Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ofatumumab vedlikeholdsbehandling vs ingen ytterligere behandling ved residiverende CLL som reagerer på induksjonsterapi (PROLONG)

16. juli 2019 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase III, åpen etikett, randomisert, multisenterstudie av Ofatumumab-vedlikeholdsbehandling versus ingen ytterligere behandling hos personer med residiverende kronisk lymfatisk leukemi (KLL) som har reagert på induksjonsterapi

Hensikten med denne studien var å avgjøre om vedlikeholdsbehandling med ofatumumab ville forlenge remisjon hos pasienter med KLL som har respondert på andre- eller tredjelinjebehandling. Denne studien vil også evaluere sikkerheten ved vedlikehold av ofatumumab sammenlignet med observasjon (nåværende standard for omsorg). Denne studien ble utviklet sammen med HOVON og NORDIC CLL-gruppen og ville bli utført som et samarbeid med GSK.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien nådde sitt primære mål ved den protokolldefinerte interimanalysen (data cut-off 19. juni-2014). Den protokolldefinerte endelige analysen av det primære endepunktet ble utført da 280 PFS-hendelser ble nådd (data cut-off 20. februar 2017).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

480

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentina, 1114
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Capital Federal, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1431FWO
        • Novartis Investigative Site
      • Derqui, Pilar, Buenos Aires, Argentina, B1629AHJ
        • Novartis Investigative Site
      • La Plata, Buenos Aires, Argentina, B1900AXI
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000KZE
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • Novartis Investigative Site
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Novartis Investigative Site
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Novartis Investigative Site
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Antwerpen, Belgia, 2020
        • Novartis Investigative Site
      • Antwerpen, Belgia, 2060
        • Novartis Investigative Site
      • Brugge, Belgia, 8000
        • Novartis Investigative Site
      • Brussels, Belgia, 1090
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Belgia, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Hasselt, Belgia, 3500
        • Novartis Investigative Site
      • Roeselare, Belgia, 8800
        • Novartis Investigative Site
      • Wilrijk, Belgia, 2610
        • Novartis Investigative Site
  • Brasil
    • Bahía
      • Salvador, Bahía, Brasil, 41253-190
        • Novartis Investigative Site
    • Goiás
      • Goiania - GO, Goiás, Brasil, 74605-020
        • Novartis Investigative Site
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90610000
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brasil, 14784-400
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, São Paulo, Brasil, 05403-000
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, São Paulo, Brasil, 01221-001
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Kitchener, Ontario, Canada, N2G 1G3
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A1A1
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
        • Novartis Investigative Site
  • Danmark
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Novartis Investigative Site
      • Kobenhavn, Danmark, 2100
        • Novartis Investigative Site
      • Roskilde, Danmark, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Kazan, Den russiske føderasjonen, 420029
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 115478
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 125167
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Den russiske føderasjonen, 630087
        • Novartis Investigative Site
      • Penza, Den russiske føderasjonen, 440071
        • Novartis Investigative Site
      • St'Petersburg, Den russiske føderasjonen, 191024
        • Novartis Investigative Site
      • St'Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197341
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197 089
        • Novartis Investigative Site
      • Volgograd, Den russiske føderasjonen, 400138
        • Novartis Investigative Site
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00029
        • Novartis Investigative Site
      • Jyvaskyla, Finland, 40620
        • Novartis Investigative Site
      • Pori, Finland, 28500
        • Novartis Investigative Site
      • Tampere, Finland, 33520
        • Novartis Investigative Site
      • Turku, Finland, 20520
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forente stater, 85234
        • Novartis Investigative Site
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85715
        • Novartis Investigative Site
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85710
        • Novartis Investigative Site
    • Arkansas
      • Jonesboro, Arkansas, Forente stater, 72401
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Berkeley, California, Forente stater, 94704
        • Novartis Investigative Site
      • La Verne, California, Forente stater, 91750
        • Novartis Investigative Site
      • Sacramento, California, Forente stater, 95816
        • Novartis Investigative Site
      • Sacramento, California, Forente stater, 95815
        • Novartis Investigative Site
      • San Pablo, California, Forente stater, 94806
        • Novartis Investigative Site
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forente stater, 06105
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • Novartis Investigative Site
      • Lake Worth, Florida, Forente stater, 33461
        • Novartis Investigative Site
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • Novartis Investigative Site
      • Pembroke Pines, Florida, Forente stater, 33028
        • Novartis Investigative Site
      • West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33401
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Macon, Georgia, Forente stater, 31201
        • Novartis Investigative Site
      • Savannah, Georgia, Forente stater, 31405
        • Novartis Investigative Site
    • Idaho
      • Post Falls, Idaho, Forente stater, 83854
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Novartis Investigative Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • Novartis Investigative Site
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • Novartis Investigative Site
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Forente stater, 70006
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Cumberland, Maryland, Forente stater, 21502
        • Novartis Investigative Site
      • Hagerstown, Maryland, Forente stater, 21742
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Novartis Investigative Site
      • Springfield, Missouri, Forente stater, 65807
        • Novartis Investigative Site
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Forente stater, 89014
        • Novartis Investigative Site
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
        • Novartis Investigative Site
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87110
        • Novartis Investigative Site
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87131
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Mineola, New York, Forente stater, 11501
        • Novartis Investigative Site
      • Rochester, New York, Forente stater, 14621
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599-7305
        • Novartis Investigative Site
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29601
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37421
        • Novartis Investigative Site
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37916
        • Novartis Investigative Site
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38120
        • Novartis Investigative Site
    • Utah
      • Orem, Utah, Forente stater, 84058
        • Novartis Investigative Site
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84106
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Blois cedex, Frankrike, 41016
        • Novartis Investigative Site
      • Caen cedex 5, Frankrike, 14076
        • Novartis Investigative Site
      • Clermont-Ferrand Cedex 1, Frankrike, 63003
        • Novartis Investigative Site
      • Dijon, Frankrike, 21000
        • Novartis Investigative Site
      • Lille cedex, Frankrike, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille Cedex 9, Frankrike, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Mulhouse, Frankrike, 68070
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac cedex, Frankrike, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Pierre cedex, Frankrike, 97448
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg cedex, Frankrike, 67098
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse cedex 9, Frankrike, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre-Les-Nancy, Frankrike, 54511
        • Novartis Investigative Site
  • Hellas
      • Athens, Hellas, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Athens,, Hellas, 11 527
        • Novartis Investigative Site
      • Piraeus, Hellas, 18537
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Hellas, 564 29
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Hellas, 57010
        • Novartis Investigative Site
  • India
      • Ahmedabad, India, 380009
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, India, 400 012
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, India, 400014
        • Novartis Investigative Site
      • Pune, India, 411001
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Afula, Israel, 18101
        • Novartis Investigative Site
      • Haifa, Israel, 31096
        • Novartis Investigative Site
      • Haifa, Israel, 31048
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Novartis Investigative Site
      • Kfar Saba, Israel, 44281
        • Novartis Investigative Site
      • Nahariya, Israel, 22100
        • Novartis Investigative Site
      • Petach-Tikva, Israel, 49100
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Novartis Investigative Site
      • Rehovot, Israel, 76100
        • Novartis Investigative Site
      • Tel-Aviv, Israel
        • Novartis Investigative Site
      • Zrifin, Israel, 70300
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Italia, 41124
        • Novartis Investigative Site
      • Piacenza, Emilia-Romagna, Italia, 29100
        • Novartis Investigative Site
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00144
        • Novartis Investigative Site
    • Piemonte
      • Novara, Piemonte, Italia, 28100
        • Novartis Investigative Site
      • Torino, Piemonte, Italia, 10126
        • Novartis Investigative Site
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Italia, 56100
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 06591
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Amersfoort, Nederland, 3813 TZ
        • Novartis Investigative Site
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
      • Amsterdam, Nederland, 1091 AC
        • Novartis Investigative Site
      • Blaricum, Nederland, 1261 AN
        • Novartis Investigative Site
      • Breda, Nederland, 4819 EV
        • Novartis Investigative Site
      • Den Bosch, Nederland, 5223 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Den Haag, Nederland, 2545AA
        • Novartis Investigative Site
      • Deventer, Nederland, 7416 SE
        • Novartis Investigative Site
      • Dordrecht, Nederland, 3318 AT
        • Novartis Investigative Site
      • Enschede, Nederland, 7511JX
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Hoofddorp, Nederland, 2134 TM
        • Novartis Investigative Site
      • Leiden, Nederland, 2333 ZA
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht, Nederland, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Nederland, 3075 EA
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Nederland, 3015 CE
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Nederland, 3079 DZ
        • Novartis Investigative Site
      • Sittard-geleen, Nederland, 6162 BG
        • Novartis Investigative Site
      • Tilburg, Nederland, 5022 GC
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0027
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-276
        • Novartis Investigative Site
      • Chorzow, Polen, 41-500
        • Novartis Investigative Site
      • Slupsk, Polen, 76-200
        • Novartis Investigative Site
      • Szczecin, Polen, 71-252
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polen, 02-097
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polen
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polen, 02-776
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Polen, 50-367
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Polen, 53-439
        • Novartis Investigative Site
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00918
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Hospitalet de Llobregat (Barcelona), Spania, 08907
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28031
        • Novartis Investigative Site
      • Salamanca, Spania, 37007
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Spania, 41013
        • Novartis Investigative Site
      • Toledo, Spania, 45004
        • Novartis Investigative Site
      • Zaragoza, Spania, 50009
        • Novartis Investigative Site
  • Sverige
      • Goteborg, Sverige, SE-413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Linkoping, Sverige, SE-581 85
        • Novartis Investigative Site
      • Lulea, Sverige, SE-971 80
        • Novartis Investigative Site
      • Orebro, Sverige, SE-701 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Sverige, SE 171 76
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala, Sverige, SE-751 85
        • Novartis Investigative Site
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia, 625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Hradec Kralove, Tsjekkia
        • Novartis Investigative Site
      • Olomouc, Tsjekkia, 775 20
        • Novartis Investigative Site
      • Pelhrimov, Tsjekkia, 393 38
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 10, Tsjekkia, 100 34
        • Novartis Investigative Site
  • Tyrkia
      • Ankara, Tyrkia
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Tyrkia, 06590
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Tyrkia, 34093
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Tyrkia, 35340
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Tyrkia
        • Novartis Investigative Site
  • Ukraina
      • Cherkasy, Ukraina, 18009
        • Novartis Investigative Site
      • Dnipropetrovsk, Ukraina, 49102
        • Novartis Investigative Site
      • Kharkiv, Ukraina, 61070
        • Novartis Investigative Site
      • Khmelnytskyi, Ukraina, 29000
        • Novartis Investigative Site
      • Kyiv, Ukraina, 03022
        • Novartis Investigative Site
      • Lviv, Ukraina, 79044
        • Novartis Investigative Site
      • Makiivka, Ukraina, 86132
        • Novartis Investigative Site
      • Vinnitsa, Ukraina, 21018
        • Novartis Investigative Site
      • Zhytomyr, Ukraina, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1097
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Ungarn, 4012
        • Novartis Investigative Site
      • Kecskemet, Ungarn, 6000
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Ungarn, 6725
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne med dokumentert diagnose av KLL basert på de modifiserte IWCLL oppdaterte NCI-WG-retningslinjene (Hallek, 2008)
  • Minst PR i henhold til de reviderte 2008 NCI-WG CLL-kriteriene, innen 3 måneder etter responsvurderingen etter siste dose av 2./3. linjebehandling
  • Antileukemibehandlingen før studiestart bør ha vært minst 3 måneder eller 3 sykluser
  • ECOG-ytelsesstatus på 0-2
  • Signert skriftlig informert samtykke før utføring av studiespesifikke prosedyrer

Ekskluderingskriterier:

  • Kjente primære eller sekundære fludarabin-refraktære personer, definert som behandlingssvikt (manglende oppnåelse av CR eller PR) eller sykdomsprogresjon innen 6 måneder
  • Forutgående vedlikeholdsbehandling
  • Kjent transformasjon av KLL (f.eks. Richters transformasjon), prolymfocytisk leukemi (PLL), eller CNS-involvering av KLL
  • Aktiv autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) som krever behandling, bortsett fra dersom etterforskeren og den medisinske monitoren mener det ikke antas å påvirke forsøkspersonens sikkerhet, gjennomføringen av studien eller tolkningen av dataene
  • Tidligere autolog eller allogen stamcelletransplantasjon
  • Kronisk eller nåværende aktiv infeksjonssykdom som krever systemiske antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling som, men ikke begrenset til, kronisk nyreinfeksjon, kronisk brystinfeksjon med bronkiektasi, tuberkulose og aktiv hepatitt B eller C
  • Annen tidligere eller nåværende malignitet (med unntak av basalcellekarsinom eller hud eller in situ karsinom i livmorhalsen eller brystene) med mindre svulsten ble behandlet med kurativ hensikt minst 2 år før prøvestart, med mindre det er etter vurderingen av svulsten. etterforsker og medisinsk overvåker det antas ikke å påvirke forsøkspersonens sikkerhet, gjennomføringen av studien eller tolkningen av dataene
  • Klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening, kongestiv hjertesvikt og arytmi som krever terapi, med unntak av exta systoler eller mindre ledningsavvik, unntatt dersom etterforskeren og medisinsk overvåking mener det antas ikke å påvirke forsøkspersonens sikkerhet, gjennomføringen av studien eller tolkningen av dataene
  • Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sykdom eller hendelse med symptomer eller følgetilstander
  • Betydelig samtidig, ukontrollert medisinsk tilstand som etter etterforskerens eller GSKs medisinske monitor kontraindiserer deltakelse i denne studien
  • Annen anti-leukemisk bruk av medisiner inkludert glukokortikoider
  • Kjent HIV-positiv
  • Screening laboratorieverdier: blodplater <50 x 10x9/L, nøytrofiler<1,0 x 10x9/L, Kreatinin > 1,5 X øvre normalgrense (med mindre normal kreatininclearance), total bilirubin >1,5 X øvre normalgrense, ALT >2,5 X øvre normalgrense (med mindre på grunn av leverpåvirkning av KLL), alkalisk fosfase > 2,5 X øvre normalgrense
  • Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor ofatumumab som etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning kontraindiserer studiedeltakelse
  • Personer som har mottatt behandling med et ikke-markedsført legemiddel eller eksperimentell terapi innen 5-terminale halveringstider eller 4 uker, avhengig av hva som er lengst før første dose med studiemedisin eller som for tiden deltar i en annen intervensjonell klinisk studie
  • Ammende kvinner, kvinner med positiv graviditetstest ved besøk 1 eller kvinner (i fertil alder) samt menn med partnere i fertil alder, som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon fra studiestart til ett år etter siste ofatumumab-dose. Adekvat prevensjon er definert som abstinens, oral hormonell prevensjon, implantater av levonorgestrel, østrogen vaginalring, perkutane prevensjonsplaster, intrauterin enhet og sterilisering av mannlig partner hvis den mannlige partneren er den eneste partneren for den personen. For kvinner i USA anses bruken av en dobbel barrieremetode også som tilstrekkelig (kondom eller okklusive hette pluss sæddrepende middel).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ARM A: Ofatumumab
300 mg IV uke 1 etterfulgt av 1000 mg IV uke 2 1000 mg IV (en dose hver 8. uke i opptil 2 år etter den første dosen på 1000 mg)
Biologisk: Ofatumumab
Ofatumumab for vedlikeholdsbehandling som IV-infusjoner hver 8. uke. Den første dosen var 300 mg fulgt 1 uke senere av 1000 mg og 1000 mg hver 8. uke deretter i opptil 2 år.
Annen: ARM B: Observasjon og vurderinger i henhold til arm A
Sykdomsstatusvurderinger for å bestemme pasientrespons eller progresjon utført omtrent hver 8. uke i opptil 2 år for begge armer i henhold til IWCLL-kriterier
Annen: Observasjon
Observasjon/sikkerhetsevaluering

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse, vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Fra randomisering til progresjon eller død (opptil 79 måneder)
Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden fra randomisering til dato for sykdomsprogresjon (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. PD ble bestemt av etterforskeren i henhold til definisjonene av respons i International Workshop for Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) oppdaterte retningslinjer for National Cancer Institute-Sponsored Working Group (NCI-WG). I følge retningslinjene er PD karakterisert ved minst ett av følgende: lymfadenopati (utseende av ny lesjon som forstørrede lymfeknuter (>1,5 centimeter [cm]), milt eller lever eller andre infiltrater eller en økning på 50 % eller mer i den største diameteren av et tidligere nettsted); en økning på 50 % eller mer i den tidligere bemerkede forstørrelsen av leveren eller milten; en økning på 50 % eller mer i antall blodlymfocytter med minst 5000 lymfocytter per mikroliter; transformasjon til en mer aggressiv histologi, eller forekomst av cytopeni som kan tilskrives kronisk lymfatisk leukemi.
Fra randomisering til progresjon eller død (opptil 79 måneder)
Progresjonsfri overlevelse, vurdert av den uavhengige revisjonskomiteen (IRC)
Tidsramme: Fra randomisering til progresjon eller død (opptil 79 måneder)
Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden fra randomisering til dato for sykdomsprogresjon (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. PD ble bestemt av IRC i henhold til definisjonene av respons i International Workshop for Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) oppdaterte retningslinjer for National Cancer Institute-Sponsored Working Group (NCI-WG). I følge retningslinjene er PD karakterisert ved minst ett av følgende: lymfadenopati (utseende av ny lesjon som forstørrede lymfeknuter (>1,5 centimeter [cm]), milt eller lever eller andre infiltrater eller en økning på 50 % eller mer i den største diameteren av et tidligere nettsted); en økning på 50 % eller mer i den tidligere bemerkede forstørrelsen av leveren eller milten; en økning på 50 % eller mer i antall blodlymfocytter med minst 5000 lymfocytter per mikroliter; transformasjon til en mer aggressiv histologi, eller forekomst av cytopeni som kan tilskrives kronisk lymfatisk leukemi.
Fra randomisering til progresjon eller død (opptil 79 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til død (opptil 88 måneder)
Total overlevelse er definert som tiden fra randomisering til dødsdato.
Fra randomisering til død (opptil 88 måneder)
Antall deltakere med forbedring i respons fra baseline
Tidsramme: Fra baseline til slutten av studien (opptil 88 måneder)
Forbedring i respons ble vurdert ved å beregne prosentandelen av deltakerne som endret seg fra delvis respons (PR) ved baseline til fullstendig respons i løpet av studien.
Fra baseline til slutten av studien (opptil 88 måneder)
Tid til neste terapi
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av studien (opptil 88 måneder)
Tid til neste behandling er definert som tiden fra randomisering til datoen for mottak av neste KLL-behandling.
Fra randomisering til slutten av studien (opptil 88 måneder)
Progresjonsfri overlevelse etter nestelinjeterapi
Tidsramme: Fra randomisering til progresjon eller død (opptil 88 måneder)
Progresjonsfri overlevelse etter nestelinjebehandling er definert som tiden fra randomisering til progresjon eller død etter nestelinjebehandling og regnet som hendelser dødsfall før nestelinjebehandling. Deltakere som mottok nestelinjebehandling og som ikke hadde progresjon eller død etter nestelinjebehandling ble sensurert ved siste kontaktdato. Deltaker som døde før nestelinjebehandling, ble regnet som en hendelse.
Fra randomisering til progresjon eller død (opptil 88 måneder)
Tid til progresjon etter nestelinjeterapi
Tidsramme: Fra randomisering til progresjon eller død (opptil 88 måneder)
Tid til progresjon etter nestelinjebehandling er definert som tiden fra progresjon etter randomisering til progresjon eller død etter nestelinjebehandling og regnet som hendelser dødsfall før nestelinjebehandling. Deltakere som mottok nestelinjebehandling med en PD før de fikk nestelinjebehandling og som ikke hadde progresjon eller død etter nestelinjebehandling, ble sensurert ved siste kontaktdato. Hvis en deltaker døde før nestelinjebehandling, ble dette regnet som en hendelse.
Fra randomisering til progresjon eller død (opptil 88 måneder)
Endring fra baseline (BL) i European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire, Chronic Lymphocytic Leukemia 16 Item Module (EORTC QLQ-CLL 16)
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av studien (opptil 47 måneder)
EORTC QLQ-CLL16 består av 16 spørsmål som tar for seg 5 domener for helserelatert livskvalitet (HRQoL) som er viktige i CLL. Det er 4 multi-item skalaer - tretthet (2 elementer), behandlingsbivirkninger ([TSE], 4 elementer), sykdomssymptomer (sykdomseffektskala [DES], 4 elementer), og infeksjon (4 elementer) - og enkelt- punktskalaer (sosiale aktiviteter [Social Problems (SP) Scale] og fremtidige helseproblemer [Future Health (FH) Scale]). Disse måles på en firepunkts Likert-skala, der 1 = ikke i det hele tatt og 4 = veldig mye. Disse skårene er transformert til å gi en vurdering fra 0 - 100, hvor 0 = ingen symptomer eller problemer og 100 = alvorlige symptomer eller problemer. Endringer fra baseline ble analysert ved hjelp av en analyse av kovarians med gjentatte mål med blandet modell (ANCOVA).
Fra randomisering til slutten av studien (opptil 47 måneder)
Endring fra baseline i European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) Score
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av studien (opptil 47 måneder)
EORTC QLQ-C30 er et selvrapportert kreftspesifikt instrument med 30 elementer som vurderer 15 domener: fysisk funksjon (5 elementer), rollefunksjon (2 elementer), emosjonell funksjon (4 elementer), kognitiv funksjon (2 elementer) , sosial fungering (2 elementer), smerter (2 elementer), tretthet (3 elementer), kvalme og oppkast (2 elementer), fem enkeltelement symptomscore (søvnløshet, tap av appetitt, forstoppelse, diaré og dyspné), en enkelt element som spør om økonomiske vanskeligheter, og global helsestatus/livskvalitet (QOF) bestående av 2 elementer. Funksjons- og symptomskalaer ble målt på en firepunkts Likert-skala, der 1 = ikke i det hele tatt og 4 = veldig mye, mens global helsestatus eller QOF ble vurdert ved bruk av en 7-punkts Likert-skala, alt fra "dårlig" (dårlig kvalitet). av livet) til "utmerket" (bedre livskvalitet). Endringer fra baseline ble analysert med blandede modell-gjentatte mål ANCOVA.
Fra randomisering til slutten av studien (opptil 47 måneder)
Endring fra baseline i livskvalitetsstatus som vurdert av EuroQol-5D (EQ-5D)-skalaen
Tidsramme: Fra screening til slutten av studien (opptil 47 måneder)
EQ-5D består av et 5-elements helsestatusmål og en visuell analog skala (VAS) og brukes til å generere to poengsummer: nyttepoengsum og termometerpoeng. Nyttepoengene måler mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte, ubehag og angst/depresjon. Svar på hver av de 5 helsetilstandene måles på en 3-punkts skala (nivå 1 = ikke noe problem; nivå 2 = noen eller moderate problemer og nivå 3 = ute av stand, eller ekstreme problemer). Svar konverteres vanligvis til helseverktøy eller verdivurderinger på en skala fra 0 (dårlig helse) til 1 (perfekt helse). Termometerskåren varierer fra 0 (dårligst tenkelige helsetilstand) til 100 (best tenkelige helsetilstand). Endringer fra baseline ble analysert med blandede modell-gjentatte mål ANCOVA. En negativ justert gjennomsnittsendring fra baseline representerer en forverring av livskvalitet.
Fra screening til slutten av studien (opptil 47 måneder)
Antall deltakere med en forbedring i Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av studien (opptil 88 måneder)
Forbedring er definert som en reduksjon fra baseline med minst ett trinn på ECOG-ytelsesstatusskalaen (forbedring kategorisert som ja eller nei). Forbedring i ECOG-ytelsesstatus ble målt.
Fra randomisering til slutten av studien (opptil 88 måneder)
Antall deltakere med de angitte konstitusjonelle eller B-symptomene på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Fra screening til slutten av studien (opptil 88 måneder)
Deltakere med de angitte konstitusjonelle symptomene eller B-symptomene (nattsvette [uten tegn på infeksjon]; utilsiktet vekttap >= 10 % i løpet av de siste 6 månedene; tilbakevendende, uforklarlig feber på > 38 grader celcius eller 100,5 grader fahrenheit i 2 uker; og ekstrem tretthet) ble presentert. Andelen deltakere uten nattesvette, ingen vekttap, ingen feber og ingen ekstrem tretthet ble oppsummert.
Fra screening til slutten av studien (opptil 88 måneder)
Antall deltakere med grad 3 og høyere uønsket hendelse av infeksjon
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til 60 dager etter siste dose studiemedisin eller til siste observasjon ved besøk 14 (opptil 26 måneder)
Deltakere med grad 3, grad 4 og grad 5 uønskede hendelser av infeksjon presenteres. Bivirkninger ble gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad, versjon 4.0 (1 = mild; 2 = moderat; 3 = alvorlig; 4 = livstruende/invalidiserende; 5 = død ).
Fra første dose studiemedisin til 60 dager etter siste dose studiemedisin eller til siste observasjon ved besøk 14 (opptil 26 måneder)
Antall deltakere med en hvilken som helst bivirkning (AE) eller alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til 60 dager etter siste dose studiemedisin eller til siste observasjon ved besøk 14 for AE (opptil 26 måneder) og til slutten av studien for SAE (88 måneder)
En AE er definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel. En SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som, ved enhver dose, resulterer i døden, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i funksjonshemming/uførhet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller viktige medisinske hendelser som kan ikke være umiddelbart livstruende eller føre til død eller sykehusinnleggelse, men kan sette deltakeren i fare eller kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de andre utfallene som er oppført. Se den generelle Uønskede AE/SAE-modulen for en fullstendig liste over AE og SAE.
Fra første dose studiemedisin til 60 dager etter siste dose studiemedisin eller til siste observasjon ved besøk 14 for AE (opptil 26 måneder) og til slutten av studien for SAE (88 måneder)
Antall deltakere med grad 3 eller grad 4 myelosuppresjon (anemi, nøytropeni eller trombocytopeni) på angitte tidspunkter
Tidsramme: Fra første dose med studiemedisin til 60 dager etter siste dose studiemedisin eller til siste observasjon ved besøk 14 for AE (opptil 26 måneder) og til slutten av studien for SAE (88 måneder)
Myelosuppresjon er definert som reduksjonen i benmargens evne til å produsere blodceller. Antall deltakere som rapporterte myelosuppresjon (anemi [lavt hemoglobinantall], nøytropeni [lavt nøytrofiltall] og trombocytopeni [lavt antall blodplater]) presenteres. AE ble gradert i henhold til NCIs vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad, versjon 4.0 (1, mild; 2, moderat; 3, alvorlig; 4, livstruende/invalidiserende; 5, død).
Fra første dose med studiemedisin til 60 dager etter siste dose studiemedisin eller til siste observasjon ved besøk 14 for AE (opptil 26 måneder) og til slutten av studien for SAE (88 måneder)
Antall deltakere som mottok minst én transfusjon i løpet av studien
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av studien (opptil 88 måneder)
Deltakere som mottok minst én transfusjon (alle blodprodukter eller blodstøttende pleieprodukt) i løpet av studien presenteres.
Fra randomisering til slutten av studien (opptil 88 måneder)
Antall deltakere diagnostisert med autoimmun hemolytisk anemi (AIHA)
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av studien (opptil 88 måneder)
AIHA er en sykdom der kroppens immunsystem ikke klarer å gjenkjenne røde blodceller som "selv" og begynner å ødelegge disse røde blodcellene. Antall deltakere med diagnosen AIHA presenteres.
Fra randomisering til slutten av studien (opptil 88 måneder)
Antall deltakere med et positivt resultat mot anti-ofatumumab-antistoff (humant anti-humant antistoff; HAHA)
Tidsramme: Førdose (besøk 1), måneder 7, 13, 19 og 25 under behandling og 3 og 6 måneder etter siste ofatumumab-dose (opptil 30 måneder)
Alle serumprøver for analyse av HAHA ble først testet i et screeningstrinn; positive prøver fra screeningen ble videre evaluert i en bekreftelsestest. De bekreftede positive prøvene ble rapportert som HAHA-positive og videre evaluert i titreringstesten for å oppnå en HAHA-titer. Et bekreftet positivt resultat til enhver tid betyr at deltakeren er positiv for HAHA. Resultater rapporteres som antall deltakere som er positive for HAHA.
Førdose (besøk 1), måneder 7, 13, 19 og 25 under behandling og 3 og 6 måneder etter siste ofatumumab-dose (opptil 30 måneder)
Gjennomsnittlig endring fra baseline i immunglobulin (Ig) antistoffene IgA, IgG og IgM ved angitte tidspunkter
Tidsramme: Baseline, hver sjette måned under behandlingen, og etter siste behandlingsbesøk og/eller ved tilbakefall (opptil 88 måneder)
Immunoglobuliner, eller antistoffer, er store proteiner som brukes av immunsystemet for å identifisere og nøytralisere fremmede partikler som bakterier og virus. Deres normale blodnivåer indikerer riktig immunstatus. Lave nivåer indikerer immunsuppresjon. IgA, IgG og IgM ble målt i blodprøvene til deltakerne. Baseline IgA-, IgG- og IgM-verdier er de siste vurderingsverdiene før dose utført på syklus 1 dag 1. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien.
Baseline, hver sjette måned under behandlingen, og etter siste behandlingsbesøk og/eller ved tilbakefall (opptil 88 måneder)
Antall deltakere som var positive og negative for Minimal Residual Disease (MRD) ved ethvert besøk
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av studien (opptil 88 måneder)
MRD refererer til et lite antall leukemiceller som forblir i deltakeren under behandling eller etter behandling på det tidspunktet deltakeren oppnådde en bekreftet fullstendig remisjon. Antall deltakere som var positive og negative for minimal restsykdom (MRD) ved ethvert besøk presenteres.
Fra randomisering til slutten av studien (opptil 88 måneder)
Endring fra baseline i klynge av differensiering (CD) CD5+CD19+ og CD5-CD19+ celletall på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Baseline og annenhver måned fra måned 3 til måned 25 og ved hver oppfølging (opptil 88 måneder)
CD5+CD19+-celler ble talt ved flowcytometri. Flowcytometri er en teknikk for telling og undersøkelse av mikroskopiske partikler med et elektronisk deteksjonsapparat. Baseline CD5+CD19+ og CD5-CD19+ celletallverdier er de siste vurderingsverdiene før dose utført på syklus 1 dag 1. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline verdi minus baseline verdi.
Baseline og annenhver måned fra måned 3 til måned 25 og ved hver oppfølging (opptil 88 måneder)
Sammendrag av kovariater for å beregne Cox proporsjonale farer Regresjonsmodell for forholdet mellom etterforsker vurdert progresjonsfri overlevelse og de indikerte prognostiske markørene
Tidsramme: Fra baseline til slutten av studien (opptil 79 måneder)
Blodprøver ble samlet for vurdering av følgende prognostiske markører ved baseline (BL) og ved tilbakefall: immunoglobulin tungkjede variabel region (IgVH) mutasjonsstatus; VH3-21 bruk; Cytogenetikk (ved fluorescerende in situ hybridisering [FISH]) inkludert 6q-, 11q-, +12q, 17p-, 13q- delesjoner; beta 2 mikroglobulin. Cox-regresjonsmodell ble brukt for å utforske forholdet mellom progresjonsfri overlevelse og følgende forklaringsvariabler: behandlingsgruppe, cytogenetikk (analysert av FISH) ved BL, IgVH mutasjonsstatus ved BL, beta 2 mikroglobulin ved BL, BL CD20 og BL komplement nivå. For hver kovariat indikerer et hazard ratio <1 en lavere risiko på den første effekten som ble testet sammenlignet med de andre effektene som ble testet. Cytogenetics Group (basert på >=20%)=CY G.
Fra baseline til slutten av studien (opptil 79 måneder)
Cmax og Ctrough for Ofatumumab
Tidsramme: Dag 1 i måned 1 (syklus 1 uke 1); Dag 8 i måned 1 (syklus 1 uke 2); og måned 7 (syklus 4)
Blodprøver ble samlet for å vurdere plasmakonsentrasjonen av ofatumumab. Maksimal konsentrasjon (Cmax) og observert medikamentkonsentrasjon før neste dose (Ctrough) ble bestemt. Blodprøver ble tatt før dose og 0,5 timer etter avsluttet infusjon ved behandling på måned 1 uke 1 (dag 1), måned 1 uke 2 (dag 8) og ved annenhver infusjon.
Dag 1 i måned 1 (syklus 1 uke 1); Dag 8 i måned 1 (syklus 1 uke 2); og måned 7 (syklus 4)
Total plasmaclearance (CL) av Ofatumumab
Tidsramme: Dag 1 i måned 1 (syklus 1 uke 1); Dag 8 i måned 1 (syklus 1 uke 2); og måned 7 (syklus 4)
Plasmaclearance er definert som plasmavolumet som renses for medikament per tidsenhet.
Dag 1 i måned 1 (syklus 1 uke 1); Dag 8 i måned 1 (syklus 1 uke 2); og måned 7 (syklus 4)
AUC(0-tau) av Ofatumumab
Tidsramme: Dag 1 i måned 1 (syklus 1 uke 1); Dag 8 i måned 1 (syklus 1 uke 2); og måned 7 (syklus 4)
Areal under konsentrasjonstidskurven over doseringsintervallet (AUC[0-tau]) er et mål på legemiddeleksponeringen over tid.
Dag 1 i måned 1 (syklus 1 uke 1); Dag 8 i måned 1 (syklus 1 uke 2); og måned 7 (syklus 4)
Vss av Ofatumumab
Tidsramme: Dag 1, måned 1 (syklus 1) til og med måned 7 (syklus 4)
Distribusjonsvolum ved steady state (Vss) er definert som det tilsynelatende distribusjonsvolumet av et legemiddel mellom plasma og resten av kroppen ved steady state. Data fra alle innsamlede tidspunkter ble brukt til å beregne én Vss-verdi for hvert individ.
Dag 1, måned 1 (syklus 1) til og med måned 7 (syklus 4)
Plasmahalveringstid (t1/2) for Ofatumumab
Tidsramme: Dag 1 i måned 1 (syklus 1 uke 1); Dag 8 i måned 1 (syklus 1 uke 2); og måned 7 (syklus 4)
Den terminale halveringstiden (t1/2) for ofatumumab er definert som tiden det tar før plasmakonsentrasjonen av ofatumumab når halvparten av sin opprinnelige verdi.
Dag 1 i måned 1 (syklus 1 uke 1); Dag 8 i måned 1 (syklus 1 uke 2); og måned 7 (syklus 4)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. mai 2010

Primær fullføring (Faktiske)

20. februar 2017

Studiet fullført (Faktiske)

26. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. desember 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. desember 2009

Først lagt ut (Anslag)

25. desember 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. juli 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. juli 2019

Sist bekreftet

1. juli 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 112517
  • COMB157C2301 (Annen identifikator: Novartis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Leukemi, lymfatisk, kronisk

Kliniske studier på Ofatumumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in El Salvador

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere