるオファツムマブ維持療法 vs 追加治療なし (PROLONG)

2019年7月16日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

導入療法に反応した再発慢性リンパ性白血病（CLL）患者を対象としたオファツムマブ維持療法と追加治療なしの第III相、非盲検、無作為多施設共同試験

この研究の目的は、オファツムマブによる維持療法が、二次治療または三次治療に反応した CLL 患者の寛解を延長するかどうかを判断することでした。 この研究では、観察（現在の標準治療）と比較したオファツムマブ維持療法の安全性も評価します。 この研究は HOVON および NORDIC CLL グループと共同開発され、GSK との共同作業として実施されます。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は、プロトコルで定められた中間解析（データカットオフ2014年6月19日）で主な目的を達成した。 プロトコルで定義された主要エンドポイントの最終分析は、280 件の PFS イベントに達したときに実行されました (データカットオフ 2017 年 2 月 20 日)。

研究の種類

介入

入学 (実際)

480

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Gilbert、Arizona、アメリカ、85234
        • Novartis Investigative Site
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85715
        • Novartis Investigative Site
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85710
        • Novartis Investigative Site
    • Arkansas
      • Jonesboro、Arkansas、アメリカ、72401
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Berkeley、California、アメリカ、94704
        • Novartis Investigative Site
      • La Verne、California、アメリカ、91750
        • Novartis Investigative Site
      • Sacramento、California、アメリカ、95816
        • Novartis Investigative Site
      • Sacramento、California、アメリカ、95815
        • Novartis Investigative Site
      • San Pablo、California、アメリカ、94806
        • Novartis Investigative Site
    • Connecticut
      • Hartford、Connecticut、アメリカ、06105
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32610
        • Novartis Investigative Site
      • Lake Worth、Florida、アメリカ、33461
        • Novartis Investigative Site
      • Orlando、Florida、アメリカ、32806
        • Novartis Investigative Site
      • Pembroke Pines、Florida、アメリカ、33028
        • Novartis Investigative Site
      • West Palm Beach、Florida、アメリカ、33401
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Macon、Georgia、アメリカ、31201
        • Novartis Investigative Site
      • Savannah、Georgia、アメリカ、31405
        • Novartis Investigative Site
    • Idaho
      • Post Falls、Idaho、アメリカ、83854
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Novartis Investigative Site
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • Novartis Investigative Site
    • Kansas
      • Westwood、Kansas、アメリカ、66205
        • Novartis Investigative Site
    • Louisiana
      • Metairie、Louisiana、アメリカ、70006
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Cumberland、Maryland、アメリカ、21502
        • Novartis Investigative Site
      • Hagerstown、Maryland、アメリカ、21742
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Worcester、Massachusetts、アメリカ、01655
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48202
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Novartis Investigative Site
      • Springfield、Missouri、アメリカ、65807
        • Novartis Investigative Site
    • Nevada
      • Henderson、Nevada、アメリカ、89014
        • Novartis Investigative Site
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08901
        • Novartis Investigative Site
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87110
        • Novartis Investigative Site
      • Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87131
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Mineola、New York、アメリカ、11501
        • Novartis Investigative Site
      • Rochester、New York、アメリカ、14621
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599-7305
        • Novartis Investigative Site
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Greenville、South Carolina、アメリカ、29601
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Chattanooga、Tennessee、アメリカ、37421
        • Novartis Investigative Site
      • Knoxville、Tennessee、アメリカ、37916
        • Novartis Investigative Site
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38120
        • Novartis Investigative Site
    • Utah
      • Orem、Utah、アメリカ、84058
        • Novartis Investigative Site
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84106
        • Novartis Investigative Site
  • アルゼンチン
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires、アルゼンチン、1114
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Capital Federal、Buenos Aires、アルゼンチン、C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires、Buenos Aires、アルゼンチン、C1431FWO
        • Novartis Investigative Site
      • Derqui, Pilar、Buenos Aires、アルゼンチン、B1629AHJ
        • Novartis Investigative Site
      • La Plata、Buenos Aires、アルゼンチン、B1900AXI
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Fe
      • Rosario、Santa Fe、アルゼンチン、S2000KZE
        • Novartis Investigative Site
  • イスラエル
      • Afula、イスラエル、18101
        • Novartis Investigative Site
      • Haifa、イスラエル、31096
        • Novartis Investigative Site
      • Haifa、イスラエル、31048
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem、イスラエル、91120
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem、イスラエル、91031
        • Novartis Investigative Site
      • Kfar Saba、イスラエル、44281
        • Novartis Investigative Site
      • Nahariya、イスラエル、22100
        • Novartis Investigative Site
      • Petach-Tikva、イスラエル、49100
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan、イスラエル、52621
        • Novartis Investigative Site
      • Rehovot、イスラエル、76100
        • Novartis Investigative Site
      • Tel-Aviv、イスラエル
        • Novartis Investigative Site
      • Zrifin、イスラエル、70300
        • Novartis Investigative Site
  • イタリア
    • Emilia-Romagna
      • Modena、Emilia-Romagna、イタリア、41124
        • Novartis Investigative Site
      • Piacenza、Emilia-Romagna、イタリア、29100
        • Novartis Investigative Site
    • Lazio
      • Roma、Lazio、イタリア、00144
        • Novartis Investigative Site
    • Piemonte
      • Novara、Piemonte、イタリア、28100
        • Novartis Investigative Site
      • Torino、Piemonte、イタリア、10126
        • Novartis Investigative Site
    • Toscana
      • Pisa、Toscana、イタリア、56100
        • Novartis Investigative Site
  • インド
      • Ahmedabad、インド、380009
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai、インド、400 012
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai、インド、400014
        • Novartis Investigative Site
      • Pune、インド、411001
        • Novartis Investigative Site
  • ウクライナ
      • Cherkasy、ウクライナ、18009
        • Novartis Investigative Site
      • Dnipropetrovsk、ウクライナ、49102
        • Novartis Investigative Site
      • Kharkiv、ウクライナ、61070
        • Novartis Investigative Site
      • Khmelnytskyi、ウクライナ、29000
        • Novartis Investigative Site
      • Kyiv、ウクライナ、03022
        • Novartis Investigative Site
      • Lviv、ウクライナ、79044
        • Novartis Investigative Site
      • Makiivka、ウクライナ、86132
        • Novartis Investigative Site
      • Vinnitsa、ウクライナ、21018
        • Novartis Investigative Site
      • Zhytomyr、ウクライナ、10002
        • Novartis Investigative Site
  • オランダ
      • Amersfoort、オランダ、3813 TZ
        • Novartis Investigative Site
      • Amsterdam、オランダ、1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Amsterdam、オランダ、1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
      • Amsterdam、オランダ、1091 AC
        • Novartis Investigative Site
      • Blaricum、オランダ、1261 AN
        • Novartis Investigative Site
      • Breda、オランダ、4819 EV
        • Novartis Investigative Site
      • Den Bosch、オランダ、5223 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Den Haag、オランダ、2545AA
        • Novartis Investigative Site
      • Deventer、オランダ、7416 SE
        • Novartis Investigative Site
      • Dordrecht、オランダ、3318 AT
        • Novartis Investigative Site
      • Enschede、オランダ、7511JX
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen、オランダ、9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Hoofddorp、オランダ、2134 TM
        • Novartis Investigative Site
      • Leiden、オランダ、2333 ZA
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht、オランダ、6229 HX
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam、オランダ、3075 EA
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam、オランダ、3015 CE
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam、オランダ、3079 DZ
        • Novartis Investigative Site
      • Sittard-geleen、オランダ、6162 BG
        • Novartis Investigative Site
      • Tilburg、オランダ、5022 GC
        • Novartis Investigative Site
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Darlinghurst、New South Wales、オーストラリア、2010
        • Novartis Investigative Site
      • Randwick、New South Wales、オーストラリア、2031
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Clayton、Victoria、オーストラリア、3168
        • Novartis Investigative Site
      • East Melbourne、Victoria、オーストラリア、3002
        • Novartis Investigative Site
      • Parkville、Victoria、オーストラリア、3050
        • Novartis Investigative Site
  • カナダ
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4N2
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Kitchener、Ontario、カナダ、N2G 1G3
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H2L 4M1
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal、Quebec、カナダ、H3A1A1
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke、Quebec、カナダ、J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
    • Saskatchewan
      • Saskatoon、Saskatchewan、カナダ、S7N 4H4
        • Novartis Investigative Site
  • ギリシャ
      • Athens、ギリシャ、115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Athens,、ギリシャ、11 527
        • Novartis Investigative Site
      • Piraeus、ギリシャ、18537
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki、ギリシャ、564 29
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki、ギリシャ、57010
        • Novartis Investigative Site
  • スウェーデン
      • Goteborg、スウェーデン、SE-413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Linkoping、スウェーデン、SE-581 85
        • Novartis Investigative Site
      • Lulea、スウェーデン、SE-971 80
        • Novartis Investigative Site
      • Orebro、スウェーデン、SE-701 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm、スウェーデン、SE 171 76
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala、スウェーデン、SE-751 85
        • Novartis Investigative Site
  • スペイン
      • Hospitalet de Llobregat (Barcelona)、スペイン、08907
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、スペイン、28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、スペイン、28031
        • Novartis Investigative Site
      • Salamanca、スペイン、37007
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla、スペイン、41013
        • Novartis Investigative Site
      • Toledo、スペイン、45004
        • Novartis Investigative Site
      • Zaragoza、スペイン、50009
        • Novartis Investigative Site
  • チェコ
      • Brno、チェコ、625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Hradec Kralove、チェコ
        • Novartis Investigative Site
      • Olomouc、チェコ、775 20
