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Ofatumumab 维持治疗与不进一步治疗对诱导治疗有反应的复发 CLL (PROLONG)

2019年7月16日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

在对诱导治疗有反应的复发性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 受试者中进行 Ofatumumab 维持治疗与不进一步治疗的 III 期、开放标签、随机、多中心试验

本研究的目的是确定奥法木单抗维持治疗是否会延长对二线或三线治疗有反应的 CLL 患者的缓解。 与观察（目前的护理标准）相比，这项研究还将评估奥法木单抗维持治疗的安全性。 这项研究是与 HOVON 和 NORDIC CLL 小组共同开发的，并将与 GSK 合作进行。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

该研究在协议定义的中期分析中达到了其主要目标（数据截止日期为 2014 年 6 月 19 日）。 当达到 280 个 PFS 事件时（数据截止 2017 年 2 月 20 日），对主要终点进行协议定义的最终分析。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

480

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Herlev、丹麦、2730
        • Novartis Investigative Site
      • Kobenhavn、丹麦、2100
        • Novartis Investigative Site
      • Roskilde、丹麦、4000
        • Novartis Investigative Site
  • 乌克兰
      • Cherkasy、乌克兰、18009
        • Novartis Investigative Site
      • Dnipropetrovsk、乌克兰、49102
        • Novartis Investigative Site
      • Kharkiv、乌克兰、61070
        • Novartis Investigative Site
      • Khmelnytskyi、乌克兰、29000
        • Novartis Investigative Site
      • Kyiv、乌克兰、03022
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      • Lviv、乌克兰、79044
        • Novartis Investigative Site
      • Makiivka、乌克兰、86132
        • Novartis Investigative Site
      • Vinnitsa、乌克兰、21018
        • Novartis Investigative Site
      • Zhytomyr、乌克兰、10002
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  • 以色列
      • Afula、以色列、18101
        • Novartis Investigative Site
      • Haifa、以色列、31096
        • Novartis Investigative Site
      • Haifa、以色列、31048
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      • Jerusalem、以色列、91120
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem、以色列、91031
        • Novartis Investigative Site
      • Kfar Saba、以色列、44281
        • Novartis Investigative Site
      • Nahariya、以色列、22100
        • Novartis Investigative Site
      • Petach-Tikva、以色列、49100
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      • Ramat Gan、以色列、52621
        • Novartis Investigative Site
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        • Novartis Investigative Site
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      • Zrifin、以色列、70300
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  • 俄罗斯联邦
      • Kazan、俄罗斯联邦、420029
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow、俄罗斯联邦、115478
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      • Moscow、俄罗斯联邦、125167
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk、俄罗斯联邦、630087
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      • Penza、俄罗斯联邦、440071
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      • St'Petersburg、俄罗斯联邦、191024
        • Novartis Investigative Site
      • St'Petersburg、俄罗斯联邦、197341
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg、俄罗斯联邦、197 089
        • Novartis Investigative Site
      • Volgograd、俄罗斯联邦、400138
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    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4N2
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    • Ontario
      • Kitchener、Ontario、加拿大、N2G 1G3
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      • Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
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    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2L 4M1
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      • Montreal、Quebec、加拿大、H3A1A1
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke、Quebec、加拿大、J1H 5N4
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    • Saskatchewan
      • Saskatoon、Saskatchewan、加拿大、S7N 4H4
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  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1097
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      • Debrecen、匈牙利、4012
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      • Kecskemet、匈牙利、6000
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      • Szeged、匈牙利、6725
        • Novartis Investigative Site
  • 印度
      • Ahmedabad、印度、380009
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai、印度、400 012
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai、印度、400014
        • Novartis Investigative Site
      • Pune、印度、411001
        • Novartis Investigative Site
  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、03080
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      • Seoul、大韩民国、06351
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      • Seoul、大韩民国、03722
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul、大韩民国、06591
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      • Seoul、大韩民国、05505
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    • Bahía
      • Salvador、Bahía、巴西、41253-190
        • Novartis Investigative Site
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      • Goiania - GO、Goiás、巴西、74605-020
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      • Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、巴西、90610000
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    • São Paulo
      • Barretos、São Paulo、巴西、14784-400
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo、São Paulo、巴西、05403-000
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      • Sao Paulo、São Paulo、巴西、01221-001
        • Novartis Investigative Site
  • 希腊
      • Athens、希腊、115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Athens,、希腊、11 527
        • Novartis Investigative Site
      • Piraeus、希腊、18537
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki、希腊、564 29
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  • 意大利
    • Emilia-Romagna
      • Modena、Emilia-Romagna、意大利、41124
        • Novartis Investigative Site
      • Piacenza、Emilia-Romagna、意大利、29100
        • Novartis Investigative Site
    • Lazio
      • Roma、Lazio、意大利、00144
        • Novartis Investigative Site
    • Piemonte
      • Novara、Piemonte、意大利、28100
        • Novartis Investigative Site
      • Torino、Piemonte、意大利、10126
        • Novartis Investigative Site
    • Toscana
      • Pisa、Toscana、意大利、56100
        • Novartis Investigative Site
  • 挪威
      • Oslo、挪威、0027
        • Novartis Investigative Site
  • 捷克语
      • Brno、捷克语、625 00
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      • Hradec Kralove、捷克语
        • Novartis Investigative Site
      • Olomouc、捷克语、775 20
        • Novartis Investigative Site
      • Pelhrimov、捷克语、393 38
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 10、捷克语、100 34
        • Novartis Investigative Site
  • 比利时
      • Antwerpen、比利时、2020
        • Novartis Investigative Site
      • Antwerpen、比利时、2060
        • Novartis Investigative Site
      • Brugge、比利时、8000
        • Novartis Investigative Site
      • Brussels、比利时、1090
        • Novartis Investigative Site
      • Gent、比利时、9000
        • Novartis Investigative Site
      • Hasselt、比利时、3500
        • Novartis Investigative Site
      • Roeselare、比利时、8800
        • Novartis Investigative Site
      • Wilrijk、比利时、2610
        • Novartis Investigative Site
  • 法国
      • Blois cedex、法国、41016
        • Novartis Investigative Site
      • Caen cedex 5、法国、14076
        • Novartis Investigative Site
      • Clermont-Ferrand Cedex 1、法国、63003
        • Novartis Investigative Site
      • Dijon、法国、21000
        • Novartis Investigative Site
      • Lille cedex、法国、59037
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille Cedex 9、法国、13273
        • Novartis Investigative Site
      • Mulhouse、法国、68070
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac cedex、法国、33604
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Pierre cedex、法国、97448
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg cedex、法国、67098
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse cedex 9、法国、31059
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre-Les-Nancy、法国、54511
        • Novartis Investigative Site
  • 波兰
      • Bialystok、波兰、15-276
        • Novartis Investigative Site
      • Chorzow、波兰、41-500
        • Novartis Investigative Site
      • Slupsk、波兰、76-200
        • Novartis Investigative Site
      • Szczecin、波兰、71-252
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa、波兰、02-097
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa、波兰
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa、波兰、02-776
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw、波兰、50-367
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw、波兰、53-439
        • Novartis Investigative Site
  • 波多黎各
      • San Juan、波多黎各、00918
        • Novartis Investigative Site
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Darlinghurst、New South Wales、澳大利亚、2010
        • Novartis Investigative Site
      • Randwick、New South Wales、澳大利亚、2031
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
        • Novartis Investigative Site
      • East Melbourne、Victoria、澳大利亚、3002
        • Novartis Investigative Site
      • Parkville、Victoria、澳大利亚、3050
        • Novartis Investigative Site
  • 火鸡
      • Ankara、火鸡
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara、火鸡、06590
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul、火鸡、34093
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir、火鸡、35340
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir、火鸡
        • Novartis Investigative Site
  • 瑞典
      • Goteborg、瑞典、SE-413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Linkoping、瑞典、SE-581 85
        • Novartis Investigative Site
      • Lulea、瑞典、SE-971 80
        • Novartis Investigative Site
      • Orebro、瑞典、SE-701 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm、瑞典、SE 171 76
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala、瑞典、SE-751 85
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • Arizona
      • Gilbert、Arizona、美国、85234
        • Novartis Investigative Site
      • Tucson、Arizona、美国、85715
        • Novartis Investigative Site
      • Tucson、Arizona、美国、85710
        • Novartis Investigative Site
    • Arkansas
      • Jonesboro、Arkansas、美国、72401
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Berkeley、California、美国、94704
        • Novartis Investigative Site
      • La Verne、California、美国、91750
        • Novartis Investigative Site
      • Sacramento、California、美国、95816
        • Novartis Investigative Site
      • Sacramento、California、美国、95815
        • Novartis Investigative Site
      • San Pablo、California、美国、94806
        • Novartis Investigative Site
    • Connecticut
      • Hartford、Connecticut、美国、06105
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • Novartis Investigative Site
      • Lake Worth、Florida、美国、33461
        • Novartis Investigative Site
      • Orlando、Florida、美国、32806
        • Novartis Investigative Site
      • Pembroke Pines、Florida、美国、33028
        • Novartis Investigative Site
      • West Palm Beach、Florida、美国、33401
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Macon、Georgia、美国、31201
        • Novartis Investigative Site
      • Savannah、Georgia、美国、31405
        • Novartis Investigative Site
    • Idaho
      • Post Falls、Idaho、美国、83854
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Novartis Investigative Site
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • Novartis Investigative Site
    • Kansas
      • Westwood、Kansas、美国、66205
        • Novartis Investigative Site
    • Louisiana
      • Metairie、Louisiana、美国、70006
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Cumberland、Maryland、美国、21502
        • Novartis Investigative Site
      • Hagerstown、Maryland、美国、21742
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Worcester、Massachusetts、美国、01655
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Novartis Investigative Site
      • Springfield、Missouri、美国、65807
        • Novartis Investigative Site
    • Nevada
      • Henderson、Nevada、美国、89014
        • Novartis Investigative Site
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、美国、08901
        • Novartis Investigative Site
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国、87110
        • Novartis Investigative Site
      • Albuquerque、New Mexico、美国、87131
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Mineola、New York、美国、11501
        • Novartis Investigative Site
      • Rochester、New York、美国、14621
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599-7305
        • Novartis Investigative Site
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Greenville、South Carolina、美国、29601
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Chattanooga、Tennessee、美国、37421
        • Novartis Investigative Site
      • Knoxville、Tennessee、美国、37916
        • Novartis Investigative Site
      • Memphis、Tennessee、美国、38120
        • Novartis Investigative Site
    • Utah
      • Orem、Utah、美国、84058
        • Novartis Investigative Site
      • Salt Lake City、Utah、美国、84106
        • Novartis Investigative Site
  • 芬兰
      • Helsinki、芬兰、00029
        • Novartis Investigative Site
      • Jyvaskyla、芬兰、40620
        • Novartis Investigative Site
      • Pori、芬兰、28500
        • Novartis Investigative Site
      • Tampere、芬兰、33520
        • Novartis Investigative Site
      • Turku、芬兰、20520
        • Novartis Investigative Site
  • 荷兰
      • Amersfoort、荷兰、3813 TZ
        • Novartis Investigative Site
      • Amsterdam、荷兰、1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Amsterdam、荷兰、1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
      • Amsterdam、荷兰、1091 AC
        • Novartis Investigative Site
      • Blaricum、荷兰、1261 AN
        • Novartis Investigative Site
      • Breda、荷兰、4819 EV
        • Novartis Investigative Site
      • Den Bosch、荷兰、5223 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Den Haag、荷兰、2545AA
        • Novartis Investigative Site
      • Deventer、荷兰、7416 SE
        • Novartis Investigative Site
      • Dordrecht、荷兰、3318 AT
        • Novartis Investigative Site
      • Enschede、荷兰、7511JX
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen、荷兰、9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Hoofddorp、荷兰、2134 TM
        • Novartis Investigative Site
      • Leiden、荷兰、2333 ZA
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht、荷兰、6229 HX
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam、荷兰、3075 EA
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam、荷兰、3015 CE
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam、荷兰、3079 DZ
        • Novartis Investigative Site
      • Sittard-geleen、荷兰、6162 BG
        • Novartis Investigative Site
      • Tilburg、荷兰、5022 GC
        • Novartis Investigative Site
  • 西班牙
      • Hospitalet de Llobregat (Barcelona)、西班牙、08907
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、西班牙、28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、西班牙、28031
        • Novartis Investigative Site
      • Salamanca、西班牙、37007
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla、西班牙、41013
        • Novartis Investigative Site
      • Toledo、西班牙、45004
        • Novartis Investigative Site
      • Zaragoza、西班牙、50009
        • Novartis Investigative Site
  • 阿根廷
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires、阿根廷、1114
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Capital Federal、Buenos Aires、阿根廷、C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires、Buenos Aires、阿根廷、C1431FWO
        • Novartis Investigative Site
      • Derqui, Pilar、Buenos Aires、阿根廷、B1629AHJ
        • Novartis Investigative Site
      • La Plata、Buenos Aires、阿根廷、B1900AXI
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Fe
      • Rosario、Santa Fe、阿根廷、S2000KZE
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 根据修改后的 IWCLL 更新的 NCI-WG 指南（Hallek，2008）记录诊断为 CLL 的成年人
  • 根据修订后的 2008 年 NCI-WG CLL 标准，在最后一剂二线/三线治疗后的反应评估后 3 个月内至少达到 PR
  • 进入研究前的抗白血病治疗应至少持续 3 个月或 3 个周期
  • ECOG 性能状态 0-2
  • 在执行任何特定于研究的程序之前签署书面知情同意书

排除标准：

  • 已知的原发性或继发性氟达拉滨难治性受试者，定义为治疗失败（未能达到 CR 或 PR）或 6 个月内疾病进展
  • 既往维持治疗
  • 已知的 CLL 转化（例如里氏转化）、幼淋巴细胞白血病 (PLL) 或 CNS 受累的 CLL
  • 需要治疗的活动性自身免疫性溶血性贫血 (AIHA)，除非研究者和医疗监督员认为这不会影响受试者的安全、研究的进行或数据的解释
  • 既往自体或同种异体干细胞移植
  • 需要全身性抗生素、抗真菌或抗病毒治疗的慢性或当前活动性传染病，例如但不限于慢性肾脏感染、慢性胸部感染伴支气管扩张、肺结核和活动性乙型或丙型肝炎
  • 其他过去或现在的恶性肿瘤（基底细胞癌或子宫颈或乳房的皮肤癌或原位癌除外），除非该肿瘤在进入试验前至少 2 年以治愈为目的成功治疗，除非研究者和医疗监督员认为不会影响受试者的安全、研究的进行或数据的解释
  • 具有临床意义的心脏病，包括不稳定型心绞痛、筛选前 6 个月内发生的急性心肌梗死、充血性心力衰竭和需要治疗的心律失常，除早搏或轻微传导异常外，除非研究者和医学监测人员认为被认为不会影响受试者的安全、研究的进行或数据的解释
  • 重大脑血管病史或有症状或后遗症的事件
  • 研究者或 GSK 医疗监督员认为禁止参与本研究的重大并发、不受控制的医疗状况
  • 其他抗白血病药物的使用，包括糖皮质激素
  • 已知 HIV 阳性
  • 筛查实验室值：血小板 <50 x 10x9/L，中性粒细胞 <1.0 x 10x9/L，肌酐 > 1.5 X 正常上限（除非正常肌酐清除率），总胆红素 >1.5 X 正常上限，ALT >2.5 X 正常上限（除非由于 CLL 的肝脏受累），碱性磷酸酶 > 2.5 X 正常上限
  • 已知或疑似对奥法木单抗过敏，研究者或医疗监督员认为禁忌参与研究
  • 在研究药物首次给药前 5 个终末半衰期或 4 周内接受过任何非上市药物治疗或实验性治疗的受试者，或目前正在参与任何其他介入性临床研究的受试者
  • 哺乳期妇女、第一次就诊时妊娠试验呈阳性的妇女或（有生育能力的）妇女以及有生育能力伴侣的男性，她们从研究开始到最后一次 ofatumumab 剂量后一年都不愿意使用充分的避孕措施。 充分避孕被定义为禁欲、口服激素避孕、左炔诺孕酮植入物、雌激素阴道环、经皮避孕贴、宫内节育器和男性伴侣绝育（如果男性伴侣是该受试者的唯一伴侣）。 对于美国的女性，双屏障方法的使用也被认为是足够的（避孕套或封闭帽加杀精子剂）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：ARM A：奥法木单抗
第 1 周 300 mg IV，然后第 2 周 1000 mg IV 1000 mg IV（第一次 1000 mg 剂量后，每 8 周一剂，最多 2 年）
生物：奥法木单抗
Ofatumumab 用于维持治疗，每 8 周静脉输注一次。 第一剂为 300 毫克，随后 1 周后为 1000 毫克，此后每 8 周为 1000 毫克，持续长达 2 年。
其他：ARM B：根据 Arm A 进行观察和评估
根据 IWCLL 标准，双臂大约每 8 周进行一次疾病状态评估以确定受试者的反应或进展，持续长达 2 年
其他：观察
观察/安全评估

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
研究者评估的无进展生存期
大体时间：从随机分组到疾病进展或死亡（长达 79 个月）
无进展生存期定义为从随机分组到疾病进展 (PD) 日期或因任何原因死亡的时间。 PD 由研究者根据慢性淋巴细胞白血病国际研讨会 (IWCLL) 更新的国家癌症研究所赞助的工作组 (NCI-WG) 指南中的反应定义确定。 根据指南，PD 的特征至少包括以下一项：淋巴结肿大（出现任何新的病变，例如淋巴结肿大（>1.5 厘米 [cm]）、脾脏或肝脏或其他浸润或增加 50% 或比任何先前站点的最大直径更大）；之前提到的肝脏或脾脏肿大增加 50% 或更多；血液淋巴细胞数量增加 50% 或更多，每微升至少有 5000 个淋巴细胞；转变为更具侵袭性的组织学，或发生可归因于慢性淋巴细胞白血病的血细胞减少。
从随机分组到疾病进展或死亡（长达 79 个月）
独立审查委员会 (IRC) 评估的无进展生存期
大体时间：从随机分组到疾病进展或死亡（长达 79 个月）
无进展生存期定义为从随机分组到疾病进展 (PD) 日期或因任何原因死亡的时间。 PD 由 IRC 根据慢性淋巴细胞白血病国际研讨会 (IWCLL) 更新的国家癌症研究所赞助的工作组 (NCI-WG) 指南中的反应定义确定。 根据指南，PD 的特征至少包括以下一项：淋巴结肿大（出现任何新的病变，例如淋巴结肿大（>1.5 厘米 [cm]）、脾脏或肝脏或其他浸润或增加 50% 或比任何先前站点的最大直径更大）；之前提到的肝脏或脾脏肿大增加 50% 或更多；血液淋巴细胞数量增加 50% 或更多，每微升至少有 5000 个淋巴细胞；转变为更具侵袭性的组织学，或发生可归因于慢性淋巴细胞白血病的血细胞减少。
从随机分组到疾病进展或死亡（长达 79 个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间：从随机分组到死亡（长达 88 个月）
总生存期定义为从随机分组到死亡日期的时间。
从随机分组到死亡（长达 88 个月）
与基线相比反应有所改善的参与者人数
大体时间：从基线到研究结束（最多 88 个月）
通过计算在研究期间从基线的部分反应 (PR) 变为完全反应的参与者的百分比来评估反应的改善。
从基线到研究结束（最多 88 个月）
下一次治疗的时间
大体时间：从随机分组到研究结束（最多 88 个月）
到下一次治疗的时间定义为从随机化到接受下一次 CLL 治疗的日期的时间。
从随机分组到研究结束（最多 88 个月）
一线治疗后的无进展生存期
大体时间：从随机分组到疾病进展或死亡（长达 88 个月）
下线治疗后的无进展生存期定义为从随机化到下线治疗后进展或死亡的时间，并计为下线治疗前的事件死亡。 接受次线治疗且次线治疗后未出现进展或死亡的参与者在最后一次联系时被删失。 在下线治疗前死亡的参与者被视为一个事件。
从随机分组到疾病进展或死亡（长达 88 个月）
下线治疗后的进展时间
大体时间：从随机分组到疾病进展或死亡（长达 88 个月）
下线治疗后至进展的时间定义为从随机化后进展到下线治疗后进展或死亡的时间，并计为下线治疗前的事件死亡。 在接受下一线治疗之前接受了 PD 的下一线治疗并且在下一线治疗后没有进展或死亡的参与者在他们的最后一次联系日期被审查。 如果参与者在下线治疗之前死亡，则这被视为一个事件。
从随机分组到疾病进展或死亡（长达 88 个月）
欧洲癌症研究与治疗组织生活质量调查问卷基线 (BL) 的变化，慢性淋巴细胞白血病 16 项模块 (EORTC QLQ-CLL 16)
大体时间：从随机分组到研究结束（最多 47 个月）
EORTC QLQ-CLL16 由 16 个问题组成，涉及 CLL 中重要的健康相关生活质量 (HRQoL) 的 5 个领域。 有 4 个多项目量表 - 疲劳（2 个项目）、治疗副作用（[TSE]，4 个项目）、疾病症状（疾病影响量表 [DES]，4 个项目）和感染（4 个项目）- 和单-项目量表（社交活动 [社会问题 (SP) 量表] 和未来健康担忧 [未来健康 (FH) 量表]）。 这些是在李克特四点量表上测量的，其中 1 = 完全没有，4 = 非常多。 这些分数被转换为从 0 到 100 的评分，其中 0 = 没有症状或问题，100 = 严重的症状或问题。 通过混合模型重复测量协方差分析 (ANCOVA) 分析相对于基线的变化。
从随机分组到研究结束（最多 47 个月）
欧洲癌症研究与治疗组织生活质量调查问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 评分相对于基线的变化
大体时间：从随机分组到研究结束（最多 47 个月）
EORTC QLQ-C30 是一种自我报告的 30 项癌症特定工具，可评估 15 个领域：身体功能（5 项）、角色功能（2 项）、情绪功能（4 项）、认知功能（2 项） 、社会功能（2项）、疼痛（2项）、乏力（3项）、恶心呕吐（2项）、五项单项症状评分（失眠、食欲不振、便秘、腹泻、呼吸困难）、a询问财务困难的单项，以及由 2 个项目组成的全球健康状况/生活质量 (QOF)。 功能和症状量表采用四点李克特量表进行测量，其中 1 = 完全没有，4 = 非常多，而全球健康状况或 QOF 使用 7 项李克特量表进行评估，范围从“差”（质量较差）生活）到“优秀”（更好的生活质量）。 通过混合模型重复测量 ANCOVA 分析相对于基线的变化。
从随机分组到研究结束（最多 47 个月）
由 EuroQol-5D (EQ-5D) 量表评估的生活质量状况相对于基线的变化
大体时间：从筛选到研究结束（最多 47 个月）
EQ-5D 由 5 项健康状况测量和视觉模拟量表 (VAS) 组成，用于生成两个分数：效用分数和温度计分数。 效用分数衡量行动能力、自我照顾、日常活动、疼痛、不适和焦虑/抑郁。 对 5 种健康状态中每一种的反应均按 3 分制进行衡量（1 级 = 没有问题；2 级 = 有一些或中度问题，3 级 = 不能或极端问题）。 响应通常会转换为健康效用或估值，范围从 0（最差健康）到 1（完美健康）。 温度计评分范围从 0（可想象的最差健康状态）到 100（可想象的最佳健康状态）。 通过混合模型重复测量 ANCOVA 分析相对于基线的变化。 相对于基线的负调整均值变化表示生活质量恶化。
从筛选到研究结束（最多 47 个月）
在指定时间点东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态有所改善的参与者人数
大体时间：从随机分组到研究结束（最多 88 个月）
改善被定义为在 ECOG 表现状态量表上从基线下降至少一级（改善分类为是或否）。 测量了 ECOG 性能状态的改善。
从随机分组到研究结束（最多 88 个月）
在指定时间点出现指定体质或 B 症状的参与者人数
大体时间：从筛选到研究结束（最多 88 个月）
具有指定的体质或 B 症状的参与者（盗汗 [无感染迹象]；在过去 6 个月内体重意外下降 >= 10%；不明原因的反复发热持续 2 周 > 38 摄氏度或 100.5 华氏度；以及极度疲劳）被提出。 总结了没有盗汗、没有体重减轻、没有发烧和没有极度疲劳的参与者的比例。
从筛选到研究结束（最多 88 个月）
发生 3 级及以上感染不良事件的参与者人数
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 60 天或直到第 14 次访视的最后一次观察（最多 26 个月）
出现了 3 级、4 级和 5 级感染不良事件的参与者。 根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用毒性标准 (CTCAE) 等级 4.0 版对不良事件进行分级（1=轻度；2=中度；3=严重；4=危及生命/致残；5=死亡).
从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 60 天或直到第 14 次访视的最后一次观察（最多 26 个月）
发生任何不良事件 (AE) 或严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 60 天，或直到第 14 次访视时对 AE 的最后一次观察（最长 26 个月）和对 SAE 的研究结束（88 个月）
AE 定义为与使用医药产品暂时相关的任何不利和意外体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新发或加重）。 SAE 被定义为在任何剂量下都会导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致残疾/无能力、是先天性异常/出生缺陷或重要的医疗事件的任何不良医疗事件可能不会立即危及生命或导致死亡或住院，但可能危及参与者或可能需要医疗或手术干预以防止列出的其他结果之一。 有关 AE 和 SAE 的完整列表，请参阅一般不良 AE/SAE 模块。
从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 60 天，或直到第 14 次访视时对 AE 的最后一次观察（最长 26 个月）和对 SAE 的研究结束（88 个月）
在指定时间点出现 3 级或 4 级骨髓抑制（贫血、中性粒细胞减少或血小板减少）的参与者人数
大体时间：从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 60 天，或直到第 14 次访视的最后一次 AE 观察（最多 26 个月）和直到 SAE 研究结束（88 个月）
骨髓抑制定义为骨髓产生血细胞的能力下降。 显示了报告骨髓抑制（贫血 [低血红蛋白计数]、中性粒细胞减少 [低嗜中性粒细胞计数] 和血小板减少 [低血小板计数]）的参与者人数。 根据 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 等级 4.0 对 AE 进行分级（1，轻度；2，中度；3，严重；4，危及生命/致残；5，死亡）。
从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 60 天，或直到第 14 次访视的最后一次 AE 观察（最多 26 个月）和直到 SAE 研究结束（88 个月）
研究期间至少接受过一次输血的参与者人数
大体时间：从随机分组到研究结束（最多 88 个月）
展示了在研究期间至少接受过一次输血（任何血液制品或血液支持性护理产品）的参与者。
从随机分组到研究结束（最多 88 个月）
被诊断患有自身免疫性溶血性贫血 (AIHA) 的参与者人数
大体时间：从随机分组到研究结束（最多 88 个月）
AIHA 是一种身体免疫系统无法将红细胞识别为“自身”并开始破坏这些红细胞的疾病。 显示了被诊断患有 AIHA 的参与者人数。
从随机分组到研究结束（最多 88 个月）
抗奥法木单抗抗体（人抗人抗体；HAHA）结果呈阳性的参与者人数
大体时间：给药前（访问 1）、治疗期间的第 7、13、19 和 25 个月以及奥法木单抗最后一次给药后的 3 和 6 个月（最多 30 个月）
用于分析 HAHA 的所有血清样品首先在筛选步骤中进行测试；在确认测试中进一步评估筛选的阳性样本。 确认为阳性的样品报告为HAHA阳性，并在滴定试验中进一步评估以获得HAHA的滴度。 在任何时间点确认的阳性结果意味着参与者对 HAHA 呈阳性。结果报告为对 HAHA 呈阳性的参与者人数。
给药前（访问 1）、治疗期间的第 7、13、19 和 25 个月以及奥法木单抗最后一次给药后的 3 和 6 个月（最多 30 个月）
免疫球蛋白 (Ig) 抗体 IgA、IgG 和 IgM 在指定时间点相对于基线的平均变化
大体时间：基线、治疗期间每六个月、最后一次治疗就诊后和/或复发时（最多 88 个月）
免疫球蛋白或抗体是免疫系统用来识别和中和外来颗粒（例如细菌和病毒）的大蛋白质。 他们正常的血液水平表明适当的免疫状态。 低水平表明免疫抑制。 在参与者的血液样本中测量了 IgA、IgG 和 IgM。 基线 IgA、IgG 和 IgM 值是在第 1 周期第 1 天进行的最后一次给药前评估值。相对于基线的变化计算为基线后值减去基线值。
基线、治疗期间每六个月、最后一次治疗就诊后和/或复发时（最多 88 个月）
每次就诊时微小残留病 (MRD) 呈阳性和阴性的参与者人数
大体时间：从随机分组到研究结束（最多 88 个月）
MRD 是指在治疗期间或治疗后在参与者达到确认的完全缓解时残留在参与者体内的少量白血病细胞。 显示了在任何一次就诊时微小残留病 (MRD) 呈阳性和阴性的参与者人数。
从随机分组到研究结束（最多 88 个月）
在指定时间点，分化簇 (CD) CD5+CD19+ 和 CD5-CD19+ 细胞计数相对于基线的变化
大体时间：基线和从第 3 个月到第 25 个月的每两个月以及每次随访（最多 88 个月）
CD5+CD19+细胞通过流式细胞术计数。 流式细胞仪是一种利用电子检测仪器对微小颗粒进行计数和检测的技术。 基线 CD5+CD19+ 和 CD5-CD19+ 细胞计数值是在第 1 周期第 1 天进行的最后一次给药前评估值。相对于基线的变化计算为基线后值减去基线值。
基线和从第 3 个月到第 25 个月的每两个月以及每次随访（最多 88 个月）
计算 Cox 比例风险回归模型的协变量摘要，用于研究者评估的无进展生存期与指示的预后标志物之间的关系
大体时间：从基线到研究结束（最多 79 个月）
收集血样用于评估基线 (BL) 和复发时的以下预后标志物：免疫球蛋白重链可变区 (IgVH) 突变状态； VH3-21 用法；细胞遗传学（通过荧光原位杂交 [FISH]），包括 6q-、11q-、+12q、17p-、13q- 缺失； β2 微球蛋白。 Cox 回归模型用于探索无进展生存期与以下解释变量之间的关系：治疗组、BL 时的细胞遗传学（通过 FISH 分析）、BL 时的 IgVH 突变状态、BL 时的 β2 微球蛋白、BL CD20 和 BL 补体等级。 对于每个协变量，风险比 <1 表示与测试的其他效应相比，第一个测试效应的风险较低。 细胞遗传学组（基于 >=20%）=CY G。
从基线到研究结束（最多 79 个月）
Ofatumumab 的 Cmax 和谷值
大体时间：第 1 个月的第 1 天（第 1 周期第 1 周）；第 1 个月的第 8 天（第 1 周期第 2 周）；和第 7 个月（第 4 周期）
收集血样以评估奥法木单抗的血浆浓度。 确定最大浓度 (Cmax) 和在下一剂量之前观察到的药物浓度 (Ctrough)。 在治疗的第 1 个月第 1 周（第 1 天）、第 1 个月第 2 周（第 8 天）和每隔两次输注时，在给药前和输注结束后 0.5 小时收集血样。
第 1 个月的第 1 天（第 1 周期第 1 周）；第 1 个月的第 8 天（第 1 周期第 2 周）；和第 7 个月（第 4 周期）
Ofatumumab 的总血浆清除率 (CL)
大体时间：第 1 个月的第 1 天（第 1 周期第 1 周）；第 1 个月的第 8 天（第 1 周期第 2 周）；和第 7 个月（第 4 周期）
血浆清除率定义为每单位时间清除药物的血浆体积。
第 1 个月的第 1 天（第 1 周期第 1 周）；第 1 个月的第 8 天（第 1 周期第 2 周）；和第 7 个月（第 4 周期）
Ofatumumab 的 AUC(0-tau)
大体时间：第 1 个月的第 1 天（第 1 周期第 1 周）；第 1 个月的第 8 天（第 1 周期第 2 周）；和第 7 个月（第 4 周期）
给药间隔期间浓度时间曲线下的面积 (AUC[0-tau]) 是药物随时间暴露的量度。
第 1 个月的第 1 天（第 1 周期第 1 周）；第 1 个月的第 8 天（第 1 周期第 2 周）；和第 7 个月（第 4 周期）
Ofatumumab 的 Vss
大体时间：第 1 个月第 1 天（第 1 周期）到第 7 个月（第 4 周期）
稳态分布容积 (Vss) 定义为稳态时药物在血浆和身体其余部分之间的表观分布容积。 来自收集的所有时间点的数据用于计算每个个体的一个 Vss 值。
第 1 个月第 1 天（第 1 周期）到第 7 个月（第 4 周期）
Ofatumumab 的血浆半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 个月的第 1 天（第 1 周期第 1 周）；第 1 个月的第 8 天（第 1 周期第 2 周）；和第 7 个月（第 4 周期）
奥法木单抗的终末半衰期 (t1/2) 定义为奥法木单抗的血浆浓度达到其原始值一半所需的时间。
第 1 个月的第 1 天（第 1 周期第 1 周）；第 1 个月的第 8 天（第 1 周期第 2 周）；和第 7 个月（第 4 周期）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2010年5月6日

初级完成 (实际的)

2017年2月20日

研究完成 (实际的)

2018年6月26日

研究注册日期

首次提交

2009年12月23日

首先提交符合 QC 标准的

2009年12月24日

首次发布 (估计)

2009年12月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年7月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年7月16日

最后验证

2019年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 112517
  • COMB157C2301 (其他标识符：Novartis)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。

该试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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