Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ofatumumab underhållsbehandling vs ingen ytterligare behandling vid återfall av KLL som svarar på induktionsterapi (PROLONG)

16 juli 2019 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En fas III, öppen, randomiserad, multicenterstudie av ofatumumab underhållsbehandling kontra ingen ytterligare behandling hos patienter med återfallande kronisk lymfatisk leukemi (KLL) som har svarat på induktionsterapi

Syftet med denna studie var att fastställa om underhållsbehandling med ofatumumab skulle förlänga remission hos patienter med KLL som har svarat på andra eller tredje linjens behandling. Denna studie skulle också utvärdera säkerheten för underhåll av ofatumumab jämfört med observation (den nuvarande standarden för vård). Denna studie utvecklades tillsammans med HOVON och NORDIC CLL-gruppen och skulle genomföras som ett samarbete med GSK.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien uppfyllde sitt primära mål vid den protokolldefinierade interimsanalysen (data cut-off 19 juni 2014). Den protokolldefinierade slutliga analysen av den primära endpointen utfördes när 280 PFS-händelser uppnåddes (data cut-off 20 februari 2017).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

480

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentina, 1114
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Capital Federal, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1431FWO
        • Novartis Investigative Site
      • Derqui, Pilar, Buenos Aires, Argentina, B1629AHJ
        • Novartis Investigative Site
      • La Plata, Buenos Aires, Argentina, B1900AXI
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000KZE
        • Novartis Investigative Site
  • Australien
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • Novartis Investigative Site
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Novartis Investigative Site
      • East Melbourne, Victoria, Australien, 3002
        • Novartis Investigative Site
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien, 2020
        • Novartis Investigative Site
      • Antwerpen, Belgien, 2060
        • Novartis Investigative Site
      • Brugge, Belgien, 8000
        • Novartis Investigative Site
      • Brussels, Belgien, 1090
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Belgien, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Hasselt, Belgien, 3500
        • Novartis Investigative Site
      • Roeselare, Belgien, 8800
        • Novartis Investigative Site
      • Wilrijk, Belgien, 2610
        • Novartis Investigative Site
  • Brasilien
    • Bahía
      • Salvador, Bahía, Brasilien, 41253-190
        • Novartis Investigative Site
    • Goiás
      • Goiania - GO, Goiás, Brasilien, 74605-020
        • Novartis Investigative Site
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90610000
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brasilien, 14784-400
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, São Paulo, Brasilien, 05403-000
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, São Paulo, Brasilien, 01221-001
        • Novartis Investigative Site
  • Danmark
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Novartis Investigative Site
      • Kobenhavn, Danmark, 2100
        • Novartis Investigative Site
      • Roskilde, Danmark, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00029
        • Novartis Investigative Site
      • Jyvaskyla, Finland, 40620
        • Novartis Investigative Site
      • Pori, Finland, 28500
        • Novartis Investigative Site
      • Tampere, Finland, 33520
        • Novartis Investigative Site
      • Turku, Finland, 20520
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Blois cedex, Frankrike, 41016
        • Novartis Investigative Site
      • Caen cedex 5, Frankrike, 14076
        • Novartis Investigative Site
      • Clermont-Ferrand Cedex 1, Frankrike, 63003
        • Novartis Investigative Site
      • Dijon, Frankrike, 21000
        • Novartis Investigative Site
      • Lille cedex, Frankrike, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille Cedex 9, Frankrike, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Mulhouse, Frankrike, 68070
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac cedex, Frankrike, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Pierre cedex, Frankrike, 97448
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg cedex, Frankrike, 67098
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse cedex 9, Frankrike, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre-Les-Nancy, Frankrike, 54511
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Förenta staterna, 85234
        • Novartis Investigative Site
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85715
        • Novartis Investigative Site
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85710
        • Novartis Investigative Site
    • Arkansas
      • Jonesboro, Arkansas, Förenta staterna, 72401
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Berkeley, California, Förenta staterna, 94704
        • Novartis Investigative Site
      • La Verne, California, Förenta staterna, 91750
        • Novartis Investigative Site
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95816
        • Novartis Investigative Site
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95815
        • Novartis Investigative Site
      • San Pablo, California, Förenta staterna, 94806
        • Novartis Investigative Site