        • Novartis Investigative Site
      • Pelhrimov、チェコ、393 38
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 10、チェコ、100 34
        • Novartis Investigative Site
  • デンマーク
      • Herlev、デンマーク、2730
        • Novartis Investigative Site
      • Kobenhavn、デンマーク、2100
        • Novartis Investigative Site
      • Roskilde、デンマーク、4000
        • Novartis Investigative Site
  • ノルウェー
      • Oslo、ノルウェー、0027
        • Novartis Investigative Site
  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー、1097
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen、ハンガリー、4012
        • Novartis Investigative Site
      • Kecskemet、ハンガリー、6000
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged、ハンガリー、6725
        • Novartis Investigative Site
  • フィンランド
      • Helsinki、フィンランド、00029
        • Novartis Investigative Site
      • Jyvaskyla、フィンランド、40620
        • Novartis Investigative Site
      • Pori、フィンランド、28500
        • Novartis Investigative Site
      • Tampere、フィンランド、33520
        • Novartis Investigative Site
      • Turku、フィンランド、20520
        • Novartis Investigative Site
  • フランス
      • Blois cedex、フランス、41016
        • Novartis Investigative Site
      • Caen cedex 5、フランス、14076
        • Novartis Investigative Site
      • Clermont-Ferrand Cedex 1、フランス、63003
        • Novartis Investigative Site
      • Dijon、フランス、21000
        • Novartis Investigative Site
      • Lille cedex、フランス、59037
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille Cedex 9、フランス、13273
        • Novartis Investigative Site
      • Mulhouse、フランス、68070
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac cedex、フランス、33604
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Pierre cedex、フランス、97448
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg cedex、フランス、67098
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse cedex 9、フランス、31059
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre-Les-Nancy、フランス、54511
        • Novartis Investigative Site
  • ブラジル
    • Bahía
      • Salvador、Bahía、ブラジル、41253-190
        • Novartis Investigative Site
    • Goiás
      • Goiania - GO、Goiás、ブラジル、74605-020
        • Novartis Investigative Site
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、ブラジル、90610000
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • Barretos、São Paulo、ブラジル、14784-400
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo、São Paulo、ブラジル、05403-000
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo、São Paulo、ブラジル、01221-001
        • Novartis Investigative Site
  • プエルトリコ
      • San Juan、プエルトリコ、00918
        • Novartis Investigative Site
  • ベルギー
      • Antwerpen、ベルギー、2020
        • Novartis Investigative Site
      • Antwerpen、ベルギー、2060
        • Novartis Investigative Site
      • Brugge、ベルギー、8000
        • Novartis Investigative Site
      • Brussels、ベルギー、1090
        • Novartis Investigative Site
      • Gent、ベルギー、9000
        • Novartis Investigative Site
      • Hasselt、ベルギー、3500
        • Novartis Investigative Site
      • Roeselare、ベルギー、8800
        • Novartis Investigative Site
      • Wilrijk、ベルギー、2610
        • Novartis Investigative Site
  • ポーランド
      • Bialystok、ポーランド、15-276
        • Novartis Investigative Site
      • Chorzow、ポーランド、41-500
        • Novartis Investigative Site
      • Slupsk、ポーランド、76-200
        • Novartis Investigative Site
      • Szczecin、ポーランド、71-252
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa、ポーランド、02-097
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa、ポーランド
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa、ポーランド、02-776
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw、ポーランド、50-367
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw、ポーランド、53-439
        • Novartis Investigative Site
  • ロシア連邦
      • Kazan、ロシア連邦、420029
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow、ロシア連邦、115478
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow、ロシア連邦、125167
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk、ロシア連邦、630087
        • Novartis Investigative Site
      • Penza、ロシア連邦、440071
        • Novartis Investigative Site
      • St'Petersburg、ロシア連邦、191024
        • Novartis Investigative Site
      • St'Petersburg、ロシア連邦、197341
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg、ロシア連邦、197 089
        • Novartis Investigative Site
      • Volgograd、ロシア連邦、400138
        • Novartis Investigative Site
  • 七面鳥
      • Ankara、七面鳥
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara、七面鳥、06590
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul、七面鳥、34093
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir、七面鳥、35340
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir、七面鳥
        • Novartis Investigative Site
  • 大韓民国
      • Seoul、大韓民国、03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul、大韓民国、06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul、大韓民国、03722
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul、大韓民国、06591
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul、大韓民国、05505
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 修正された IWCLL 最新の NCI-WG ガイドラインに基づいて CLL と文書化された診断を受けた成人 (Hallek、2008)
  • 2008年改訂NCI-WG CLL基準に従った少なくともPR、2次/3次治療の最後の投与後の反応評価から3か月以内
  • 研究参加前の抗白血病治療は少なくとも 3 か月または 3 サイクルである必要があります
  • ECOG パフォーマンス ステータス 0-2
  • 研究固有の手順を実行する前に署名された書面によるインフォームドコンセント

除外基準:

  • 既知の原発性または続発性フルダラビン不応患者。治療失敗（CRまたはPRの達成失敗）または6か月以内の疾患進行として定義される
  • 事前の維持療法
  • CLLの既知の形質転換（例：リヒター形質転換）、前リンパ球性白血病（PLL）、またはCLLのCNS関与
  • -研究者および医療モニターの意見で被験者の安全性、研究の実施またはデータの解釈に影響を与えないと考えられる場合を除き、治療を必要とする活動性自己免疫性溶血性貧血（AIHA）
  • 過去に自家幹細胞移植または同種幹細胞移植を受けたことがある
  • 慢性腎臓感染症、気管支拡張症を伴う慢性胸部感染症、結核、活動性B型肝炎またはC型肝炎など、全身性の抗生物質、抗真菌剤、または抗ウイルス治療を必要とする慢性または現在活動性の感染症。
  • 他の過去または現在の悪性腫瘍（基底細胞癌、皮膚癌、または子宮頸部または乳房の上皮内癌を除く）。治験参加の少なくとも2年前に腫瘍が治癒目的で治療に成功した場合を除く。研究者および医療モニターは、被験者の安全性、研究の実施、またはデータの解釈に影響を及ぼさないと考えられています。
  • -不安定狭心症、スクリーニング前6か月以内の急性心筋梗塞、うっ血性心不全、治療を必要とする不整脈などの臨床的に重大な心臓病。ただし、期外収縮または軽度の伝導異常は除く（治験責任医師および医療モニターの意見がある場合を除く）被験者の安全性、研究の実施、データの解釈に影響を与えないと考えられている
  • 重大な脳血管疾患の病歴、または症状または後遺症を伴う事象
  • -治験責任医師またはGSK医療モニターの意見では、この治験への参加が禁忌であると考えられる、制御されていない重大な病状を併発している
  • グルココルチコイドを含むその他の抗白血病薬の使用
  • 既知のHIV陽性者
  • スクリーニング検査値: 血小板 <50 x 10x9/L、好中球<1.0 x 10x9/L、クレアチニン > 1.5 X 正常上限値 (クレアチニン クリアランスが正常でない場合)、総ビリルビン >1.5 X 正常上限値、ALT >2.5 X 正常上限値(CLL の肝臓関与による場合を除く)、アルカリ性リン相 > 2.5 X 正常上限
  • オファツムマブに対する既知の過敏症またはその疑いがあり、研究者または医療モニターの意見では研究への参加が禁忌である
  • -治験薬の初回投与前の5末端半減期または4週間のいずれか長い方以内に市販されていない原薬または実験療法による治療を受けた被験者、または現在他の介入臨床研究に参加している被験者
  • 授乳中の女性、来院1で妊娠検査結果が陽性であった女性、または女性（妊娠の可能性がある）、および妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性で、研究開始からオファツムマブの最後の投与後1年まで適切な避妊をする意思がない人。 適切な避妊とは、禁欲、経口ホルモン避妊、レボノルゲストレルのインプラント、エストロゲン性膣リング、経皮的避妊パッチ、子宮内避妊具、および男性パートナーがその被験者の唯一のパートナーである場合の不妊手術と定義されます。 米国の女性の場合、二重バリア法の使用も適切であると考えられています（コンドームまたは密閉キャップと殺精子剤）。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ARM A: オファツムマブ
1 週目に 300 mg IV、その後 2 週目に 1000 mg IV 1000 mg IV (最初の 1000 mg 投与後、最長 2 年間 8 週間ごとの投与)
生物学的：オファツムマブ
維持療法のためのオファツムマブは 8 週間ごとに点滴静注されます。 最初の用量は 300 mg、その後 1 週間後に 1000 mg、その後は 8 週間ごとに 1000 mg を最長 2 年間投与しました。
他の：ARM B: アーム A による観察と評価
被験者の反応または進行を判断するための疾患状態評価は、IWCLL 基準に従って両群で最長 2 年間、約 8 週間ごとに実施されます。
他の：観察
観察・安全性評価

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
研究者の評価による無増悪生存期間
時間枠：ランダム化から進行または死亡まで（最長79か月）
無増悪生存期間は、無作為化から疾患進行 (PD) または何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。 PD は、慢性リンパ性白血病国際ワークショップ (IWCLL) が更新した国立がん研究所後援ワーキング グループ (NCI-WG) ガイドラインの奏効の定義に従って研究者によって決定されました。 ガイドラインによれば、PD は以下の少なくとも 1 つによって特徴付けられます: リンパ節腫脹 (リンパ節の拡大 (>1.5 センチメートル [cm])、脾臓、肝臓、その他の浸潤、または 50% の増加などの新たな病変の出現)以前のサイトよりも最大直径が大きい）。前述の肝臓または脾臓の肥大が50％以上増加。血液リンパ球数の50%以上の増加（マイクロリットルあたり少なくとも5000個のリンパ球）。より進行性の組織像への変化、または慢性リンパ性白血病に起因する血球減少症の発生。
ランダム化から進行または死亡まで（最長79か月）
独立審査委員会（IRC）による評価による無増悪生存期間
時間枠：ランダム化から進行または死亡まで（最長79か月）
無増悪生存期間は、無作為化から疾患進行 (PD) または何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。 PD は、慢性リンパ性白血病国際ワークショップ (IWCLL) が更新した国立がん研究所後援作業グループ (NCI-WG) ガイドラインの反応の定義に従って、IRC によって決定されました。 ガイドラインによれば、PD は以下の少なくとも 1 つによって特徴付けられます: リンパ節腫脹 (リンパ節の拡大 (>1.5 センチメートル [cm])、脾臓、肝臓、その他の浸潤、または 50% の増加などの新たな病変の出現)以前のサイトよりも最大直径が大きい）。前述の肝臓または脾臓の肥大が50％以上増加。血液リンパ球数の50%以上の増加（マイクロリットルあたり少なくとも5000個のリンパ球）。より進行性の組織像への変化、または慢性リンパ性白血病に起因する血球減少症の発生。
ランダム化から進行または死亡まで（最長79か月）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存
時間枠：ランダム化から死亡まで（最長88か月）
全生存期間は、ランダム化から死亡日までの時間として定義されます。
ランダム化から死亡まで（最長88か月）
ベースラインから反応が改善した参加者の数
時間枠：ベースラインから研究終了まで（最長88か月）
反応の改善は、ベースラインでの部分反応（PR）から研究中に完全反応に変化した参加者の割合を計算することによって評価されました。
ベースラインから研究終了まで（最長88か月）
次の治療までの時間
時間枠：無作為化から研究終了まで（最長88か月）
次の治療までの時間は、ランダム化から次の CLL 治療を受ける日までの時間として定義されます。
無作為化から研究終了まで（最長88か月）
次の治療後の無増悪生存期間
時間枠：ランダム化から進行または死亡まで（最長88か月）
次選択治療後の無増悪生存期間は、無作為化から次選択治療後の増悪または死亡までの時間として定義され、次選択治療前の死亡事象としてカウントされます。 次の治療を受け、次の治療後に増悪または死亡がなかった参加者は、最後の連絡日に検閲されました。 次の治療前に死亡した参加者はイベントとしてカウントされました。
ランダム化から進行または死亡まで（最長88か月）
次の治療後の進行までの時間
時間枠：ランダム化から進行または死亡まで（最長88か月）
次選択治療後の増悪までの時間は、無作為化後の増悪から次選択治療後の増悪または死亡までの時間として定義され、次選択治療前の死亡事象としてカウントされます。 次回治療を受ける前にPDによる次回治療を受け、次回治療後に増悪または死亡がなかった参加者は、最後の接触日で打ち切られた。 参加者が次の治療の前に死亡した場合、これはイベントとしてカウントされました。
ランダム化から進行または死亡まで（最長88か月）
欧州がん研究治療機構の生活の質に関するアンケート、慢性リンパ性白血病 16 項目モジュール (EORTC QLQ-CLL 16) のベースライン (BL) からの変更
時間枠：無作為化から研究終了まで（最長47ヶ月）
EORTC QLQ-CLL16 は、CLL で重要な健康関連の生活の質 (HRQoL) の 5 つの領域に対処する 16 の質問で構成されています。 疲労度（2項目）、治療副作用（[TSE]、4項目）、疾患症状（疾患影響尺度[DES]、4項目）、感染症（4項目）の4項目の多項目スケールと、単一項目のスケールがあります。項目スケール（社会活動[社会問題（SP）スケール]および将来の健康上の懸念[将来の健康（FH）スケール]）。 これらは 4 点のリッカート スケールで測定されます。1 = まったくない、4 = 非常に高い。 これらのスコアは 0 ～ 100 の評価に変換されます。0 = 症状または問題なし、100 = 重篤な症状または問題があります。 ベースラインからの変化は、混合モデル反復測定共分散分析 (ANCOVA) によって分析されました。
無作為化から研究終了まで（最長47ヶ月）
欧州がん研究治療機構による生活の質に関する質問票コア 30 (EORTC QLQ-C30) スコアのベースラインからの変化
時間枠：無作為化から研究終了まで（最長47ヶ月）
EORTC QLQ-C30 は、身体機能 (5 項目)、役割機能 (2 項目)、感情機能 (4 項目)、認知機能 (2 項目) の 15 領域を評価する自己申告式の 30 項目のがんに特化した機器です。 、社会的機能（2 項目）、痛み（2 項目）、疲労（3 項目）、吐き気と嘔吐（2 項目）、5 つの単一項目の症状スコア（不眠症、食欲不振、便秘、下痢、呼吸困難）、a経済的困難について尋ねる単一項目と、世界の健康状態/生活の質（QOF）の2項目からなる。 機能と症状の尺度は、1 = 全くない、4 = 非常に良いという 4 段階のリッカート尺度で測定されましたが、全体的な健康状態または QOF は、「悪い」（質の悪い）までの 7 項目のリッカート尺度を使用して評価されました。生活の）を「優れた」（生活の質の向上）に高めます。 ベースラインからの変化は、混合モデル反復測定 ANCOVA によって分析されました。
無作為化から研究終了まで（最長47ヶ月）
EuroQol-5D (EQ-5D) スケールで評価された生活の質ステータスのベースラインからの変化
時間枠：スクリーニングから研究終了まで（最長47か月）
EQ-5D は、5 項目の健康状態測定とビジュアル アナログ スケール (VAS) で構成され、ユーティリティ スコアと体温計スコアの 2 つのスコアを生成するために使用されます。 ユーティリティスコアは、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み、不快感、不安/抑うつを測定します。 5 つの健康状態のそれぞれに対する反応は、3 段階のスケールで測定されます (レベル 1 = 問題なし、レベル 2 = ある程度または中程度の問題、レベル 3 = 不可能または極度の問題)。 通常、回答は 0 (最悪の健康状態) から 1 (完全な健康状態) の範囲のスケールで健康ユーティリティまたは評価に変換されます。 体温計のスコアの範囲は 0 (想像できる最悪の健康状態) から 100 (想像できる最高の健康状態) です。 ベースラインからの変化は、混合モデル反復測定 ANCOVA によって分析されました。 ベースラインからのマイナスの調整平均変化は、生活の質の悪化を表します。
スクリーニングから研究終了まで（最長47か月）
示された時点で東部協力腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが改善した参加者の数
時間枠：無作為化から研究終了まで（最長88か月）
改善は、ECOG パフォーマンス ステータス スケールでベースラインから少なくとも 1 段階減少することとして定義されます (改善は「はい」または「いいえ」で分類されます)。 ECOG パフォーマンス ステータスの改善が測定されました。
無作為化から研究終了まで（最長88か月）
示された時点で示された体質的症状または B 症状を示した参加者の数
時間枠：スクリーニングから研究終了まで（最長88か月）
示された体質症状または B 症状のある参加者（寝汗 [感染の兆候なし]、過去 6 か月以内の意図しない体重減少 >= 10%、原因不明の摂氏 38 度または華氏 100.5 度を超える発熱が 2 週間再発、および極度の疲労）が提示されました。 寝汗、体重減少、発熱、極度の疲労がなかった参加者の割合がまとめられました。
スクリーニングから研究終了まで（最長88か月）
グレード3以上の感染症有害事象のある参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後60日まで、または来院14の最後の観察まで（最長26か月）
グレード 3、グレード 4、およびグレード 5 の感染症の有害事象のある参加者が提示されます。 有害事象は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通毒性基準 (CTCAE) グレード、バージョン 4.0 に従って等級付けされました (1= 軽度、2= 中等度、3= 重度、4= 生命を脅かす/身体障害を引き起こす、5= 死亡) ）。
治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後60日まで、または来院14の最後の観察まで（最長26か月）
有害事象（AE）または重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：研究薬の初回投与から、研究薬の最後の投与後60日まで、またはAEの場合は訪問14での最後の観察まで（最長26か月）、SAEの場合は研究終了まで（88か月）
AE は、医薬品の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患 (新規または悪化) として定義されます。 SAE は、何らかの用量で死に至る、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、身体障害や無力をもたらす、先天異常や出生異常、または重大な医療事象である、あらゆる望ましくない医学的出来事として定義されます。直ちに生命を脅かしたり、死亡や入院を引き起こすわけではありませんが、参加者を危険にさらす可能性があり、リストされている他の結果のいずれかを防ぐために医学的または外科的介入が必要になる場合があります。 AE および SAE の完全なリストについては、一般的な Adverse AE/SAE モジュールを参照してください。
研究薬の初回投与から、研究薬の最後の投与後60日まで、またはAEの場合は訪問14での最後の観察まで（最長26か月）、SAEの場合は研究終了まで（88か月）
指定された時点でグレード3またはグレード4の骨髄抑制（貧血、好中球減少症、または血小板減少症）を患っている参加者の数
時間枠：研究薬の初回投与から、研究薬の最後の投与後60日まで、またはAEの場合は訪問14での最後の観察まで（最長26か月）、SAEの場合は研究終了まで（88か月）
骨髄抑制は、骨髄が血球を生成する能力の低下として定義されます。 骨髄抑制（貧血[ヘモグロビン数の低下]、好中球減少症[好中球数の低下]、血小板減少症[血小板数の低下]）を報告した参加者の数が表示されます。 AE は、NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE) グレード、バージョン 4.0 (1、軽度、2、中等度、3、重度、4、生命を脅かす/身体障害を引き起こす、5、死亡) に従って等級分けされました。
研究薬の初回投与から、研究薬の最後の投与後60日まで、またはAEの場合は訪問14での最後の観察まで（最長26か月）、SAEの場合は研究終了まで（88か月）
研究中に少なくとも1回の輸血を受けた参加者の数
時間枠：無作為化から研究終了まで（最長88か月）
研究中に少なくとも1回の輸血（血液製剤または血液支持療法製品）を受けた参加者が提示されます。
無作為化から研究終了まで（最長88か月）
自己免疫性溶血性貧血（AIHA）と診断された参加者の数
時間枠：無作為化から研究終了まで（最長88か月）
AIHA は、体の免疫システムが赤血球を「自己」として認識できなくなり、赤血球を破壊し始める病気です。 AIHAと診断された参加者の数が表示されます。
無作為化から研究終了まで（最長88か月）
抗オファツムマブ抗体（ヒト抗ヒト抗体；HAHA）陽性の参加者数の結果
時間枠：投与前（来院 1）、治療中の 7、13、19、25 か月目、およびオファツムマブの最後の投与後 3 か月および 6 か月後（最長 30 か月）
HAHA 分析用のすべての血清サンプルは、最初にスクリーニング段階で検査されました。スクリーニングで得られた陽性サンプルは、確認テストでさらに評価されました。 確認された陽性サンプルは HAHA 陽性として報告され、HAHA の力価を得るために滴定試験でさらに評価されました。 どの時点でも確認された陽性結果は、参加者が HAHA 陽性であることを意味します。結果は、HAHA 陽性の参加者の数として報告されます。
投与前（来院 1）、治療中の 7、13、19、25 か月目、およびオファツムマブの最後の投与後 3 か月および 6 か月後（最長 30 か月）
示された時点における免疫グロブリン (Ig) 抗体 IgA、IgG、および IgM のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン、治療中は 6 か月ごと、最後の治療来院後および/または再発時（最長 88 か月）
免疫グロブリン、または抗体は、細菌やウイルスなどの異物を識別し、中和するために免疫系によって使用される大きなタンパク質です。 彼らの正常な血中濃度は、適切な免疫状態を示しています。 レベルが低い場合は免疫抑制を示します。 参加者の血液サンプル中の IgA、IgG、および IgM が測定されました。 ベースライン IgA、IgG、および IgM 値は、サイクル 1 1 日目に実行された最後の投与前評価値です。ベースラインからの変化は、ベースライン後値からベースライン値を引いたものとして計算されました。
ベースライン、治療中は 6 か月ごと、最後の治療来院後および/または再発時（最長 88 か月）
毎回の来院時に微小残存疾患（MRD）が陽性および陰性だった参加者の数
時間枠：無作為化から研究終了まで（最長88か月）
MRDは、治療中または治療後、参加者が確認された完全寛解を達成した時点で参加者に残存する少数の白血病細胞を指します。 任意の来院時に微小残存病変（MRD）が陽性および陰性だった参加者の数が表示されます。
無作為化から研究終了まで（最長88か月）
示された時点での分化クラスター (CD) CD5+CD19+ および CD5-CD19+ 細胞数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、3 か月目から 25 か月目までの 2 か月ごと、およびフォローアップごと (最長 88 か月)
CD5+CD19+細胞をフローサイトメトリーにより計数した。 フローサイトメトリーは、電子検出装置を使用して微小な粒子を数えて検査する技術です。 ベースラインの CD5+CD19+ および CD5-CD19+ 細胞数の値は、サイクル 1 の 1 日目に実行された最後の投与前評価値です。ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースライン値を引いた値として計算されました。
ベースライン、3 か月目から 25 か月目までの 2 か月ごと、およびフォローアップごと (最長 88 か月)
研究者が評価した無増悪生存期間と示された予後マーカーとの関係に関するコックス比例ハザード回帰モデルを計算するための共変量の概要
時間枠：ベースラインから研究終了まで（最長79か月）
ベースライン (BL) および再発時の以下の予後マーカーを評価するために血液サンプルを収集しました。免疫グロブリン重鎖可変領域 (IgVH) の変異状態。 VH3-21の使用法。 6q-、11q-、+12q、17p-、13q-欠失を含む細胞遺伝学（蛍光in situハイブリダイゼーション[FISH]による）。ベータ2ミクログロブリン。 Cox 回帰モデルを使用して、無増悪生存期間と以下の説明変数との関係を調査しました: 治療グループ、BL での細胞遺伝学 (FISH による分析)、BL での IgVH 変異状態、BL でのベータ 2 ミクログロブリン、BL CD20 および BL 補体レベル。 各共変量について、ハザード比 <1 は、テストされた最初の効果のリスクが、テストされた他の効果と比較して低いことを示します。 細胞遺伝学グループ (>=20% に基づく)=CY G.
ベースラインから研究終了まで（最長79か月）
オファツムマブの Cmax と Ctrough
時間枠：月 1 の 1 日 (サイクル 1 第 1 週)。 1 か月目の 8 日目 (サイクル 1 第 2 週)。および 7 か月目 (サイクル 4)
オファツムマブの血漿濃度を評価するために血液サンプルを収集しました。 最大濃度 (Cmax) および次の投与前に観察された薬物濃度 (Ctrough) を決定しました。 血液サンプルは、投与前および注入終了後 0.5 時間後、1 か月目 1 週目 (1 日目)、1 か月目 2 週目 (8 日目) の治療時、および 2 回目の注入ごとに採取しました。
月 1 の 1 日 (サイクル 1 第 1 週)。 1 か月目の 8 日目 (サイクル 1 第 2 週)。および 7 か月目 (サイクル 4)
オファツムマブの総血漿クリアランス (CL)
時間枠：月 1 の 1 日 (サイクル 1 第 1 週)。 1 か月目の 8 日目 (サイクル 1 第 2 週)。および 7 か月目 (サイクル 4)
血漿クリアランスは、単位時間あたりに薬物が除去される血漿量として定義されます。
月 1 の 1 日 (サイクル 1 第 1 週)。 1 か月目の 8 日目 (サイクル 1 第 2 週)。および 7 か月目 (サイクル 4)
オファツムマブの AUC(0-タウ)
時間枠：月 1 の 1 日 (サイクル 1 第 1 週)。 1 か月目の 8 日目 (サイクル 1 第 2 週)。および 7 か月目 (サイクル 4)
投与間隔にわたる濃度時間曲線の下の面積 (AUC[0-tau]) は、経時的な薬物曝露の尺度です。
月 1 の 1 日 (サイクル 1 第 1 週)。 1 か月目の 8 日目 (サイクル 1 第 2 週)。および 7 か月目 (サイクル 4)
オファツムマブ対
時間枠：1 日目 1 か月目 (サイクル 1) から 7 か月目 (サイクル 4)
定常状態での分布容積 (Vss) は、定常状態での血漿と身体の残りの部分との間の薬物の見かけの分布容積として定義されます。 収集されたすべての時点からのデータを使用して、各個人の 1 つの Vss 値を計算しました。
1 日目 1 か月目 (サイクル 1) から 7 か月目 (サイクル 4)
オファツムマブの血漿半減期 (t1/2)
時間枠：月 1 の 1 日 (サイクル 1 第 1 週)。 1 か月目の 8 日目 (サイクル 1 第 2 週)。および 7 か月目 (サイクル 4)
オファツムマブの終末半減期（t1/2）は、オファツムマブの血漿濃度が元の値の半分に達するまでに必要な時間として定義されます。
月 1 の 1 日 (サイクル 1 第 1 週)。 1 か月目の 8 日目 (サイクル 1 第 2 週)。および 7 か月目 (サイクル 4)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Novartis Pharmaceuticals

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2010年5月6日

一次修了 (実際)

2017年2月20日

研究の完了 (実際)

2018年6月26日

試験登録日

最初に提出

2009年12月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年12月24日

最初の投稿 (見積もり)

2009年12月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年7月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年7月16日

最終確認日

2019年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 112517
  • COMB157C2301 (その他の識別子：Novartis)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ノバルティスは、資格のある外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、および資格のある研究からの臨床文書のサポートに取り組んでいます。 これらのリクエストは、科学的メリットに基づいて独立した審査委員会によって審査され、承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に従って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されます。

この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する