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Tratamiento de mantenimiento con ofatumumab versus ningún tratamiento adicional en la LLC en recaída que responde a la terapia de inducción (PROLONG)

16 de julio de 2019 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Ensayo de fase III, abierto, aleatorizado, multicéntrico de tratamiento de mantenimiento con ofatumumab versus ningún tratamiento adicional en sujetos con leucemia linfocítica crónica (LLC) en recaída que han respondido a la terapia de inducción

El propósito de este estudio fue determinar si la terapia de mantenimiento con ofatumumab prolongaría la remisión en pacientes con CLL que respondieron al tratamiento de segunda o tercera línea. Este estudio también evaluaría la seguridad del mantenimiento con ofatumumab en comparación con la observación (el estándar de atención actual). Este estudio fue desarrollado conjuntamente con el grupo HOVON y NORDIC CLL y se llevaría a cabo como un esfuerzo de colaboración con GSK.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio cumplió su objetivo principal en el análisis intermedio definido por el protocolo (corte de datos el 19 de junio de 2014). El análisis final definido por el protocolo del criterio principal de valoración se realizó cuando se alcanzaron 280 eventos de SLP (corte de datos el 20 de febrero de 2017).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

480

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Argentina
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentina, 1114
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Capital Federal, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1431FWO
        • Novartis Investigative Site
      • Derqui, Pilar, Buenos Aires, Argentina, B1629AHJ
        • Novartis Investigative Site
      • La Plata, Buenos Aires, Argentina, B1900AXI
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000KZE
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • Novartis Investigative Site
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Novartis Investigative Site
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Novartis Investigative Site
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Novartis Investigative Site
  • Brasil
    • Bahía
      • Salvador, Bahía, Brasil, 41253-190
        • Novartis Investigative Site
    • Goiás
      • Goiania - GO, Goiás, Brasil, 74605-020
        • Novartis Investigative Site
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90610000
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brasil, 14784-400
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, São Paulo, Brasil, 05403-000
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, São Paulo, Brasil, 01221-001
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Antwerpen, Bélgica, 2020
        • Novartis Investigative Site
      • Antwerpen, Bélgica, 2060
        • Novartis Investigative Site
      • Brugge, Bélgica, 8000
        • Novartis Investigative Site
      • Brussels, Bélgica, 1090
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Bélgica, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Hasselt, Bélgica, 3500
        • Novartis Investigative Site
      • Roeselare, Bélgica, 8800
        • Novartis Investigative Site
      • Wilrijk, Bélgica, 2610
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Kitchener, Ontario, Canadá, N2G 1G3
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4M1
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3A1A1
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canadá, S7N 4H4
        • Novartis Investigative Site
  • Chequia
      • Brno, Chequia, 625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Hradec Kralove, Chequia
        • Novartis Investigative Site
      • Olomouc, Chequia, 775 20
        • Novartis Investigative Site
      • Pelhrimov, Chequia, 393 38
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 10, Chequia, 100 34
        • Novartis Investigative Site
  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea, república de, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea, república de, 03722
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea, república de, 06591
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea, república de, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Dinamarca
      • Herlev, Dinamarca, 2730
        • Novartis Investigative Site
      • Kobenhavn, Dinamarca, 2100
        • Novartis Investigative Site
      • Roskilde, Dinamarca, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • España
      • Hospitalet de Llobregat (Barcelona), España, 08907
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, España, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, España, 28031
        • Novartis Investigative Site
      • Salamanca, España, 37007
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, España, 41013
        • Novartis Investigative Site
      • Toledo, España, 45004
        • Novartis Investigative Site
      • Zaragoza, España, 50009
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
        • Novartis Investigative Site
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85715
        • Novartis Investigative Site
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85710
        • Novartis Investigative Site
    • Arkansas
      • Jonesboro, Arkansas, Estados Unidos, 72401
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Berkeley, California, Estados Unidos, 94704
        • Novartis Investigative Site
      • La Verne, California, Estados Unidos, 91750
        • Novartis Investigative Site
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95816
        • Novartis Investigative Site
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95815
        • Novartis Investigative Site
      • San Pablo, California, Estados Unidos, 94806
        • Novartis Investigative Site
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06105
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • Novartis Investigative Site
      • Lake Worth, Florida, Estados Unidos, 33461
        • Novartis Investigative Site
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Novartis Investigative Site
      • Pembroke Pines, Florida, Estados Unidos, 33028
        • Novartis Investigative Site
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Macon, Georgia, Estados Unidos, 31201
        • Novartis Investigative Site
      • Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31405
        • Novartis Investigative Site
    • Idaho
      • Post Falls, Idaho, Estados Unidos, 83854
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Novartis Investigative Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Novartis Investigative Site
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • Novartis Investigative Site
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Estados Unidos, 70006
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Cumberland, Maryland, Estados Unidos, 21502
        • Novartis Investigative Site
      • Hagerstown, Maryland, Estados Unidos, 21742
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Novartis Investigative Site
      • Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65807
        • Novartis Investigative Site
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89014
        • Novartis Investigative Site
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
        • Novartis Investigative Site
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87110
        • Novartis Investigative Site
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Mineola, New York, Estados Unidos, 11501
        • Novartis Investigative Site
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14621
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7305
        • Novartis Investigative Site
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29601
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37421
        • Novartis Investigative Site
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37916
        • Novartis Investigative Site
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38120
        • Novartis Investigative Site
    • Utah
      • Orem, Utah, Estados Unidos, 84058
        • Novartis Investigative Site
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84106
        • Novartis Investigative Site
  • Federación Rusa
      • Kazan, Federación Rusa, 420029
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Federación Rusa, 115478
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Federación Rusa, 125167
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Federación Rusa, 630087
        • Novartis Investigative Site
      • Penza, Federación Rusa, 440071
        • Novartis Investigative Site
      • St'Petersburg, Federación Rusa, 191024
        • Novartis Investigative Site
      • St'Petersburg, Federación Rusa, 197341
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Federación Rusa, 197 089
        • Novartis Investigative Site
      • Volgograd, Federación Rusa, 400138
        • Novartis Investigative Site
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, 00029
        • Novartis Investigative Site
      • Jyvaskyla, Finlandia, 40620
        • Novartis Investigative Site
      • Pori, Finlandia, 28500
        • Novartis Investigative Site
      • Tampere, Finlandia, 33520
        • Novartis Investigative Site
      • Turku, Finlandia, 20520
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Blois cedex, Francia, 41016
        • Novartis Investigative Site
      • Caen cedex 5, Francia, 14076
        • Novartis Investigative Site
      • Clermont-Ferrand Cedex 1, Francia, 63003
        • Novartis Investigative Site
      • Dijon, Francia, 21000
        • Novartis Investigative Site
      • Lille cedex, Francia, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille Cedex 9, Francia, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Mulhouse, Francia, 68070
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac cedex, Francia, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Pierre cedex, Francia, 97448
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg cedex, Francia, 67098
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse cedex 9, Francia, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre-Les-Nancy, Francia, 54511
        • Novartis Investigative Site
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Athens,, Grecia, 11 527
        • Novartis Investigative Site
      • Piraeus, Grecia, 18537
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Grecia, 564 29
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Grecia, 57010
        • Novartis Investigative Site
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, 1097
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Hungría, 4012
        • Novartis Investigative Site
      • Kecskemet, Hungría, 6000
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Hungría, 6725
        • Novartis Investigative Site
  • India
      • Ahmedabad, India, 380009
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, India, 400 012
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, India, 400014
        • Novartis Investigative Site
      • Pune, India, 411001
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Afula, Israel, 18101
        • Novartis Investigative Site
      • Haifa, Israel, 31096
        • Novartis Investigative Site
      • Haifa, Israel, 31048
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Novartis Investigative Site
      • Kfar Saba, Israel, 44281
        • Novartis Investigative Site
      • Nahariya, Israel, 22100
        • Novartis Investigative Site
      • Petach-Tikva, Israel, 49100
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Novartis Investigative Site
      • Rehovot, Israel, 76100
        • Novartis Investigative Site
      • Tel-Aviv, Israel
        • Novartis Investigative Site
      • Zrifin, Israel, 70300
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Italia, 41124
        • Novartis Investigative Site
      • Piacenza, Emilia-Romagna, Italia, 29100
        • Novartis Investigative Site
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00144
        • Novartis Investigative Site
    • Piemonte
      • Novara, Piemonte, Italia, 28100
        • Novartis Investigative Site
      • Torino, Piemonte, Italia, 10126
        • Novartis Investigative Site
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Italia, 56100
        • Novartis Investigative Site
  • Noruega
      • Oslo, Noruega, 0027
        • Novartis Investigative Site
  • Pavo
      • Ankara, Pavo
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Pavo, 06590
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Pavo, 34093
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Pavo, 35340
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Pavo
        • Novartis Investigative Site
  • Países Bajos
      • Amersfoort, Países Bajos, 3813 TZ
        • Novartis Investigative Site
      • Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Amsterdam, Países Bajos, 1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
      • Amsterdam, Países Bajos, 1091 AC
        • Novartis Investigative Site
      • Blaricum, Países Bajos, 1261 AN
        • Novartis Investigative Site
      • Breda, Países Bajos, 4819 EV
        • Novartis Investigative Site
      • Den Bosch, Países Bajos, 5223 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Den Haag, Países Bajos, 2545AA
        • Novartis Investigative Site
      • Deventer, Países Bajos, 7416 SE
        • Novartis Investigative Site
      • Dordrecht, Países Bajos, 3318 AT
        • Novartis Investigative Site
      • Enschede, Países Bajos, 7511JX
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Hoofddorp, Países Bajos, 2134 TM
        • Novartis Investigative Site
      • Leiden, Países Bajos, 2333 ZA
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht, Países Bajos, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Países Bajos, 3075 EA
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Países Bajos, 3015 CE
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Países Bajos, 3079 DZ
        • Novartis Investigative Site
      • Sittard-geleen, Países Bajos, 6162 BG
        • Novartis Investigative Site
      • Tilburg, Países Bajos, 5022 GC
        • Novartis Investigative Site
  • Polonia
      • Bialystok, Polonia, 15-276
        • Novartis Investigative Site
      • Chorzow, Polonia, 41-500
        • Novartis Investigative Site
      • Slupsk, Polonia, 76-200
        • Novartis Investigative Site
      • Szczecin, Polonia, 71-252
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polonia, 02-097
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polonia
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polonia, 02-776
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Polonia, 50-367
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Polonia, 53-439
        • Novartis Investigative Site
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00918
        • Novartis Investigative Site
  • Suecia
      • Goteborg, Suecia, SE-413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Linkoping, Suecia, SE-581 85
        • Novartis Investigative Site
      • Lulea, Suecia, SE-971 80
        • Novartis Investigative Site
      • Orebro, Suecia, SE-701 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Suecia, SE 171 76
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala, Suecia, SE-751 85
        • Novartis Investigative Site
  • Ucrania
      • Cherkasy, Ucrania, 18009
        • Novartis Investigative Site
      • Dnipropetrovsk, Ucrania, 49102
        • Novartis Investigative Site
      • Kharkiv, Ucrania, 61070
        • Novartis Investigative Site
      • Khmelnytskyi, Ucrania, 29000
        • Novartis Investigative Site
      • Kyiv, Ucrania, 03022
        • Novartis Investigative Site
      • Lviv, Ucrania, 79044
        • Novartis Investigative Site
      • Makiivka, Ucrania, 86132
        • Novartis Investigative Site
      • Vinnitsa, Ucrania, 21018
        • Novartis Investigative Site
      • Zhytomyr, Ucrania, 10002
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adultos con diagnóstico documentado de CLL basado en las pautas modificadas de IWCLL actualizadas del NCI-WG (Hallek, 2008)
  • Al menos PR de acuerdo con los criterios revisados ​​de CLL del NCI-WG de 2008, dentro de los 3 meses posteriores a la evaluación de la respuesta después de la última dosis del tratamiento de segunda o tercera línea
  • El tratamiento antileucémico antes del ingreso al estudio debería haber sido de al menos 3 meses o 3 ciclos.
  • Estado de rendimiento ECOG de 0-2
  • Consentimiento informado por escrito firmado antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio

Criterio de exclusión:

  • Sujetos refractarios a fludarabina primarios o secundarios conocidos, definidos como fracaso del tratamiento (fracaso para lograr una RC o PR) o progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses
  • Terapia de mantenimiento previa
  • Transformación conocida de CLL (p. ej., transformación de Richter), leucemia prolinfocítica (PLL) o afectación del SNC por CLL
  • Anemia hemolítica autoinmune activa (AIHA) que requiere tratamiento, excepto si, en opinión del investigador y del monitor médico, se cree que no afectará la seguridad del sujeto, la realización del estudio o la interpretación de los datos.
  • Trasplante previo de células madre autólogo o alogénico
  • Enfermedad infecciosa activa crónica o actual que requiere antibióticos sistémicos, antifúngicos o tratamiento antiviral como, entre otros, infección renal crónica, infección torácica crónica con bronquiectasias, tuberculosis y hepatitis B o C activa
  • Otras neoplasias malignas pasadas o actuales (con la excepción del carcinoma de células basales o la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino o las mamas), a menos que el tumor haya sido tratado con éxito con intención curativa al menos 2 años antes del ingreso al ensayo, excepto si, en opinión del investigador y monitor médico se cree que no afecta la seguridad del sujeto, la realización del estudio o la interpretación de los datos
  • Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye angina inestable, infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses previos a la selección, insuficiencia cardíaca congestiva y arritmia que requiere tratamiento, con la excepción de extasístoles o anomalías menores de la conducción, excepto si, en opinión del investigador y del control médico. se cree que no afecta la seguridad del sujeto, la realización del estudio o la interpretación de los datos
  • Historia de enfermedad cerebrovascular significativa o evento con síntomas o secuelas
  • Condición médica concurrente significativa no controlada que, en opinión del investigador o del monitor médico de GSK, contraindique la participación en este estudio.
  • Otro uso antileucémico de medicamentos, incluidos los glucocorticoides
  • VIH positivo conocido
  • Valores de laboratorio de detección: plaquetas <50 x 10x9/L, neutrófilos <1,0 x 10x9/L, creatinina > 1,5 X límite superior normal (a menos que el aclaramiento de creatinina sea normal), bilirrubina total > 1,5 X límite superior normal, ALT > 2,5 X límite superior normal (a menos que se deba a compromiso hepático de CLL), fosfasa alcalina > 2,5 X límite superior normal
  • Hipersensibilidad conocida o sospechada a ofatumumab que, en opinión del investigador o del monitor médico, contraindique la participación en el estudio.
  • Sujetos que hayan recibido tratamiento con cualquier fármaco no comercializado o terapia experimental dentro de las 5 semividas terminales o 4 semanas, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del medicamento del estudio o que participen actualmente en cualquier otro estudio clínico de intervención
  • Mujeres lactantes, mujeres con una prueba de embarazo positiva en la Visita 1 o mujeres (en edad fértil), así como hombres con parejas en edad fértil, que no estén dispuestos a usar métodos anticonceptivos adecuados desde el inicio del estudio hasta un año después de la última dosis de ofatumumab. La anticoncepción adecuada se define como la abstinencia, el control de la natalidad hormonal oral, los implantes de levonorgestrel, el anillo vaginal estrogénico, los parches anticonceptivos percutáneos, el dispositivo intrauterino y la esterilización de la pareja masculina si la pareja masculina es la única pareja para ese sujeto. Para las mujeres en EE. UU., también se considera adecuado el uso de un método de doble barrera (preservativo o capuchón oclusivo más agente espermicida).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: BRAZO A: Ofatumumab
300 mg IV Semana 1 seguido de 1000 mg IV Semana 2 1000 mg IV (una dosis cada 8 semanas hasta 2 años después de la primera dosis de 1000 mg)
Biológico: Ofatumumab
Ofatumumab para terapia de mantenimiento como infusiones IV cada 8 semanas. La primera dosis fue de 300 mg seguida 1 semana más tarde por 1000 mg y 1000 mg cada 8 semanas a partir de entonces hasta por 2 años.
Otro: BRAZO B: Observación y evaluaciones según el Brazo A
Evaluaciones del estado de la enfermedad para determinar la respuesta o la progresión del sujeto realizadas aproximadamente cada 8 semanas durante un máximo de 2 años para ambos brazos según los criterios de IWCLL
Otro: Observación
Observación/Evaluación de Seguridad

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión, evaluada por el investigador
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la progresión o muerte (hasta 79 meses)
La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de progresión de la enfermedad (EP) o muerte por cualquier causa. El investigador determinó la EP de acuerdo con las definiciones de respuesta del Taller Internacional para la Leucemia Linfocítica Crónica (IWCLL, por sus siglas en inglés), las pautas actualizadas del Grupo de Trabajo Patrocinado por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI-WG, por sus siglas en inglés). Según las guías, la EP se caracteriza por al menos uno de los siguientes: linfadenopatía (aparición de cualquier lesión nueva como ganglios linfáticos agrandados (>1,5 centímetros [cm]), infiltrados en el bazo o el hígado u otros o un aumento del 50% o más en el diámetro mayor de cualquier sitio anterior); un aumento del 50% o más en el agrandamiento del hígado o el bazo notado anteriormente; un aumento del 50% o más en el número de linfocitos en sangre con al menos 5000 linfocitos por microlitro; transformación a una histología más agresiva, o aparición de citopenia atribuible a la leucemia linfocítica crónica.
Desde la aleatorización hasta la progresión o muerte (hasta 79 meses)
Supervivencia libre de progresión, según la evaluación del Comité de revisión independiente (IRC)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la progresión o muerte (hasta 79 meses)
La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de progresión de la enfermedad (EP) o muerte por cualquier causa. La EP fue determinada por el IRC de acuerdo con las definiciones de respuesta en las pautas actualizadas del Grupo de Trabajo Patrocinado por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI-WG) del Taller Internacional para la Leucemia Linfocítica Crónica (IWCLL). Según las guías, la EP se caracteriza por al menos uno de los siguientes: linfadenopatía (aparición de cualquier lesión nueva como ganglios linfáticos agrandados (>1,5 centímetros [cm]), infiltrados en el bazo o el hígado u otros o un aumento del 50% o más en el diámetro mayor de cualquier sitio anterior); un aumento del 50% o más en el agrandamiento del hígado o el bazo notado anteriormente; un aumento del 50% o más en el número de linfocitos en sangre con al menos 5000 linfocitos por microlitro; transformación a una histología más agresiva, o aparición de citopenia atribuible a la leucemia linfocítica crónica.
Desde la aleatorización hasta la progresión o muerte (hasta 79 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la muerte (hasta 88 meses)
La supervivencia global se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la muerte.
Desde la aleatorización hasta la muerte (hasta 88 meses)
Número de participantes con mejoría en la respuesta desde el inicio
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del estudio (hasta 88 meses)
La mejora en la respuesta se evaluó calculando el porcentaje de participantes que cambiaron de una respuesta parcial (PR) al inicio del estudio a una respuesta completa durante el estudio.
Desde el inicio hasta el final del estudio (hasta 88 meses)
Hora de la próxima terapia
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del estudio (hasta 88 meses)
El tiempo hasta la próxima terapia se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de recibir el próximo tratamiento para la LLC.
Desde la aleatorización hasta el final del estudio (hasta 88 meses)
Supervivencia libre de progresión después de la terapia de próxima línea
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la progresión o muerte (hasta 88 meses)
La supervivencia libre de progresión después de la terapia de siguiente línea se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión o muerte después de la terapia de próxima línea y se cuenta como eventos de muerte antes de la terapia de próxima línea. Los participantes que recibieron terapia de próxima línea y que no tuvieron progresión o muerte después de la terapia de próxima línea fueron censurados en su última fecha de contacto. El participante que murió antes de la terapia de siguiente línea se contó como un evento.
Desde la aleatorización hasta la progresión o muerte (hasta 88 meses)
Tiempo hasta la progresión después de la terapia de próxima línea
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la progresión o muerte (hasta 88 meses)
El tiempo hasta la progresión después de la terapia de próxima línea se define como el tiempo desde la progresión después de la aleatorización hasta la progresión o muerte después de la terapia de próxima línea y se cuenta como eventos de muerte antes de la terapia de próxima línea. Los participantes que recibieron terapia de próxima línea con un TP antes de recibir la terapia de próxima línea y que no tuvieron progresión o muerte después de la terapia de próxima línea fueron censurados en su última fecha de contacto. Si un participante moría antes de la terapia de siguiente línea, esto se contaba como un evento.
Desde la aleatorización hasta la progresión o muerte (hasta 88 meses)
Cambio desde el inicio (BL) en el Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer, módulo de 16 ítems de leucemia linfocítica crónica (EORTC QLQ-CLL 16)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del estudio (hasta 47 meses)
El EORTC QLQ-CLL16 consta de 16 preguntas que abordan 5 dominios de la calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) importantes en la CLL. Hay 4 escalas de ítems múltiples: fatiga (2 ítems), efectos secundarios del tratamiento ([TSE], 4 ítems), síntomas de la enfermedad (escala de efectos de la enfermedad [DES], 4 ítems) e infección (4 ítems) - y uno solo. escalas de ítems (actividades sociales [Escala de problemas sociales (SP)] y preocupaciones de salud futuras [Escala de salud futura (FH)]). Estos se miden en una escala Likert de cuatro puntos, donde 1 = nada y 4 = mucho. Estos puntajes se transforman para dar una calificación de 0 a 100, donde 0 = sin síntomas o problemas y 100 = síntomas o problemas graves. Los cambios desde la línea de base se analizaron mediante un modelo mixto de análisis de covarianza de medidas repetidas (ANCOVA).
Desde la aleatorización hasta el final del estudio (hasta 47 meses)
Cambio desde el inicio en la puntuación del Cuestionario de calidad de vida Core 30 (EORTC QLQ-C30) de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del estudio (hasta 47 meses)
El EORTC QLQ-C30 es un instrumento específico para el cáncer autoinformado de 30 ítems que evalúa 15 dominios: funcionamiento físico (5 ítems), desempeño de roles (2 ítems), funcionamiento emocional (4 ítems), funcionamiento cognitivo (2 ítems) , funcionamiento social (2 ítems), dolor (2 ítems), fatiga (3 ítems), náuseas y vómitos (2 ítems), cinco puntajes de síntomas de un solo ítem (insomnio, pérdida de apetito, estreñimiento, diarrea y disnea), a ítem único que pregunta sobre dificultades financieras y estado de salud global/calidad de vida (QOF) que consta de 2 ítems. Las escalas funcionales y de síntomas se midieron en una escala de Likert de cuatro puntos, donde 1 = nada y 4 = mucho, mientras que el estado de salud global o QOF se evaluó mediante una escala de Likert de 7 ítems, que van desde "pobre" (peor calidad de vida) a "excelente" (mejor calidad de vida). Los cambios desde la línea de base se analizaron mediante ANCOVA de medidas repetidas del modelo mixto.
Desde la aleatorización hasta el final del estudio (hasta 47 meses)
Cambio desde el inicio en el estado de calidad de vida evaluado por la escala EuroQol-5D (EQ-5D)
Periodo de tiempo: Desde la selección hasta el final del estudio (hasta 47 meses)
EQ-5D se compone de una medida del estado de salud de 5 elementos y una escala analógica visual (VAS) y se utiliza para generar dos puntajes: el puntaje de utilidad y el puntaje de termómetro. La puntuación de utilidad mide la movilidad, el autocuidado, las actividades habituales, el dolor, la incomodidad y la ansiedad/depresión. Las respuestas a cada uno de los 5 estados de salud se miden en una escala de 3 puntos (nivel 1 = ningún problema; nivel 2 = algunos o moderados problemas y nivel 3 = incapaz o problemas extremos). Las respuestas generalmente se convierten en utilidades de salud o valoraciones en una escala que va de 0 (peor salud) a 1 (salud perfecta). La puntuación del termómetro va de 0 (peor estado de salud imaginable) a 100 (mejor estado de salud imaginable). Los cambios desde la línea de base se analizaron mediante ANCOVA de medidas repetidas del modelo mixto. Un cambio medio ajustado negativo desde el valor inicial representa un empeoramiento de la calidad de vida.
Desde la selección hasta el final del estudio (hasta 47 meses)
Número de participantes con una mejora en el estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del estudio (hasta 88 meses)
La mejora se define como una disminución desde la línea de base en al menos un paso en la escala de estado de rendimiento de ECOG (mejora categorizada como sí o no). Se midió la mejora en el estado funcional ECOG.
Desde la aleatorización hasta el final del estudio (hasta 88 meses)
Número de participantes con los síntomas constitucionales o B indicados en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Desde el Screening hasta el final del estudio (hasta 88 meses)
Participantes con los síntomas constitucionales o B indicados (sudores nocturnos [sin signos de infección]; pérdida de peso involuntaria >= 10 % en los 6 meses anteriores; fiebre recurrente e inexplicable de > 38 grados centígrados o 100,5 grados Fahrenheit durante 2 semanas; y fatiga extrema) se presentaron. Se resumió la proporción de participantes sin sudores nocturnos, sin pérdida de peso, sin fiebre y sin fatiga extrema.
Desde el Screening hasta el final del estudio (hasta 88 meses)
Número de participantes con evento adverso de infección de grado 3 y superior
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta 60 días después de la última dosis del medicamento del estudio o hasta la última observación en la Visita 14 (hasta 26 meses)
Se presentan los participantes con eventos adversos de infección de Grado 3, Grado 4 y Grado 5. Los eventos adversos se calificaron de acuerdo con los criterios de toxicidad común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 4.0 (1=leve; 2=moderado; 3=grave; 4=potencialmente mortal/incapacitante; 5=muerte ).
Desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta 60 días después de la última dosis del medicamento del estudio o hasta la última observación en la Visita 14 (hasta 26 meses)
Número de participantes con cualquier evento adverso (AE) o evento adverso grave (SAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de la medicación del estudio hasta 60 días después de la última dosis de la medicación del estudio o hasta la última observación en la Visita 14 para EA (hasta 26 meses) y hasta el final del estudio para SAE (88 meses)
Un EA se define como cualquier signo (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad (nuevo o exacerbado) desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con el uso de un medicamento. Un SAE se define como cualquier evento médico adverso que, a cualquier dosis, resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento o eventos médicos importantes que puede no ser una amenaza inmediata para la vida o resultar en la muerte u hospitalización, pero puede poner en peligro al participante o puede requerir una intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los otros resultados enumerados. Consulte el módulo general Adverse AE/SAE para obtener una lista completa de AE ​​y SAE.
Desde la primera dosis de la medicación del estudio hasta 60 días después de la última dosis de la medicación del estudio o hasta la última observación en la Visita 14 para EA (hasta 26 meses) y hasta el final del estudio para SAE (88 meses)
Número de participantes con mielosupresión de grado 3 o grado 4 (anemia, neutropenia o trombocitopenia) en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de la medicación del estudio hasta 60 días después de la última dosis de la medicación del estudio o hasta la última observación en la Visita 14 para EA (hasta 26 meses) y hasta el final del estudio para SAE (88 meses)
La mielosupresión se define como la disminución de la capacidad de la médula ósea para producir células sanguíneas. Se presenta el número de participantes que informaron mielosupresión (anemia [recuento bajo de hemoglobina], neutropenia [recuento bajo de neutrófilos] y trombocitopenia [recuento bajo de plaquetas]). Los AA se calificaron de acuerdo con los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del NCI, versión 4.0 (1, leve; 2, moderado; 3, grave; 4, potencialmente mortal/incapacitante; 5, muerte).
Desde la primera dosis de la medicación del estudio hasta 60 días después de la última dosis de la medicación del estudio o hasta la última observación en la Visita 14 para EA (hasta 26 meses) y hasta el final del estudio para SAE (88 meses)
Número de participantes que recibieron al menos una transfusión durante el estudio
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del estudio (hasta 88 meses)
Se presentan los participantes que recibieron al menos una transfusión (cualquier producto sanguíneo o producto de cuidado de apoyo sanguíneo) durante el estudio.
Desde la aleatorización hasta el final del estudio (hasta 88 meses)
Número de participantes diagnosticados con anemia hemolítica autoinmune (AIHA)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del estudio (hasta 88 meses)
AIHA es una enfermedad en la que el sistema inmunitario del cuerpo no reconoce los glóbulos rojos como "propios" y comienza a destruir estos glóbulos rojos. Se presenta el número de participantes diagnosticados con AIHA.
Desde la aleatorización hasta el final del estudio (hasta 88 meses)
Número de participantes con un resultado positivo de anticuerpos antiofatumumab (anticuerpos humanos antihumanos; HAHA)
Periodo de tiempo: Predosis (Visita 1), Meses 7, 13, 19 y 25 durante el tratamiento y a los 3 y 6 meses después de la última dosis de ofatumumab (hasta 30 meses)
Todas las muestras de suero para el análisis de HAHA se analizaron primero en un paso de selección; las muestras positivas del cribado se evaluaron más a fondo en una prueba de confirmación. Las muestras positivas confirmadas se informaron como HAHA positivas y luego se evaluaron en la prueba de titulación para obtener un título de HAHA. Un resultado positivo confirmado en cualquier momento significa que el participante es positivo para HAHA. Los resultados se informan como el número de participantes positivos para HAHA.
Predosis (Visita 1), Meses 7, 13, 19 y 25 durante el tratamiento y a los 3 y 6 meses después de la última dosis de ofatumumab (hasta 30 meses)
Cambio medio desde el inicio en los anticuerpos de inmunoglobulina (Ig) IgA, IgG e IgM en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Línea de base, cada seis meses durante el tratamiento y después de la última visita de tratamiento y/o en caso de recaída (hasta 88 meses)
Las inmunoglobulinas, o anticuerpos, son proteínas grandes que utiliza el sistema inmunitario para identificar y neutralizar partículas extrañas, como bacterias y virus. Sus niveles sanguíneos normales indican un estado inmunológico adecuado. Los niveles bajos indican inmunosupresión. Se midieron IgA, IgG e IgM en las muestras de sangre de los participantes. Los valores iniciales de IgA, IgG e IgM son los últimos valores de evaluación previos a la dosis realizados en el día 1 del ciclo 1. El cambio desde el inicio se calculó como el valor posterior al inicio menos el valor inicial.
Línea de base, cada seis meses durante el tratamiento y después de la última visita de tratamiento y/o en caso de recaída (hasta 88 meses)
Número de participantes que dieron positivo y negativo para la enfermedad residual mínima (MRD) en cualquier visita
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del estudio (hasta 88 meses)
MRD se refiere a una pequeña cantidad de células leucémicas que permanecen en el participante durante el tratamiento o después del tratamiento en el momento en que el participante logró una remisión completa confirmada. Se presenta el número de participantes que dieron positivo y negativo para la enfermedad residual mínima (MRD) en cualquier visita.
Desde la aleatorización hasta el final del estudio (hasta 88 meses)
Cambio desde el inicio en el conglomerado de diferenciación (CD) CD5+CD19+ y CD5-CD19+ Recuentos de células en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Línea de base y cada dos meses desde el Mes 3 hasta el Mes 25 y en cada seguimiento (hasta 88 meses)
Las células CD5+CD19+ se contaron por citometría de flujo. La citometría de flujo es una técnica para contar y examinar partículas microscópicas con un aparato de detección electrónico. El valor inicial de recuento de células CD5+CD19+ y CD5-CD19+ es el último valor de evaluación previo a la dosis realizado en el día 1 del ciclo 1. El cambio desde el inicio se calculó como el valor posterior al inicio menos el valor inicial.
Línea de base y cada dos meses desde el Mes 3 hasta el Mes 25 y en cada seguimiento (hasta 88 meses)
Resumen de covariables para calcular el modelo de regresión de riesgos proporcionales de Cox para la relación entre la supervivencia sin progresión evaluada por el investigador y los marcadores pronósticos indicados
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del estudio (hasta 79 meses)
Se recogieron muestras de sangre para la evaluación de los siguientes marcadores de pronóstico en el inicio (BL) y en la recaída: estado mutacional de la región variable de cadena pesada de inmunoglobulina (IgVH); uso de VH3-21; Citogenética (mediante hibridación fluorescente in situ [FISH]) que incluye deleciones 6q-, 11q-, +12q, 17p-, 13q-; beta 2 microglobulina. Se utilizó un modelo de regresión de Cox para explorar la relación entre la supervivencia libre de progresión y las siguientes variables explicativas: grupo de tratamiento, citogenética (analizado por FISH) en BL, estado mutacional de IgVH en BL, beta 2 microglobulina en BL, BL CD20 y complemento BL nivel. Para cada covariable, una razón de riesgo <1 indica un riesgo menor en el primer efecto probado en comparación con los otros efectos probados. Grupo de citogenética (basado en >=20%)=CY G.
Desde el inicio hasta el final del estudio (hasta 79 meses)
Cmax y Cvalle de Ofatumumab
Periodo de tiempo: Día 1 del Mes 1 (Ciclo 1 Semana 1); Día 8 del Mes 1 (Ciclo 1 Semana 2); y Mes 7 (Ciclo 4)
Se recogieron muestras de sangre para evaluar la concentración plasmática de ofatumumab. Se determinaron la concentración máxima (Cmax) y la concentración de fármaco observada antes de la siguiente dosis (Cmin). Se recogieron muestras de sangre antes de la dosis y 0,5 horas después del final de la infusión en el tratamiento en el Mes 1 Semana 1 (Día 1), Mes 1 Semana 2 (Día 8) y en cada segunda infusión.
Día 1 del Mes 1 (Ciclo 1 Semana 1); Día 8 del Mes 1 (Ciclo 1 Semana 2); y Mes 7 (Ciclo 4)
Depuración plasmática total (CL) de ofatumumab
Periodo de tiempo: Día 1 del Mes 1 (Ciclo 1 Semana 1); Día 8 del Mes 1 (Ciclo 1 Semana 2); y Mes 7 (Ciclo 4)
El aclaramiento plasmático se define como el volumen de plasma que se elimina del fármaco por unidad de tiempo.
Día 1 del Mes 1 (Ciclo 1 Semana 1); Día 8 del Mes 1 (Ciclo 1 Semana 2); y Mes 7 (Ciclo 4)
AUC(0-tau) de Ofatumumab
Periodo de tiempo: Día 1 del Mes 1 (Ciclo 1 Semana 1); Día 8 del Mes 1 (Ciclo 1 Semana 2); y Mes 7 (Ciclo 4)
El área bajo la curva de tiempo de concentración durante el intervalo de dosificación (AUC[0-tau]) es una medida de la exposición al fármaco a lo largo del tiempo.
Día 1 del Mes 1 (Ciclo 1 Semana 1); Día 8 del Mes 1 (Ciclo 1 Semana 2); y Mes 7 (Ciclo 4)
Vs de ofatumumab
Periodo de tiempo: Día 1 Mes 1 (Ciclo 1) hasta Mes 7 (Ciclo 4)
El volumen de distribución en estado estacionario (Vss) se define como el volumen aparente de distribución de un fármaco entre el plasma y el resto del organismo en estado estacionario. Los datos de todos los puntos de tiempo recopilados se usaron para calcular un valor de Vss para cada individuo.
Día 1 Mes 1 (Ciclo 1) hasta Mes 7 (Ciclo 4)
Semivida plasmática (t1/2) de Ofatumumab
Periodo de tiempo: Día 1 del Mes 1 (Ciclo 1 Semana 1); Día 8 del Mes 1 (Ciclo 1 Semana 2); y Mes 7 (Ciclo 4)
La vida media terminal (t1/2) de ofatumumab se define como el tiempo requerido para que la concentración plasmática de ofatumumab alcance la mitad de su valor original.
Día 1 del Mes 1 (Ciclo 1 Semana 1); Día 8 del Mes 1 (Ciclo 1 Semana 2); y Mes 7 (Ciclo 4)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de mayo de 2010

Finalización primaria (Actual)

20 de febrero de 2017

Finalización del estudio (Actual)

26 de junio de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de diciembre de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de diciembre de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

25 de diciembre de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

30 de julio de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de julio de 2019

Última verificación

1 de julio de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 112517
  • COMB157C2301 (Otro identificador: Novartis)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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SÍ

Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.

La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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