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Förenta staterna, 06105
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • Novartis Investigative Site
      • Lake Worth, Florida, Förenta staterna, 33461
        • Novartis Investigative Site
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
        • Novartis Investigative Site
      • Pembroke Pines, Florida, Förenta staterna, 33028
        • Novartis Investigative Site
      • West Palm Beach, Florida, Förenta staterna, 33401
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Macon, Georgia, Förenta staterna, 31201
        • Novartis Investigative Site
      • Savannah, Georgia, Förenta staterna, 31405
        • Novartis Investigative Site
    • Idaho
      • Post Falls, Idaho, Förenta staterna, 83854
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Novartis Investigative Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • Novartis Investigative Site
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • Novartis Investigative Site
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Förenta staterna, 70006
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Cumberland, Maryland, Förenta staterna, 21502
        • Novartis Investigative Site
      • Hagerstown, Maryland, Förenta staterna, 21742
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01655
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Novartis Investigative Site
      • Springfield, Missouri, Förenta staterna, 65807
        • Novartis Investigative Site
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Förenta staterna, 89014
        • Novartis Investigative Site
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08901
        • Novartis Investigative Site
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87110
        • Novartis Investigative Site
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87131
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Mineola, New York, Förenta staterna, 11501
        • Novartis Investigative Site
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14621
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599-7305
        • Novartis Investigative Site
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29601
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Förenta staterna, 37421
        • Novartis Investigative Site
      • Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37916
        • Novartis Investigative Site
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38120
        • Novartis Investigative Site
    • Utah
      • Orem, Utah, Förenta staterna, 84058
        • Novartis Investigative Site
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84106
        • Novartis Investigative Site
  • Grekland
      • Athens, Grekland, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Athens,, Grekland, 11 527
        • Novartis Investigative Site
      • Piraeus, Grekland, 18537
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Grekland, 564 29
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Grekland, 57010
        • Novartis Investigative Site
  • Indien
      • Ahmedabad, Indien, 380009
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, Indien, 400 012
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, Indien, 400014
        • Novartis Investigative Site
      • Pune, Indien, 411001
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Afula, Israel, 18101
        • Novartis Investigative Site
      • Haifa, Israel, 31096
        • Novartis Investigative Site
      • Haifa, Israel, 31048
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Novartis Investigative Site
      • Kfar Saba, Israel, 44281
        • Novartis Investigative Site
      • Nahariya, Israel, 22100
        • Novartis Investigative Site
      • Petach-Tikva, Israel, 49100
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Novartis Investigative Site
      • Rehovot, Israel, 76100
        • Novartis Investigative Site
      • Tel-Aviv, Israel
        • Novartis Investigative Site
      • Zrifin, Israel, 70300
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Italien, 41124
        • Novartis Investigative Site
      • Piacenza, Emilia-Romagna, Italien, 29100
        • Novartis Investigative Site
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00144
        • Novartis Investigative Site
    • Piemonte
      • Novara, Piemonte, Italien, 28100
        • Novartis Investigative Site
      • Torino, Piemonte, Italien, 10126
        • Novartis Investigative Site
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Italien, 56100
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkon
      • Ankara, Kalkon
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Kalkon, 06590
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Kalkon, 34093
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Kalkon, 35340
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Kalkon
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Kitchener, Ontario, Kanada, N2G 1G3
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A1A1
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 4H4
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03722
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06591
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Nederländerna
      • Amersfoort, Nederländerna, 3813 TZ
        • Novartis Investigative Site
      • Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Amsterdam, Nederländerna, 1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
      • Amsterdam, Nederländerna, 1091 AC
        • Novartis Investigative Site
      • Blaricum, Nederländerna, 1261 AN
        • Novartis Investigative Site
      • Breda, Nederländerna, 4819 EV
        • Novartis Investigative Site
      • Den Bosch, Nederländerna, 5223 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Den Haag, Nederländerna, 2545AA
        • Novartis Investigative Site
      • Deventer, Nederländerna, 7416 SE
        • Novartis Investigative Site
      • Dordrecht, Nederländerna, 3318 AT
        • Novartis Investigative Site
      • Enschede, Nederländerna, 7511JX
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Hoofddorp, Nederländerna, 2134 TM
        • Novartis Investigative Site
      • Leiden, Nederländerna, 2333 ZA
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht, Nederländerna, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Nederländerna, 3075 EA
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Nederländerna, 3015 CE
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Nederländerna, 3079 DZ
        • Novartis Investigative Site
      • Sittard-geleen, Nederländerna, 6162 BG
        • Novartis Investigative Site
      • Tilburg, Nederländerna, 5022 GC
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0027
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-276
        • Novartis Investigative Site
      • Chorzow, Polen, 41-500
        • Novartis Investigative Site
      • Slupsk, Polen, 76-200
        • Novartis Investigative Site
      • Szczecin, Polen, 71-252
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polen, 02-097
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polen
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polen, 02-776
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Polen, 50-367
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Polen, 53-439
        • Novartis Investigative Site
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00918
        • Novartis Investigative Site
  • Ryska Federationen
      • Kazan, Ryska Federationen, 420029
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Ryska Federationen, 115478
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Ryska Federationen, 125167
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Ryska Federationen, 630087
        • Novartis Investigative Site
      • Penza, Ryska Federationen, 440071
        • Novartis Investigative Site
      • St'Petersburg, Ryska Federationen, 191024
        • Novartis Investigative Site
      • St'Petersburg, Ryska Federationen, 197341
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Ryska Federationen, 197 089
        • Novartis Investigative Site
      • Volgograd, Ryska Federationen, 400138
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Hospitalet de Llobregat (Barcelona), Spanien, 08907
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28031
        • Novartis Investigative Site
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Novartis Investigative Site
      • Toledo, Spanien, 45004
        • Novartis Investigative Site
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Novartis Investigative Site
  • Sverige
      • Goteborg, Sverige, SE-413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Linkoping, Sverige, SE-581 85
        • Novartis Investigative Site
      • Lulea, Sverige, SE-971 80
        • Novartis Investigative Site
      • Orebro, Sverige, SE-701 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Sverige, SE 171 76
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala, Sverige, SE-751 85
        • Novartis Investigative Site
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien, 625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Hradec Kralove, Tjeckien
        • Novartis Investigative Site
      • Olomouc, Tjeckien, 775 20
        • Novartis Investigative Site
      • Pelhrimov, Tjeckien, 393 38
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 10, Tjeckien, 100 34
        • Novartis Investigative Site
  • Ukraina
      • Cherkasy, Ukraina, 18009
        • Novartis Investigative Site
      • Dnipropetrovsk, Ukraina, 49102
        • Novartis Investigative Site
      • Kharkiv, Ukraina, 61070
        • Novartis Investigative Site
      • Khmelnytskyi, Ukraina, 29000
        • Novartis Investigative Site
      • Kyiv, Ukraina, 03022
        • Novartis Investigative Site
      • Lviv, Ukraina, 79044
        • Novartis Investigative Site
      • Makiivka, Ukraina, 86132
        • Novartis Investigative Site
      • Vinnitsa, Ukraina, 21018
        • Novartis Investigative Site
      • Zhytomyr, Ukraina, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1097
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Ungern, 4012
        • Novartis Investigative Site
      • Kecskemet, Ungern, 6000
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Ungern, 6725
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna med dokumenterad diagnos av KLL baserad på de modifierade IWCLL uppdaterade NCI-WG riktlinjerna (Hallek, 2008)
  • Minst PR enligt de reviderade 2008 NCI-WG CLL-kriterierna, inom 3 månader efter svarsbedömningen efter den sista dosen av 2:a/3:e linjens behandling
  • Antileukemibehandlingen innan studiestart bör ha varit minst 3 månader eller 3 cykler
  • ECOG-prestandastatus på 0-2
  • Undertecknat skriftligt informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer utförs

Exklusions kriterier:

  • Kända primära eller sekundära fludarabin-refraktära patienter, definierade som behandlingsmisslyckande (misslyckande att uppnå en CR eller PR) eller sjukdomsprogression inom 6 månader
  • Tidigare underhållsbehandling
  • Känd transformation av KLL (t.ex. Richters transformation), prolymfocytisk leukemi (PLL) eller CNS-inblandning av KLL
  • Aktiv autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) som kräver behandling utom om det enligt utredaren och medicinsk monitor inte anses påverka patientens säkerhet, genomförandet av studien eller tolkningen av data
  • Tidigare autolog eller allogen stamcellstransplantation
  • Kronisk eller aktuell aktiv infektionssjukdom som kräver systemisk antibiotika, svampdödande eller antiviral behandling såsom, men inte begränsat till, kronisk njurinfektion, kronisk bröstinfektion med bronkiektasi, tuberkulos och aktiv hepatit B eller C
  • Annan tidigare eller aktuell malignitet (med undantag för basalcellscancer eller hud- eller in situ-karcinom i livmoderhalsen eller brösten) såvida inte tumören framgångsrikt behandlats med kurativ avsikt minst 2 år innan försöket påbörjades, utom om enligt bedömningen av tumören. utredare och medicinsk övervakare tros det inte påverka försökspersonens säkerhet, genomförandet av studien eller tolkningen av uppgifterna
  • Kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive instabil angina, akut hjärtinfarkt inom 6 månader före screening, kongestiv hjärtsvikt och arytmi som kräver terapi, med undantag för exta systoler eller mindre överledningsavvikelser, utom om det enligt utredaren och medicinsk övervakar det tros inte påverka försökspersonens säkerhet, genomförandet av studien eller tolkningen av uppgifterna
  • Historik av betydande cerebrovaskulär sjukdom eller händelse med symtom eller följdsjukdomar
  • Betydande samtidig, okontrollerat medicinskt tillstånd som enligt utredarens eller GSK:s medicinska monitor kontraindicerar deltagande i denna studie
  • Annan anti-leukemi användning av mediciner inklusive glukokortikoider
  • Känd HIV-positiv
  • Screeninglaboratorievärden: trombocyter <50 x 10x9/L, neutrofiler<1,0 x 10x9/L, Kreatinin > 1,5 X övre normalgräns (om inte normalt kreatininclearance), totalt bilirubin >1,5 X övre normalgräns, ALT >2,5 X övre normalgräns (såvida det inte beror på leverpåverkan av KLL), alkalisk fosfas > 2,5 X övre normalgräns
  • Känd eller misstänkt överkänslighet mot ofatumumab som enligt utredaren eller medicinsk monitor kontraindicerar studiedeltagande
  • Försökspersoner som har fått behandling med någon icke-marknadsförd läkemedelssubstans eller experimentell terapi inom 5-terminala halveringstider eller 4 veckor, beroende på vilket som är längre före första dosen av studiemedicinering eller som för närvarande deltar i någon annan interventionell klinisk studie
  • Ammande kvinnor, kvinnor med positivt graviditetstest vid besök 1 eller kvinnor (i fertil ålder) samt män med partners i fertil ålder, som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel från studiestart till ett år efter sista ofatumumabdos. Adekvat preventivmedel definieras som abstinens, oral hormonell preventivmedel, implantat av levonorgestrel, östrogen vaginalring, perkutana p-plåster, intrauterin enhet och sterilisering av manlig partner om den manliga partnern är ensam partner för den personen. För kvinnor i USA anses användningen av en dubbelbarriärmetod också vara tillräcklig (kondom eller ocklusiv lock plus spermiedödande medel).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ARM A: Ofatumumab
300 mg IV Vecka 1 följt av 1000 mg IV Vecka 2 1000 mg IV (en dos var 8:e vecka i upp till 2 år efter den första 1000 mg dosen)
Biologisk: Ofatumumab
Ofatumumab för underhållsbehandling som IV-infusioner var 8:e vecka. Den första dosen var 300 mg följt 1 vecka senare av 1000 mg och 1000 mg var 8:e vecka därefter i upp till 2 år.
Övrig: ARM B: Observation och bedömningar enligt arm A
Sjukdomsstatusbedömningar för att fastställa patientens svar eller progression utförs ungefär var 8:e vecka i upp till 2 år för båda armarna enligt IWCLL-kriterier
Övrig: Observation
Observation/säkerhetsutvärdering

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad, enligt bedömningen av utredaren
Tidsram: Från randomisering till progression eller dödsfall (upp till 79 månader)
Progressionsfri överlevnad definieras som tiden från randomisering till datum för sjukdomsprogression (PD) eller död på grund av någon orsak. PD bestämdes av utredaren enligt definitionerna av svar i International Workshop for Chronic Lymfocytic Leukemia (IWCLL) uppdaterade National Cancer Institute-Sponsored Working Group (NCI-WG) riktlinjer. Enligt riktlinjerna kännetecknas PD av minst ett av följande: lymfadenopati (uppkomst av ny lesion såsom förstorade lymfkörtlar (>1,5 centimeter [cm]), mjälte eller lever eller andra infiltrat eller en ökning med 50 % eller mer i den största diametern av någon tidigare plats); en ökning med 50 % eller mer i den tidigare noterade förstoringen av levern eller mjälten; en ökning med 50 % eller mer i antalet blodlymfocyter med minst 5000 lymfocyter per mikroliter; transformation till en mer aggressiv histologi, eller förekomst av cytopeni hänförlig till kronisk lymfatisk leukemi.
Från randomisering till progression eller dödsfall (upp till 79 månader)
Progressionsfri överlevnad, enligt bedömning av den oberoende granskningskommittén (IRC)
Tidsram: Från randomisering till progression eller dödsfall (upp till 79 månader)
Progressionsfri överlevnad definieras som tiden från randomisering till datum för sjukdomsprogression (PD) eller död på grund av någon orsak. PD bestämdes av IRC enligt definitionerna av respons i International Workshop for Chronic Lymfocytic Leukemia (IWCLL) uppdaterade riktlinjer för National Cancer Institute-Sponsored Working Group (NCI-WG). Enligt riktlinjerna kännetecknas PD av minst ett av följande: lymfadenopati (uppkomst av ny lesion såsom förstorade lymfkörtlar (>1,5 centimeter [cm]), mjälte eller lever eller andra infiltrat eller en ökning med 50 % eller mer i den största diametern av någon tidigare plats); en ökning med 50 % eller mer i den tidigare noterade förstoringen av levern eller mjälten; en ökning med 50 % eller mer i antalet blodlymfocyter med minst 5000 lymfocyter per mikroliter; transformation till en mer aggressiv histologi, eller förekomst av cytopeni hänförlig till kronisk lymfatisk leukemi.
Från randomisering till progression eller dödsfall (upp till 79 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: Från randomisering till dödsfall (upp till 88 månader)
Total överlevnad definieras som tiden från randomisering till dödsdatum.
Från randomisering till dödsfall (upp till 88 månader)
Antal deltagare med förbättring i respons från baslinjen
Tidsram: Från baslinjen till slutet av studien (upp till 88 månader)
Förbättring i respons utvärderades genom att beräkna andelen deltagare som ändrade sig från partiell respons (PR) vid baslinjen till fullständig respons under studien.
Från baslinjen till slutet av studien (upp till 88 månader)
Dags för nästa terapi
Tidsram: Från randomisering till slutet av studien (upp till 88 månader)
Tid till nästa behandling definieras som tiden från randomisering till datum för mottagande av nästa KLL-behandling.
Från randomisering till slutet av studien (upp till 88 månader)
Progressionsfri överlevnad efter nästa terapi
Tidsram: Från randomisering till progression eller död (upp till 88 månader)
Progressionsfri överlevnad efter nästa behandlingslinje definieras som tiden från randomisering till progression eller död efter nästa behandlingslinje och räknas som dödsfall före nästa behandling. Deltagare som fick nästa linjens terapi och som inte hade progression eller död efter nästa linjens terapi censurerades vid sitt sista kontaktdatum. Deltagare som dog före nästa behandlingsbehandling räknades som en händelse.
Från randomisering till progression eller död (upp till 88 månader)
Dags för progression efter nästa terapi
Tidsram: Från randomisering till progression eller död (upp till 88 månader)
Tid till progression efter nästa behandlingslinje definieras som tiden från progression efter randomisering till progression eller död efter nästa behandlingslinje och räknas som dödsfall före nästa behandling. Deltagare som fick nästa linjens terapi med en PD innan de fick nästa linjens terapi och som inte hade progression eller död efter nästa linjens terapi censurerades vid sitt sista kontaktdatum. Om en deltagare dog före nästa behandling, räknades detta som en händelse.
Från randomisering till progression eller död (upp till 88 månader)
Change From Baseline (BL) i European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire, Chronic Lymfocytic Leukemia 16 Item Module (EORTC QLQ-CLL 16)
Tidsram: Från randomisering till slutet av studien (upp till 47 månader)
EORTC QLQ-CLL16 består av 16 frågor som tar upp 5 områden av hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) som är viktiga för KLL. Det finns 4 skalor med flera artiklar - trötthet (2 artiklar), behandlingsbiverkningar ([TSE], 4 artiklar), sjukdomssymtom (skalan för sjukdomseffekter [DES], 4 artiklar) och infektion (4 artiklar) - och enstaka- punktskalor (sociala aktiviteter [Sociala problem (SP) Skala] och framtida hälsobekymmer [Framtida hälsa (FH) Skala]). Dessa mäts på en fyrgradig Likert-skala, där 1 = inte alls och 4 = väldigt mycket. Dessa poäng omvandlas till att ge ett betyg från 0 - 100, där 0 = inga symtom eller problem och 100 = allvarliga symtom eller problem. Förändringar från Baseline analyserades med en blandad modell-upprepade mätningar analys av kovarians (ANCOVA).
Från randomisering till slutet av studien (upp till 47 månader)
Förändring från baslinjen i European Organisation for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) Poäng
Tidsram: Från randomisering till slutet av studien (upp till 47 månader)
EORTC QLQ-C30 är ett självrapporterat, 30-objekt cancerspecifikt instrument som bedömer 15 domäner: fysisk funktion (5 artiklar), rollfunktion (2 artiklar), emotionell funktion (4 artiklar), kognitiv funktion (2 artiklar) , social funktion (2 artiklar), smärta (2 artiklar), trötthet (3 artiklar), illamående och kräkningar (2 artiklar), fem symtompoäng för enstaka ämnen (sömnlöshet, aptitlöshet, förstoppning, diarré och dyspné), en en enda fråga som frågar om ekonomiska svårigheter och global hälsostatus/livskvalitet (QOF) bestående av 2 poster. Funktions- och symtomskalor mättes på en fyragradig Likert-skala, där 1 = inte alls och 4 = väldigt mycket, medan global hälsostatus eller QOF bedömdes med en Likert-skala med 7 punkter, allt från "dålig" (sämre kvalitet av livet) till "utmärkt" (bättre livskvalitet). Förändringar från Baseline analyserades med blandade modell-upprepade mätningar ANCOVA.
Från randomisering till slutet av studien (upp till 47 månader)
Förändring från baslinjen i livskvalitetsstatus som bedöms av EuroQol-5D (EQ-5D) skalan
Tidsram: Från screening till slutet av studien (upp till 47 månader)
EQ-5D består av ett hälsostatusmått med 5 punkter och en visuell analog skala (VAS) och används för att generera två poäng: nyttopoängen och termometerpoängen. Nyttopoängen mäter rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta, obehag och ångest/depression. Svar på vart och ett av de 5 hälsotillstånden mäts på en 3-gradig skala (nivå 1 = inga problem; nivå 2 = vissa eller måttliga problem och nivå 3 = oförmögen eller extrema problem). Svar omvandlas vanligtvis till hälsoverktyg eller värderingar på en skala som sträcker sig från 0 (sämsta hälsa) till 1 (perfekt hälsa). Termometerpoängen sträcker sig från 0 (sämsta tänkbara hälsotillstånd) till 100 (bästa tänkbara hälsotillstånd). Förändringar från Baseline analyserades med blandade modell-upprepade mätningar ANCOVA. En negativ justerad medelförändring från Baseline representerar en försämring av livskvaliteten.
Från screening till slutet av studien (upp till 47 månader)
Antal deltagare med en förbättring i Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus vid de angivna tidpunkterna
Tidsram: Från randomisering till slutet av studien (upp till 88 månader)
Förbättring definieras som en minskning från baslinjen med minst ett steg på ECOG prestandastatusskalan (förbättring kategoriserad som ja eller nej). Förbättring i ECOG-prestandastatus mättes.
Från randomisering till slutet av studien (upp till 88 månader)
Antal deltagare med de angivna konstitutionella eller B-symtomen vid de angivna tidpunkterna
Tidsram: Från screening till slutet av studien (upp till 88 månader)
Deltagare med de angivna konstitutionella symtomen eller B-symtomen (nattsvettningar [utan tecken på infektion]; oavsiktlig viktminskning >= 10 % under de senaste 6 månaderna; återkommande, oförklarlig feber på > 38 grader celcius eller 100,5 grader Fahrenheit under 2 veckor; och extrem trötthet) presenterades. Andelen deltagare utan nattsvett, ingen viktminskning, ingen feber och ingen extrem trötthet sammanfattades.
Från screening till slutet av studien (upp till 88 månader)
Antal deltagare med grad 3 och högre biverkning av infektion
Tidsram: Från den första dosen av studiemedicin till 60 dagar efter den sista dosen av studiemedicin eller till den sista observationen vid besök 14 (upp till 26 månader)
Deltagare med grad 3, grad 4 och grad 5 biverkningar av infektion presenteras. Biverkningar graderades enligt National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0 (1=lindrigt; 2=måttligt; 3=svårt; 4=livshotande/invalidiserande; 5=död ).
Från den första dosen av studiemedicin till 60 dagar efter den sista dosen av studiemedicin eller till den sista observationen vid besök 14 (upp till 26 månader)
Antal deltagare med någon biverkning (AE) eller allvarlig biverkning (SAE)
Tidsram: Från den första dosen av studiemedicin till 60 dagar efter den sista dosen av studiemedicin eller till den sista observationen vid besök 14 för biverkningar (upp till 26 månader) och till slutet av studien för SAE (88 månader)
En AE definieras som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom (ny eller förvärrad) som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel. En SAE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse som, vid vilken dos som helst, leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, leder till funktionshinder/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt eller viktiga medicinska händelser som kanske inte är omedelbart livshotande eller leder till dödsfall eller sjukhusvistelse men kan äventyra deltagaren eller kan kräva medicinsk eller kirurgisk ingripande för att förhindra ett av de andra utfallen som anges. Se den allmänna modulen Adverse AE/SAE för en komplett lista över AE och SAE.
Från den första dosen av studiemedicin till 60 dagar efter den sista dosen av studiemedicin eller till den sista observationen vid besök 14 för biverkningar (upp till 26 månader) och till slutet av studien för SAE (88 månader)
Antal deltagare med grad 3 eller grad 4 myelosuppression (anemi, neutropeni eller trombocytopeni) vid angivna tidpunkter
Tidsram: Från den första dosen av studiemedicin till 60 dagar efter den sista dosen av studiemedicin eller till den sista observationen vid besök 14 för biverkningar (upp till 26 månader) och till slutet av studien för SAE (88 månader)
Myelosuppression definieras som minskningen av benmärgens förmåga att producera blodkroppar. Antalet deltagare som rapporterade myelosuppression (anemi [lågt hemoglobinantal], neutropeni [lågt antal neutrofiler] och trombocytopeni [lågt antal blodplättar]) presenteras. AE graderades enligt NCI:s gemensamma terminologikriterier för biverkningar (CTCAE), version 4.0 (1, mild; 2, måttlig; 3, svår; 4, livshotande/invalidiserande; 5, död).
Från den första dosen av studiemedicin till 60 dagar efter den sista dosen av studiemedicin eller till den sista observationen vid besök 14 för biverkningar (upp till 26 månader) och till slutet av studien för SAE (88 månader)
Antal deltagare som fick minst en transfusion under studien
Tidsram: Från randomisering till slutet av studien (upp till 88 månader)
Deltagare som fått minst en transfusion (alla blodprodukter eller blodstödjande vårdprodukter) under studien presenteras.
Från randomisering till slutet av studien (upp till 88 månader)
Antal deltagare som diagnostiserats med autoimmun hemolytisk anemi (AIHA)
Tidsram: Från randomisering till slutet av studien (upp till 88 månader)
AIHA är en sjukdom där kroppens immunförsvar inte känner igen röda blodkroppar som "själv" och börjar förstöra dessa röda blodkroppar. Antalet deltagare med diagnosen AIHA presenteras.
Från randomisering till slutet av studien (upp till 88 månader)
Antal deltagare med ett positivt resultat mot anti-ofatumumab-antikropp (human anti-human antikropp; HAHA)
Tidsram: Fördos (besök 1), månader 7, 13, 19 och 25 under behandling och 3 och 6 månader efter sista ofatumumabdos (upp till 30 månader)
Alla serumprover för analys av HAHA testades först i ett screeningssteg; positiva prover från screeningen utvärderades ytterligare i ett bekräftelsetest. De bekräftade positiva proverna rapporterades som HAHA-positiva och utvärderades ytterligare i titreringstestet för att erhålla en HAHA-titer. Ett bekräftat positivt resultat när som helst betyder att deltagaren är positiv för HAHA. Resultaten rapporteras som antalet deltagare som är positiva för HAHA.
Fördos (besök 1), månader 7, 13, 19 och 25 under behandling och 3 och 6 månader efter sista ofatumumabdos (upp till 30 månader)
Genomsnittlig förändring från baslinjen i immunglobulin (Ig) antikropparna IgA, IgG och IgM vid angivna tidpunkter
Tidsram: Baslinje, var sjätte månad under behandlingen och efter senaste behandlingsbesök och/eller vid återfall (upp till 88 månader)
Immunglobuliner, eller antikroppar, är stora proteiner som används av immunsystemet för att identifiera och neutralisera främmande partiklar som bakterier och virus. Deras normala blodnivåer indikerar korrekt immunstatus. Låga nivåer indikerar immunsuppression. IgA, IgG och IgM mättes i deltagarnas blodprov. Baslinje-IgA-, IgG- och IgM-värden är de senaste bedömningsvärdena före dos som utfördes på cykel 1 dag 1. Förändring från baslinjen beräknades som post-baseline-värdet minus baslinjevärdet.
Baslinje, var sjätte månad under behandlingen och efter senaste behandlingsbesök och/eller vid återfall (upp till 88 månader)
Antal deltagare som var positiva och negativa för Minimal Residual Disease (MRD) vid varje besök
Tidsram: Från randomisering till slutet av studien (upp till 88 månader)
MRD avser ett litet antal leukemiceller som finns kvar i deltagaren under behandling eller efter behandling vid den tidpunkt då deltagaren uppnådde en bekräftad fullständig remission. Antal deltagare som var positiva och negativa för minimal restsjukdom (MRD) vid något besök presenteras.
Från randomisering till slutet av studien (upp till 88 månader)
Ändring från baslinjen i Cluster of Differentiation (CD) CD5+CD19+ och CD5-CD19+ cellantal vid de angivna tidpunkterna
Tidsram: Baslinje och varannan månad från månad 3 till månad 25 och vid varje uppföljning (upp till 88 månader)
CD5+CD19+-celler räknades med flödescytometri. Flödescytometri är en teknik för att räkna och undersöka mikroskopiska partiklar med en elektronisk detektionsapparat. Baslinjevärdet för CD5+CD19+ och CD5-CD19+ cellantal är de senaste bedömningsvärdena före dos som utfördes på cykel 1 dag 1. Förändring från baslinjen beräknades som post-baslinjevärdet minus baslinjevärdet.
Baslinje och varannan månad från månad 3 till månad 25 och vid varje uppföljning (upp till 88 månader)
Sammanfattning av kovariater för att beräkna Cox Proportional Hazards Regressionsmodell för sambandet mellan utredarens bedömda progressionsfri överlevnad och de indikerade prognostiska markörerna
Tidsram: Från baslinjen till slutet av studien (upp till 79 månader)
Blodprover togs för bedömning av följande prognostiska markörer vid Baseline (BL) och vid återfall: immunoglobulins tunga kedjas variabel region (IgVH) mutationsstatus; VH3-21 användning; Cytogenetik (genom fluorescerande in situ hybridisering [FISH]) inklusive 6q-, 11q-, +12q, 17p-, 13q- deletioner; beta 2 mikroglobulin. Cox-regressionsmodell användes för att utforska sambandet mellan progressionsfri överlevnad och följande förklaringsvariabler: behandlingsgrupp, cytogenetik (analyserad av FISH) vid BL, IgVH mutationsstatus vid BL, beta 2 mikroglobulin vid BL, BL CD20 och BL komplement nivå. För varje kovariat indikerar ett hazard ratio <1 en lägre risk vid den första testade effekten jämfört med de andra testade effekterna. Cytogenetics Group (baserat på >=20%)=CY G.
Från baslinjen till slutet av studien (upp till 79 månader)
Cmax och Ctrough för Ofatumumab
Tidsram: Dag 1 i månad 1 (cykel 1 vecka 1); Dag 8 i månad 1 (cykel 1 vecka 2); och månad 7 (cykel 4)
Blodprover togs för att bedöma plasmakoncentrationen av ofatumumab. Maximal koncentration (Cmax) och observerad läkemedelskoncentration före nästa dos (Ctrough) bestämdes. Blodprover togs vid före dos och 0,5 timmar efter slutet av infusionen vid behandling på månad 1 vecka 1 (dag 1), månad 1 vecka 2 (dag 8) och vid varannan infusion.
Dag 1 i månad 1 (cykel 1 vecka 1); Dag 8 i månad 1 (cykel 1 vecka 2); och månad 7 (cykel 4)
Total Plasma Clearance (CL) för Ofatumumab
Tidsram: Dag 1 i månad 1 (cykel 1 vecka 1); Dag 8 i månad 1 (cykel 1 vecka 2); och månad 7 (cykel 4)
Plasmaclearance definieras som den plasmavolym som rensas från läkemedel per tidsenhet.
Dag 1 i månad 1 (cykel 1 vecka 1); Dag 8 i månad 1 (cykel 1 vecka 2); och månad 7 (cykel 4)
AUC(0-tau) för Ofatumumab
Tidsram: Dag 1 i månad 1 (cykel 1 vecka 1); Dag 8 i månad 1 (cykel 1 vecka 2); och månad 7 (cykel 4)
Arean under koncentrationstidskurvan över doseringsintervallet (AUC[0-tau]) är ett mått på läkemedelsexponeringen över tid.
Dag 1 i månad 1 (cykel 1 vecka 1); Dag 8 i månad 1 (cykel 1 vecka 2); och månad 7 (cykel 4)
Vss av Ofatumumab
Tidsram: Dag 1 Månad 1 (cykel 1) till och med månad 7 (cykel 4)
Distributionsvolymen vid steady state (Vss) definieras som den skenbara distributionsvolymen för ett läkemedel mellan plasma och resten av kroppen vid steady state. Data från alla insamlade tidpunkter användes för att beräkna ett Vss-värde för varje individ.
Dag 1 Månad 1 (cykel 1) till och med månad 7 (cykel 4)
Plasmahalveringstid (t1/2) för Ofatumumab
Tidsram: Dag 1 i månad 1 (cykel 1 vecka 1); Dag 8 i månad 1 (cykel 1 vecka 2); och månad 7 (cykel 4)
Den terminala halveringstiden (t1/2) för ofatumumab definieras som den tid som krävs för att plasmakoncentrationen av ofatumumab ska nå hälften av sitt ursprungliga värde.
Dag 1 i månad 1 (cykel 1 vecka 1); Dag 8 i månad 1 (cykel 1 vecka 2); och månad 7 (cykel 4)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 maj 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

20 februari 2017

Avslutad studie (Faktisk)

26 juni 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 december 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 december 2009

Första postat (Uppskatta)

25 december 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 juli 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 juli 2019

Senast verifierad

1 juli 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 112517
  • COMB157C2301 (Annan identifierare: Novartis)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.

Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera