Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Поддерживающая терапия офатумумабом по сравнению с отсутствием дальнейшего лечения при рецидиве ХЛЛ в ответ на индукционную терапию (PROLONG)

16 июля 2019 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза III, открытое, рандомизированное, многоцентровое исследование поддерживающей терапии офатумумабом по сравнению с отсутствием дальнейшего лечения у субъектов с рецидивом хронического лимфолейкоза (ХЛЛ), которые ответили на индукционную терапию

Цель этого исследования состояла в том, чтобы определить, будет ли поддерживающая терапия офатумумабом продлевать ремиссию у пациентов с ХЛЛ, которые ответили на лечение второй или третьей линии. В этом исследовании также будет оцениваться безопасность поддерживающей терапии офатумумабом по сравнению с наблюдением (текущий стандарт лечения). Это исследование было разработано совместно с группой HOVON и NORDIC CLL и будет проводиться совместно с GSK.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование достигло своей основной цели в промежуточном анализе, определенном протоколом (дата прекращения сбора данных 19 июня 2014 г.). Определенный протоколом окончательный анализ первичной конечной точки был выполнен, когда было достигнуто 280 событий PFS (отключение данных 20 февраля 2017 г.).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

480

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
        • Novartis Investigative Site
      • Randwick, New South Wales, Австралия, 2031
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Австралия, 3168
        • Novartis Investigative Site
      • East Melbourne, Victoria, Австралия, 3002
        • Novartis Investigative Site
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3050
        • Novartis Investigative Site
  • Аргентина
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Аргентина, 1114
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Capital Federal, Buenos Aires, Аргентина, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Аргентина, C1431FWO
        • Novartis Investigative Site
      • Derqui, Pilar, Buenos Aires, Аргентина, B1629AHJ
        • Novartis Investigative Site
      • La Plata, Buenos Aires, Аргентина, B1900AXI
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Аргентина, S2000KZE
        • Novartis Investigative Site
  • Бельгия
      • Antwerpen, Бельгия, 2020
        • Novartis Investigative Site
      • Antwerpen, Бельгия, 2060
        • Novartis Investigative Site
      • Brugge, Бельгия, 8000
        • Novartis Investigative Site
      • Brussels, Бельгия, 1090
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Бельгия, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Hasselt, Бельгия, 3500
        • Novartis Investigative Site
      • Roeselare, Бельгия, 8800
        • Novartis Investigative Site
      • Wilrijk, Бельгия, 2610
        • Novartis Investigative Site
  • Бразилия
    • Bahía
      • Salvador, Bahía, Бразилия, 41253-190
        • Novartis Investigative Site
    • Goiás
      • Goiania - GO, Goiás, Бразилия, 74605-020
        • Novartis Investigative Site
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Бразилия, 90610000
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Бразилия, 14784-400
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, São Paulo, Бразилия, 05403-000
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, São Paulo, Бразилия, 01221-001
        • Novartis Investigative Site
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1097
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Венгрия, 4012
        • Novartis Investigative Site
      • Kecskemet, Венгрия, 6000
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Венгрия, 6725
        • Novartis Investigative Site
  • Греция
      • Athens, Греция, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Athens,, Греция, 11 527
        • Novartis Investigative Site
      • Piraeus, Греция, 18537
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Греция, 564 29
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Греция, 57010
        • Novartis Investigative Site
  • Дания
      • Herlev, Дания, 2730
        • Novartis Investigative Site
      • Kobenhavn, Дания, 2100
        • Novartis Investigative Site
      • Roskilde, Дания, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Израиль
      • Afula, Израиль, 18101
        • Novartis Investigative Site
      • Haifa, Израиль, 31096
        • Novartis Investigative Site
      • Haifa, Израиль, 31048
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Израиль, 91120
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Израиль, 91031
        • Novartis Investigative Site
      • Kfar Saba, Израиль, 44281
        • Novartis Investigative Site
      • Nahariya, Израиль, 22100
        • Novartis Investigative Site
      • Petach-Tikva, Израиль, 49100
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan, Израиль, 52621
        • Novartis Investigative Site
      • Rehovot, Израиль, 76100
        • Novartis Investigative Site
      • Tel-Aviv, Израиль
        • Novartis Investigative Site
      • Zrifin, Израиль, 70300
        • Novartis Investigative Site
  • Индия
      • Ahmedabad, Индия, 380009
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, Индия, 400 012
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, Индия, 400014
        • Novartis Investigative Site
      • Pune, Индия, 411001
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Hospitalet de Llobregat (Barcelona), Испания, 08907
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28031
        • Novartis Investigative Site
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Novartis Investigative Site
      • Toledo, Испания, 45004
        • Novartis Investigative Site
      • Zaragoza, Испания, 50009
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Италия, 41124
        • Novartis Investigative Site
      • Piacenza, Emilia-Romagna, Италия, 29100
        • Novartis Investigative Site
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Италия, 00144
        • Novartis Investigative Site
    • Piemonte
      • Novara, Piemonte, Италия, 28100
        • Novartis Investigative Site
      • Torino, Piemonte, Италия, 10126
        • Novartis Investigative Site
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Италия, 56100
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N2
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Kitchener, Ontario, Канада, N2G 1G3
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H2L 4M1
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Канада, H3A1A1
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Канада, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Канада, S7N 4H4
        • Novartis Investigative Site
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Корея, Республика, 06591
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Нидерланды
      • Amersfoort, Нидерланды, 3813 TZ
        • Novartis Investigative Site
      • Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
      • Amsterdam, Нидерланды, 1091 AC
        • Novartis Investigative Site
      • Blaricum, Нидерланды, 1261 AN
        • Novartis Investigative Site
      • Breda, Нидерланды, 4819 EV
        • Novartis Investigative Site
      • Den Bosch, Нидерланды, 5223 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Den Haag, Нидерланды, 2545AA
        • Novartis Investigative Site
      • Deventer, Нидерланды, 7416 SE
        • Novartis Investigative Site
      • Dordrecht, Нидерланды, 3318 AT
        • Novartis Investigative Site
      • Enschede, Нидерланды, 7511JX
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Hoofddorp, Нидерланды, 2134 TM
        • Novartis Investigative Site
      • Leiden, Нидерланды, 2333 ZA
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht, Нидерланды, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Нидерланды, 3075 EA
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 CE
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Нидерланды, 3079 DZ
        • Novartis Investigative Site
      • Sittard-geleen, Нидерланды, 6162 BG
        • Novartis Investigative Site
      • Tilburg, Нидерланды, 5022 GC
        • Novartis Investigative Site
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия, 0027
        • Novartis Investigative Site
  • Польша
      • Bialystok, Польша, 15-276
        • Novartis Investigative Site
      • Chorzow, Польша, 41-500
        • Novartis Investigative Site
      • Slupsk, Польша, 76-200
        • Novartis Investigative Site
      • Szczecin, Польша, 71-252
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Польша, 02-097
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Польша
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Польша, 02-776
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Польша, 50-367
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Польша, 53-439
        • Novartis Investigative Site
  • Пуэрто-Рико
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00918
        • Novartis Investigative Site
  • Российская Федерация
      • Kazan, Российская Федерация, 420029
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Российская Федерация, 115478
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Российская Федерация, 125167
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Российская Федерация, 630087
        • Novartis Investigative Site
      • Penza, Российская Федерация, 440071
        • Novartis Investigative Site
      • St'Petersburg, Российская Федерация, 191024
        • Novartis Investigative Site
      • St'Petersburg, Российская Федерация, 197341
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 197 089
        • Novartis Investigative Site
      • Volgograd, Российская Федерация, 400138
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
        • Novartis Investigative Site
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85715
        • Novartis Investigative Site
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85710
        • Novartis Investigative Site
    • Arkansas
      • Jonesboro, Arkansas, Соединенные Штаты, 72401
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Berkeley, California, Соединенные Штаты, 94704
        • Novartis Investigative Site
      • La Verne, California, Соединенные Штаты, 91750
        • Novartis Investigative Site
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95816
        • Novartis Investigative Site
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95815
        • Novartis Investigative Site
      • San Pablo, California, Соединенные Штаты, 94806
        • Novartis Investigative Site
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06105
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • Novartis Investigative Site
      • Lake Worth, Florida, Соединенные Штаты, 33461
        • Novartis Investigative Site
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • Novartis Investigative Site
      • Pembroke Pines, Florida, Соединенные Штаты, 33028
        • Novartis Investigative Site
      • West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33401
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Macon, Georgia, Соединенные Штаты, 31201
        • Novartis Investigative Site
      • Savannah, Georgia, Соединенные Штаты, 31405
        • Novartis Investigative Site
    • Idaho
      • Post Falls, Idaho, Соединенные Штаты, 83854
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Novartis Investigative Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • Novartis Investigative Site
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • Novartis Investigative Site
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Соединенные Штаты, 70006
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Cumberland, Maryland, Соединенные Штаты, 21502
        • Novartis Investigative Site
      • Hagerstown, Maryland, Соединенные Штаты, 21742
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Novartis Investigative Site
      • Springfield, Missouri, Соединенные Штаты, 65807
        • Novartis Investigative Site
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Соединенные Штаты, 89014
        • Novartis Investigative Site
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
        • Novartis Investigative Site
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87110
        • Novartis Investigative Site
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87131
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Mineola, New York, Соединенные Штаты, 11501
        • Novartis Investigative Site
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14621
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599-7305
        • Novartis Investigative Site
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29601
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37421
        • Novartis Investigative Site
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37916
        • Novartis Investigative Site
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38120
        • Novartis Investigative Site
    • Utah
      • Orem, Utah, Соединенные Штаты, 84058
        • Novartis Investigative Site
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84106
        • Novartis Investigative Site
  • Турция
      • Ankara, Турция
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Турция, 06590
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Турция, 34093
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Турция, 35340
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Турция
        • Novartis Investigative Site
  • Украина
      • Cherkasy, Украина, 18009
        • Novartis Investigative Site
      • Dnipropetrovsk, Украина, 49102
        • Novartis Investigative Site
      • Kharkiv, Украина, 61070
        • Novartis Investigative Site
      • Khmelnytskyi, Украина, 29000
        • Novartis Investigative Site
      • Kyiv, Украина, 03022
        • Novartis Investigative Site
      • Lviv, Украина, 79044
        • Novartis Investigative Site
      • Makiivka, Украина, 86132
        • Novartis Investigative Site
      • Vinnitsa, Украина, 21018
        • Novartis Investigative Site
      • Zhytomyr, Украина, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Финляндия
      • Helsinki, Финляндия, 00029
        • Novartis Investigative Site
      • Jyvaskyla, Финляндия, 40620
        • Novartis Investigative Site
      • Pori, Финляндия, 28500
        • Novartis Investigative Site
      • Tampere, Финляндия, 33520
        • Novartis Investigative Site
      • Turku, Финляндия, 20520
        • Novartis Investigative Site
  • Франция
      • Blois cedex, Франция, 41016
        • Novartis Investigative Site
      • Caen cedex 5, Франция, 14076
        • Novartis Investigative Site
      • Clermont-Ferrand Cedex 1, Франция, 63003
        • Novartis Investigative Site
      • Dijon, Франция, 21000
        • Novartis Investigative Site
      • Lille cedex, Франция, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille Cedex 9, Франция, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Mulhouse, Франция, 68070
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac cedex, Франция, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Pierre cedex, Франция, 97448
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg cedex, Франция, 67098
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse cedex 9, Франция, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre-Les-Nancy, Франция, 54511
        • Novartis Investigative Site
  • Чехия
      • Brno, Чехия, 625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Hradec Kralove, Чехия
        • Novartis Investigative Site
      • Olomouc, Чехия, 775 20
        • Novartis Investigative Site
      • Pelhrimov, Чехия, 393 38
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 10, Чехия, 100 34
        • Novartis Investigative Site
  • Швеция
      • Goteborg, Швеция, SE-413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Linkoping, Швеция, SE-581 85
        • Novartis Investigative Site
      • Lulea, Швеция, SE-971 80
        • Novartis Investigative Site
      • Orebro, Швеция, SE-701 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Швеция, SE 171 76
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala, Швеция, SE-751 85
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые с документально подтвержденным диагнозом ХЛЛ на основе модифицированных обновленных рекомендаций IWCLL NCI-WG (Hallek, 2008)
  • По крайней мере, PR в соответствии с пересмотренными критериями NCI-WG 2008 CLL, в течение 3 месяцев после оценки ответа после последней дозы препарата 2-й/3-й линии
  • Противолейкемическое лечение перед включением в исследование должно было составлять не менее 3 месяцев или 3 циклов.
  • Статус производительности ECOG 0-2
  • Подписанное письменное информированное согласие до выполнения каких-либо процедур, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

  • Известные пациенты с первичной или вторичной рефрактерностью к флударабину, определяемые как неэффективность лечения (недостижение полного или частичного ответа) или прогрессирование заболевания в течение 6 месяцев.
  • Предварительная поддерживающая терапия
  • Известная трансформация ХЛЛ (например, трансформация Рихтера), пролимфоцитарный лейкоз (ПЛЛ) или поражение ЦНС ХЛЛ
  • Активная аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА), требующая лечения, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя, она не влияет на безопасность субъекта, проведение исследования или интерпретацию данных.
  • Предыдущая аутологическая или аллогенная трансплантация стволовых клеток
  • Хроническое или текущее активное инфекционное заболевание, требующее системных антибиотиков, противогрибкового или противовирусного лечения, такое как, помимо прочего, хроническая почечная инфекция, хроническая инфекция грудной клетки с бронхоэктазами, туберкулез и активный гепатит B или C
  • Другие злокачественные новообразования в прошлом или в настоящее время (за исключением базально-клеточного рака или рака кожи или рака in situ шейки матки или молочной железы), если опухоль не была успешно вылечена с лечебной целью по крайней мере за 2 года до включения в исследование, за исключением случаев, когда по мнению Исследователь и медицинский наблюдатель считается, что это не влияет на безопасность субъекта, проведение исследования или интерпретацию данных.
  • Клинически значимое заболевание сердца, в том числе нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга, застойная сердечная недостаточность и аритмия, требующая терапии, за исключением экстрасистолии или незначительных нарушений проводимости, за исключением случаев, когда по мнению исследователя и медицинского наблюдателя это считается, что это не влияет на безопасность субъекта, проведение исследования или интерпретацию данных
  • История серьезного цереброваскулярного заболевания или события с симптомами или последствиями
  • Серьезное сопутствующее неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя GSK, является противопоказанием для участия в этом исследовании.
  • Использование других противолейкозных препаратов, включая глюкокортикоиды.
  • Известный ВИЧ-положительный
  • Скрининговые лабораторные показатели: тромбоциты < 50 x 10 x 9 / л, нейтрофилы < 1,0 x 10 x 9 / л, креатинин > 1,5 X верхнего предела нормы (если клиренс креатинина нормальный), общий билирубин > 1,5 X верхнего предела нормы, АЛТ > 2,5 X верхнего предела нормы. (если не связано с поражением печени при ХЛЛ), щелочная фосфатная фаза > 2,5 X верхней границы нормы
  • Известная или предполагаемая гиперчувствительность к офатумумабу, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, является противопоказанием для участия в исследовании.
  • Субъекты, которые получали лечение любым нерыночным лекарственным веществом или экспериментальной терапией в течение 5-конечного периода полувыведения или 4 недель, в зависимости от того, что дольше до первой дозы исследуемого препарата, или в настоящее время участвуют в любом другом интервенционном клиническом исследовании.
  • Кормящие женщины, женщины с положительным тестом на беременность при визите 1 или женщины (с детородным потенциалом), а также мужчины с партнершами с детородным потенциалом, которые не желают использовать адекватную контрацепцию с начала исследования в течение одного года после последней дозы офатумумаба. Адекватная контрацепция определяется как воздержание, пероральные гормональные противозачаточные средства, имплантаты левоноргестрела, эстрогенные вагинальные кольца, чрескожные противозачаточные пластыри, внутриматочные противозачаточные средства и стерилизация партнера-мужчины, если партнер-мужчина является единственным партнером для данного субъекта. Для женщин в США также считается адекватным использование метода двойного барьера (презерватив или окклюзионный колпачок плюс спермицидный агент).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ARM A: офатумумаб
300 мг в/в 1-я неделя, затем 1000 мг в/в 2-я неделя 1000 мг в/в (доза каждые 8 ​​недель в течение 2 лет после первой дозы 1000 мг)
Биологический: Офатумумаб
Офатумумаб для поддерживающей терапии в виде внутривенных инфузий каждые 8 ​​недель. Первая доза составляла 300 мг, затем через 1 неделю 1000 мг и затем 1000 мг каждые 8 ​​недель в течение 2 лет.
Другой: ARM B: Наблюдение и оценка в соответствии с ARM A
Оценки статуса заболевания для определения реакции субъекта или прогрессирования, проводимые примерно каждые 8 ​​недель на срок до 2 лет для обеих групп в соответствии с критериями IWCLL.
Другой: Наблюдение
Наблюдение/оценка безопасности

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогресса, по оценке исследователя
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования или смерти (до 79 месяцев)
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от рандомизации до даты прогрессирования заболевания (PD) или смерти по любой причине. PD был определен исследователем в соответствии с определениями ответа в Международном семинаре по хроническому лимфоцитарному лейкозу (IWCLL), обновленному руководству Рабочей группы, спонсируемой Национальным институтом рака (NCI-WG). Согласно руководствам, БП характеризуется как минимум одним из следующих признаков: лимфаденопатия (появление любого нового поражения, такого как увеличенные лимфатические узлы (>1,5 см [см]), селезенка или печень или другие инфильтраты или увеличение на 50% или больше в наибольшем диаметре любого предыдущего участка); увеличение на 50% и более отмеченного ранее увеличения печени или селезенки; увеличение на 50% и более числа лимфоцитов крови не менее 5000 лимфоцитов на микролитр; трансформация в более агрессивную гистологию или появление цитопении, связанной с хроническим лимфоцитарным лейкозом.
От рандомизации до прогрессирования или смерти (до 79 месяцев)
Выживание без прогрессирования, по оценке Независимого контрольного комитета (IRC)
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования или смерти (до 79 месяцев)
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от рандомизации до даты прогрессирования заболевания (PD) или смерти по любой причине. PD был определен IRC в соответствии с определениями ответа в Международном семинаре по хроническому лимфоцитарному лейкозу (IWCLL), обновленному руководству Рабочей группы, спонсируемой Национальным институтом рака (NCI-WG). Согласно руководствам, БП характеризуется как минимум одним из следующих признаков: лимфаденопатия (появление любого нового поражения, такого как увеличенные лимфатические узлы (>1,5 см [см]), селезенка или печень или другие инфильтраты или увеличение на 50% или больше в наибольшем диаметре любого предыдущего участка); увеличение на 50% и более отмеченного ранее увеличения печени или селезенки; увеличение на 50% и более числа лимфоцитов крови не менее 5000 лимфоцитов на микролитр; трансформация в более агрессивную гистологию или появление цитопении, связанной с хроническим лимфоцитарным лейкозом.
От рандомизации до прогрессирования или смерти (до 79 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: От рандомизации до смерти (до 88 месяцев)
Общая выживаемость определяется как время от рандомизации до даты смерти.
От рандомизации до смерти (до 88 месяцев)
Количество участников с улучшением ответа по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня до конца исследования (до 88 месяцев)
Улучшение ответа оценивали путем подсчета процента участников, у которых переход от частичного ответа (PR) на исходном уровне к полному ответу в ходе исследования.
От исходного уровня до конца исследования (до 88 месяцев)
Время до следующей терапии
Временное ограничение: От рандомизации до конца исследования (до 88 месяцев)
Время до следующей терапии определяется как время от рандомизации до даты получения следующего лечения ХЛЛ.
От рандомизации до конца исследования (до 88 месяцев)
Выживание без прогрессирования после терапии следующей линии
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования или смерти (до 88 месяцев)
Выживаемость без прогрессирования после терапии следующей линии определяется как время от рандомизации до прогрессирования или смерти после терапии следующей линии и учитывается как случаи смерти до терапии следующей линии. Участники, которые получали терапию следующей линии и у которых не было прогрессирования или смерти после терапии следующей линии, подвергались цензуре на дату их последнего контакта. Участник, который умер до терапии следующей линии, считался событием.
От рандомизации до прогрессирования или смерти (до 88 месяцев)
Время до прогрессирования после терапии следующей линии
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования или смерти (до 88 месяцев)
Время до прогрессирования после терапии следующей линии определяется как время от прогрессирования после рандомизации до прогрессирования или смерти после терапии следующей линии и учитывается как случаи смерти до терапии следующей линии. Участники, которые получали терапию следующей линии с PD до получения терапии следующей линии и у которых не было прогрессирования или смерти после терапии следующей линии, подвергались цензуре на дату их последнего контакта. Если участник умер до терапии следующей линии, это засчитывалось как событие.
От рандомизации до прогрессирования или смерти (до 88 месяцев)
Изменение по сравнению с исходным уровнем (BL) в опроснике качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака, модуль 16 пунктов хронического лимфоцитарного лейкоза (EORTC QLQ-CLL 16)
Временное ограничение: От рандомизации до конца исследования (до 47 месяцев)
EORTC QLQ-CLL16 состоит из 16 вопросов, которые касаются 5 областей связанного со здоровьем качества жизни (HRQoL), важных при ХЛЛ. Существует 4 многокомпонентных шкалы - утомляемость (2 балла), побочные эффекты лечения ([TSE], 4 балла), симптомы заболевания (шкала эффектов болезни [DES], 4 балла) и инфекция (4 балла) - и единичные. шкалы пунктов (социальная деятельность [Шкала социальных проблем (SP)] и заботы о будущем здоровье [Шкала будущего здоровья (FH)]). Они измеряются по четырехбалльной шкале Лайкерта, где 1 = совсем нет, 4 = очень сильно. Эти баллы преобразуются для получения оценки от 0 до 100, где 0 = нет симптомов или проблем, а 100 = серьезные симптомы или проблемы. Изменения по сравнению с исходным уровнем были проанализированы с помощью ковариационного анализа смешанной модели с повторными измерениями (ANCOVA).
От рандомизации до конца исследования (до 47 месяцев)
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике качества жизни Европейской организации по изучению и лечению рака, основной балл 30 (EORTC QLQ-C30)
Временное ограничение: От рандомизации до конца исследования (до 47 месяцев)
EORTC QLQ-C30 — это тест, состоящий из 30 пунктов, посвященный раку, который оценивает 15 доменов: физическое функционирование (5 баллов), ролевое функционирование (2 балла), эмоциональное функционирование (4 балла), когнитивное функционирование (2 балла). , социальное функционирование (2 балла), боль (2 балла), утомляемость (3 балла), тошнота и рвота (2 балла), пять показателей симптомов по одному пункту (бессонница, потеря аппетита, запор, диарея и одышка), один вопрос о финансовых трудностях и глобальном состоянии здоровья/качестве жизни (QOF), состоящий из 2 пунктов. Функциональные шкалы и шкалы симптомов измерялись по четырехбалльной шкале Лайкерта, где 1 = совсем нет и 4 = очень сильно, тогда как общее состояние здоровья или QOF оценивали по шкале Лайкерта из 7 пунктов, начиная от «плохого» (худшее качество жизни) до «отлично» (лучшее качество жизни). Изменения по сравнению с исходным уровнем были проанализированы с помощью смешанных повторяющихся измерений модели ANCOVA.
От рандомизации до конца исследования (до 47 месяцев)
Изменение по сравнению с исходным уровнем качества жизни по шкале EuroQol-5D (EQ-5D)
Временное ограничение: От скрининга до окончания исследования (до 47 месяцев)
EQ-5D состоит из показателя состояния здоровья из 5 пунктов и визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) и используется для получения двух баллов: балла полезности и балла термометра. Оценка полезности измеряет мобильность, самообслуживание, обычную деятельность, боль, дискомфорт и тревогу/депрессию. Ответы на каждое из 5 состояний здоровья измеряются по 3-балльной шкале (уровень 1 = нет проблем; уровень 2 = некоторые или умеренные проблемы и уровень 3 = неспособность или крайние проблемы). Ответы обычно преобразуются в полезность здоровья или оценки по шкале от 0 (худшее здоровье) до 1 (отличное здоровье). Показатель термометра колеблется от 0 (наихудшее вообразимое состояние здоровья) до 100 (наилучшее вообразимое состояние здоровья). Изменения по сравнению с исходным уровнем были проанализированы с помощью смешанных повторяющихся измерений модели ANCOVA. Отрицательное скорректированное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем представляет собой ухудшение качества жизни.
От скрининга до окончания исследования (до 47 месяцев)
Количество участников с улучшением состояния деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) в указанные моменты времени
Временное ограничение: От рандомизации до конца исследования (до 88 месяцев)
Улучшение определяется как снижение по сравнению с исходным уровнем по крайней мере на один шаг по шкале состояния производительности ECOG (улучшение классифицируется как да или нет). Было измерено улучшение состояния производительности ECOG.
От рандомизации до конца исследования (до 88 месяцев)
Количество участников с указанными конституциональными или B-симптомами в указанные моменты времени
Временное ограничение: От скрининга до окончания исследования (до 88 месяцев)
Участники с указанными конституциональными или B-симптомами (ночная потливость [без признаков инфекции]; непреднамеренная потеря веса> = 10% в течение предыдущих 6 месяцев; рецидивирующая необъяснимая лихорадка> 38 градусов по Цельсию или 100,5 градусов по Фаренгейту в течение 2 недель; и крайняя усталость). Была суммирована доля участников без ночной потливости, без потери веса, без лихорадки и сильной усталости.
От скрининга до окончания исследования (до 88 месяцев)
Количество участников с побочным эффектом инфекции 3 степени и выше
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 60 дней после последней дозы исследуемого препарата или до последнего наблюдения на визите 14 (до 26 месяцев)
Представлены участники с побочными эффектами инфекции 3-й, 4-й и 5-й степени тяжести. Нежелательные явления классифицировались в соответствии с общими критериями токсичности нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 4.0 (1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = тяжелая, 4 = угрожающая жизни/инвалидизирующая, 5 = смерть). ).
От первой дозы исследуемого препарата до 60 дней после последней дозы исследуемого препарата или до последнего наблюдения на визите 14 (до 26 месяцев)
Количество участников с любым нежелательным явлением (AE) или серьезным нежелательным явлением (SAE)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 60 дней после последней дозы исследуемого препарата или до последнего наблюдения на визите 14 для НЯ (до 26 месяцев) и до конца исследования для НЯ (88 месяцев)
НЯ определяется как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание (новое или обострившееся), временно связанные с применением лекарственного средства. СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом или важным медицинским событием, которое может не представлять непосредственной угрозы для жизни или привести к смерти или госпитализации, но может поставить под угрозу участника или может потребовать медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из других перечисленных исходов. Обратитесь к общему модулю Нежелательные НЯ/СНЯ для получения полного списка НЯ и СНЯ.
От первой дозы исследуемого препарата до 60 дней после последней дозы исследуемого препарата или до последнего наблюдения на визите 14 для НЯ (до 26 месяцев) и до конца исследования для НЯ (88 месяцев)
Количество участников с миелосупрессией 3 или 4 степени (анемия, нейтропения или тромбоцитопения) в указанные моменты времени
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 60 дней после последней дозы исследуемого препарата или до последнего наблюдения на визите 14 для НЯ (до 26 месяцев) и до конца исследования для НЯ (88 месяцев)
Миелосупрессия определяется как снижение способности костного мозга производить клетки крови. Представлено количество участников, которые сообщили о миелосупрессии (анемия [низкий уровень гемоглобина], нейтропения [низкий уровень нейтрофилов] и тромбоцитопения [низкий уровень тромбоцитов]). НЯ классифицировали в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) NCI, версия 4.0 (1, легкая, 2, умеренная, 3, тяжелая, 4, опасная для жизни/инвалидизирующая, 5, смерть).
От первой дозы исследуемого препарата до 60 дней после последней дозы исследуемого препарата или до последнего наблюдения на визите 14 для НЯ (до 26 месяцев) и до конца исследования для НЯ (88 месяцев)
Количество участников, получивших хотя бы одно переливание во время исследования
Временное ограничение: От рандомизации до конца исследования (до 88 месяцев)
Представлены участники, получившие по крайней мере одно переливание (любые продукты крови или препараты для поддерживающей терапии крови) во время исследования.
От рандомизации до конца исследования (до 88 месяцев)
Количество участников с диагнозом аутоиммунной гемолитической анемии (АИГА)
Временное ограничение: От рандомизации до конца исследования (до 88 месяцев)
АИГА — это заболевание, при котором иммунная система организма не может распознать эритроциты как «свои» и начинает разрушать эти эритроциты. Представлено количество участников с диагнозом АИГА.
От рандомизации до конца исследования (до 88 месяцев)
Количество участников с положительным результатом на антитело к офатумумабу (человеческое антитело к человеческому; HAHA)
Временное ограничение: До введения дозы (посещение 1), месяцы 7, 13, 19 и 25 во время лечения и через 3 и 6 месяцев после последней дозы офатумумаба (до 30 месяцев)
Все образцы сыворотки для анализа НАНА сначала тестировали на этапе скрининга; положительные образцы из скрининга дополнительно оценивались в подтверждающем тесте. Подтвержденные положительные образцы были зарегистрированы как НАНА-положительные и дополнительно оценены в тесте титрования для получения титра НАНА. Подтвержденный положительный результат в любой момент времени означает, что у участника положительный результат на HAHA. Результаты представлены как количество участников, положительных на HAHA.
До введения дозы (посещение 1), месяцы 7, 13, 19 и 25 во время лечения и через 3 и 6 месяцев после последней дозы офатумумаба (до 30 месяцев)
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем иммуноглобулиновых (Ig) антител IgA, IgG и IgM в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень, каждые шесть месяцев во время лечения и после последнего визита к врачу и/или при рецидиве (до 88 месяцев)
Иммуноглобулины или антитела — это крупные белки, используемые иммунной системой для выявления и нейтрализации инородных частиц, таких как бактерии и вирусы. Их нормальный уровень в крови указывает на правильный иммунный статус. Низкие уровни указывают на иммуносупрессию. IgA, IgG и IgM были измерены в образцах крови участников. Исходные значения IgA, IgG и IgM представляют собой последние оценочные значения перед введением дозы, выполненные в День 1 цикла 1. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение после исходного уровня минус исходное значение.
Исходный уровень, каждые шесть месяцев во время лечения и после последнего визита к врачу и/или при рецидиве (до 88 месяцев)
Количество участников с положительным и отрицательным результатом минимального остаточного заболевания (MRD) при любом посещении
Временное ограничение: От рандомизации до конца исследования (до 88 месяцев)
MRD относится к небольшому количеству лейкемических клеток, которые остаются у участника во время лечения или после лечения в то время, когда участник достиг подтвержденной полной ремиссии. Представлено количество участников, которые были положительными и отрицательными для минимальной остаточной болезни (MRD) на любом визите.
От рандомизации до конца исследования (до 88 месяцев)
Изменение количества клеток CD5+CD19+ и CD5-CD19+ по сравнению с исходным уровнем в кластере дифференцировки (CD) в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень и каждые два месяца с 3-го по 25-й месяц и при каждом последующем наблюдении (до 88 месяцев)
Клетки CD5+CD19+ подсчитывали методом проточной цитометрии. Проточная цитометрия — это метод подсчета и исследования микроскопических частиц с помощью электронного устройства обнаружения. Исходное значение количества клеток CD5+CD19+ и CD5-CD19+ представляет собой последнее значение оценки перед введением дозы, выполненное в День 1 цикла 1. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение после исходного уровня минус исходное значение.
Исходный уровень и каждые два месяца с 3-го по 25-й месяц и при каждом последующем наблюдении (до 88 месяцев)
Краткое изложение ковариат для расчета регрессионной модели пропорциональных рисков Кокса для связи между выживаемостью без прогрессирования, оцененной исследователем, и указанными прогностическими маркерами
Временное ограничение: От исходного уровня до конца исследования (до 79 месяцев)
Образцы крови были собраны для оценки следующих прогностических маркеров на исходном уровне (BL) и после рецидива: мутационный статус вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина (IgVH); использование VH3-21; Цитогенетика (путем флуоресцентной гибридизации in situ [FISH]), включая делеции 6q-, 11q-, +12q, 17p-, 13q-; бета 2 микроглобулин. Модель Кокса-регрессии использовалась для изучения взаимосвязи между выживаемостью без прогрессирования и следующими объясняющими переменными: группа лечения, цитогенетика (анализированная с помощью FISH) при BL, мутационный статус IgVH при BL, микроглобулин бета 2 при BL, BL CD20 и комплемент BL. уровень. Для каждой ковариаты отношение рисков <1 указывает на меньший риск для первого тестируемого эффекта по сравнению с другими протестированными эффектами. Группа цитогенетики (на основании >=20%)=CY G.
От исходного уровня до конца исследования (до 79 месяцев)
Cmax и Ctrough офатумумаба
Временное ограничение: День 1 месяца 1 (Цикл 1, неделя 1); 8-й день 1-го месяца (цикл 1, неделя 2); и месяц 7 (цикл 4)
Образцы крови собирали для оценки концентрации офатумумаба в плазме. Определяли максимальную концентрацию (Cmax) и наблюдаемую концентрацию лекарственного средства перед введением следующей дозы (Ctrough). Образцы крови собирали до введения дозы и через 0,5 часа после окончания инфузии при лечении в 1-й месяц, 1-ю неделю (1-й день), 1-й месяц, 2-ю неделю (8-й день) и при каждой второй инфузии.
День 1 месяца 1 (Цикл 1, неделя 1); 8-й день 1-го месяца (цикл 1, неделя 2); и месяц 7 (цикл 4)
Общий плазменный клиренс (CL) офатумумаба
Временное ограничение: День 1 месяца 1 (Цикл 1, неделя 1); 8-й день 1-го месяца (цикл 1, неделя 2); и месяц 7 (цикл 4)
Плазменный клиренс определяется как объем плазмы, который очищается от лекарственного средства в единицу времени.
День 1 месяца 1 (Цикл 1, неделя 1); 8-й день 1-го месяца (цикл 1, неделя 2); и месяц 7 (цикл 4)
AUC(0-тау) офатумумаба
Временное ограничение: День 1 месяца 1 (Цикл 1, неделя 1); 8-й день 1-го месяца (цикл 1, неделя 2); и месяц 7 (цикл 4)
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени в течение интервала дозирования (AUC[0-tau]) является мерой экспозиции лекарственного средства с течением времени.
День 1 месяца 1 (Цикл 1, неделя 1); 8-й день 1-го месяца (цикл 1, неделя 2); и месяц 7 (цикл 4)
По сравнению с офатумумабом
Временное ограничение: День 1 Месяц 1 (Цикл 1) по Месяц 7 (Цикл 4)
Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) определяется как кажущийся объем распределения лекарственного средства между плазмой и остальной частью тела в равновесном состоянии. Данные всех собранных моментов времени использовались для расчета одного значения Vss для каждого человека.
День 1 Месяц 1 (Цикл 1) по Месяц 7 (Цикл 4)
Период полувыведения из плазмы (t1/2) офатумумаба
Временное ограничение: День 1 месяца 1 (Цикл 1, неделя 1); 8-й день 1-го месяца (цикл 1, неделя 2); и месяц 7 (цикл 4)
Конечный период полувыведения (t1/2) офатумумаба определяется как время, необходимое для того, чтобы концентрация офатумумаба в плазме крови достигла половины исходного значения.
День 1 месяца 1 (Цикл 1, неделя 1); 8-й день 1-го месяца (цикл 1, неделя 2); и месяц 7 (цикл 4)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 мая 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 февраля 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 июня 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 декабря 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 декабря 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

25 декабря 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 июля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 июля 2019 г.

Последняя проверка

1 июля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 112517
  • COMB157C2301 (Другой идентификатор: Novartis)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться