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Tratamento de manutenção com ofatumumabe versus nenhum tratamento adicional em LLC recidivante respondendo à terapia de indução (PROLONG)

16 de julho de 2019 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo de fase III, aberto, randomizado e multicêntrico do tratamento de manutenção com ofatumumabe versus nenhum tratamento adicional em indivíduos com leucemia linfocítica crônica (LLC) recidivante que responderam à terapia de indução

O objetivo deste estudo foi determinar se a terapia de manutenção com ofatumumabe prolongaria a remissão em pacientes com LLC que responderam ao tratamento de segunda ou terceira linha. Este estudo também avaliaria a segurança da manutenção com ofatumumabe em comparação com a observação (o padrão de atendimento atual). Este estudo foi co-desenvolvido com o grupo HOVON e NORDIC CLL e seria conduzido como um esforço colaborativo com a GSK.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo atingiu seu objetivo primário na análise interina definida pelo protocolo (data limite 19-jun-2014). A análise final definida pelo protocolo do endpoint primário foi realizada quando 280 eventos de PFS foram atingidos (limite de dados em 20 de fevereiro de 2017).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

480

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Argentina
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentina, 1114
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Capital Federal, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1431FWO
        • Novartis Investigative Site
      • Derqui, Pilar, Buenos Aires, Argentina, B1629AHJ
        • Novartis Investigative Site
      • La Plata, Buenos Aires, Argentina, B1900AXI
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000KZE
        • Novartis Investigative Site
  • Austrália
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Austrália, 2010
        • Novartis Investigative Site
      • Randwick, New South Wales, Austrália, 2031
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrália, 3168
        • Novartis Investigative Site
      • East Melbourne, Victoria, Austrália, 3002
        • Novartis Investigative Site
      • Parkville, Victoria, Austrália, 3050
        • Novartis Investigative Site
  • Brasil
    • Bahía
      • Salvador, Bahía, Brasil, 41253-190
        • Novartis Investigative Site
    • Goiás
      • Goiania - GO, Goiás, Brasil, 74605-020
        • Novartis Investigative Site
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90610000
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brasil, 14784-400
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, São Paulo, Brasil, 05403-000
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, São Paulo, Brasil, 01221-001
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Antwerpen, Bélgica, 2020
        • Novartis Investigative Site
      • Antwerpen, Bélgica, 2060
        • Novartis Investigative Site
      • Brugge, Bélgica, 8000
        • Novartis Investigative Site
      • Brussels, Bélgica, 1090
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Bélgica, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Hasselt, Bélgica, 3500
        • Novartis Investigative Site
      • Roeselare, Bélgica, 8800
        • Novartis Investigative Site
      • Wilrijk, Bélgica, 2610
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Kitchener, Ontario, Canadá, N2G 1G3
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4M1
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3A1A1
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canadá, S7N 4H4
        • Novartis Investigative Site
  • Dinamarca
      • Herlev, Dinamarca, 2730
        • Novartis Investigative Site
      • Kobenhavn, Dinamarca, 2100
        • Novartis Investigative Site
      • Roskilde, Dinamarca, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
      • Hospitalet de Llobregat (Barcelona), Espanha, 08907
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28031
        • Novartis Investigative Site
      • Salamanca, Espanha, 37007
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Espanha, 41013
        • Novartis Investigative Site
      • Toledo, Espanha, 45004
        • Novartis Investigative Site
      • Zaragoza, Espanha, 50009
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
        • Novartis Investigative Site
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85715
        • Novartis Investigative Site
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85710
        • Novartis Investigative Site
    • Arkansas
      • Jonesboro, Arkansas, Estados Unidos, 72401
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Berkeley, California, Estados Unidos, 94704
        • Novartis Investigative Site
      • La Verne, California, Estados Unidos, 91750
        • Novartis Investigative Site
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95816
        • Novartis Investigative Site
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95815
        • Novartis Investigative Site
      • San Pablo, California, Estados Unidos, 94806
        • Novartis Investigative Site
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06105
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • Novartis Investigative Site
      • Lake Worth, Florida, Estados Unidos, 33461
        • Novartis Investigative Site
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Novartis Investigative Site
      • Pembroke Pines, Florida, Estados Unidos, 33028
        • Novartis Investigative Site
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Macon, Georgia, Estados Unidos, 31201
        • Novartis Investigative Site
      • Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31405
        • Novartis Investigative Site
    • Idaho
      • Post Falls, Idaho, Estados Unidos, 83854
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Novartis Investigative Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Novartis Investigative Site
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • Novartis Investigative Site
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Estados Unidos, 70006
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Cumberland, Maryland, Estados Unidos, 21502
        • Novartis Investigative Site
      • Hagerstown, Maryland, Estados Unidos, 21742
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Novartis Investigative Site
      • Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65807
        • Novartis Investigative Site
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89014
        • Novartis Investigative Site
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
        • Novartis Investigative Site
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87110
        • Novartis Investigative Site
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Mineola, New York, Estados Unidos, 11501
        • Novartis Investigative Site
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14621
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7305
        • Novartis Investigative Site
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29601
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37421
        • Novartis Investigative Site
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37916
        • Novartis Investigative Site
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38120
        • Novartis Investigative Site
    • Utah
      • Orem, Utah, Estados Unidos, 84058
        • Novartis Investigative Site
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84106
        • Novartis Investigative Site
  • Federação Russa
      • Kazan, Federação Russa, 420029
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Federação Russa, 115478
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Federação Russa, 125167
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Federação Russa, 630087
        • Novartis Investigative Site
      • Penza, Federação Russa, 440071
        • Novartis Investigative Site
      • St'Petersburg, Federação Russa, 191024
        • Novartis Investigative Site
      • St'Petersburg, Federação Russa, 197341
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Federação Russa, 197 089
        • Novartis Investigative Site
      • Volgograd, Federação Russa, 400138
        • Novartis Investigative Site
  • Finlândia
      • Helsinki, Finlândia, 00029
        • Novartis Investigative Site
      • Jyvaskyla, Finlândia, 40620
        • Novartis Investigative Site
      • Pori, Finlândia, 28500
        • Novartis Investigative Site
      • Tampere, Finlândia, 33520
        • Novartis Investigative Site
      • Turku, Finlândia, 20520
        • Novartis Investigative Site
  • França
      • Blois cedex, França, 41016
        • Novartis Investigative Site
      • Caen cedex 5, França, 14076
        • Novartis Investigative Site
      • Clermont-Ferrand Cedex 1, França, 63003
        • Novartis Investigative Site
      • Dijon, França, 21000
        • Novartis Investigative Site
      • Lille cedex, França, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille Cedex 9, França, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Mulhouse, França, 68070
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac cedex, França, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Pierre cedex, França, 97448
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg cedex, França, 67098
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse cedex 9, França, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre-Les-Nancy, França, 54511
        • Novartis Investigative Site
  • Grécia
      • Athens, Grécia, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Athens,, Grécia, 11 527
        • Novartis Investigative Site
      • Piraeus, Grécia, 18537
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Grécia, 564 29
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Grécia, 57010
        • Novartis Investigative Site
  • Holanda
      • Amersfoort, Holanda, 3813 TZ
        • Novartis Investigative Site
      • Amsterdam, Holanda, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
      • Amsterdam, Holanda, 1091 AC
        • Novartis Investigative Site
      • Blaricum, Holanda, 1261 AN
        • Novartis Investigative Site
      • Breda, Holanda, 4819 EV
        • Novartis Investigative Site
      • Den Bosch, Holanda, 5223 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Den Haag, Holanda, 2545AA
        • Novartis Investigative Site
      • Deventer, Holanda, 7416 SE
        • Novartis Investigative Site
      • Dordrecht, Holanda, 3318 AT
        • Novartis Investigative Site
      • Enschede, Holanda, 7511JX
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Holanda, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Hoofddorp, Holanda, 2134 TM
        • Novartis Investigative Site
      • Leiden, Holanda, 2333 ZA
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht, Holanda, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Holanda, 3075 EA
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Holanda, 3015 CE
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Holanda, 3079 DZ
        • Novartis Investigative Site
      • Sittard-geleen, Holanda, 6162 BG
        • Novartis Investigative Site
      • Tilburg, Holanda, 5022 GC
        • Novartis Investigative Site
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, 1097
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Hungria, 4012
        • Novartis Investigative Site
      • Kecskemet, Hungria, 6000
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Hungria, 6725
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Afula, Israel, 18101
        • Novartis Investigative Site
      • Haifa, Israel, 31096
        • Novartis Investigative Site
      • Haifa, Israel, 31048
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Novartis Investigative Site
      • Kfar Saba, Israel, 44281
        • Novartis Investigative Site
      • Nahariya, Israel, 22100
        • Novartis Investigative Site
      • Petach-Tikva, Israel, 49100
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Novartis Investigative Site
      • Rehovot, Israel, 76100
        • Novartis Investigative Site
      • Tel-Aviv, Israel
        • Novartis Investigative Site
      • Zrifin, Israel, 70300
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Itália, 41124
        • Novartis Investigative Site
      • Piacenza, Emilia-Romagna, Itália, 29100
        • Novartis Investigative Site
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Itália, 00144
        • Novartis Investigative Site
    • Piemonte
      • Novara, Piemonte, Itália, 28100
        • Novartis Investigative Site
      • Torino, Piemonte, Itália, 10126
        • Novartis Investigative Site
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Itália, 56100
        • Novartis Investigative Site
  • Noruega
      • Oslo, Noruega, 0027
        • Novartis Investigative Site
  • Peru
      • Ankara, Peru
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Peru, 06590
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Peru, 34093
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Peru, 35340
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Peru
        • Novartis Investigative Site
  • Polônia
      • Bialystok, Polônia, 15-276
        • Novartis Investigative Site
      • Chorzow, Polônia, 41-500
        • Novartis Investigative Site
      • Slupsk, Polônia, 76-200
        • Novartis Investigative Site
      • Szczecin, Polônia, 71-252
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polônia, 02-097
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polônia
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polônia, 02-776
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Polônia, 50-367
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Polônia, 53-439
        • Novartis Investigative Site
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00918
        • Novartis Investigative Site
  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 03722
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 06591
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Suécia
      • Goteborg, Suécia, SE-413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Linkoping, Suécia, SE-581 85
        • Novartis Investigative Site
      • Lulea, Suécia, SE-971 80
        • Novartis Investigative Site
      • Orebro, Suécia, SE-701 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Suécia, SE 171 76
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala, Suécia, SE-751 85
        • Novartis Investigative Site
  • Tcheca
      • Brno, Tcheca, 625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Hradec Kralove, Tcheca
        • Novartis Investigative Site
      • Olomouc, Tcheca, 775 20
        • Novartis Investigative Site
      • Pelhrimov, Tcheca, 393 38
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 10, Tcheca, 100 34
        • Novartis Investigative Site
  • Ucrânia
      • Cherkasy, Ucrânia, 18009
        • Novartis Investigative Site
      • Dnipropetrovsk, Ucrânia, 49102
        • Novartis Investigative Site
      • Kharkiv, Ucrânia, 61070
        • Novartis Investigative Site
      • Khmelnytskyi, Ucrânia, 29000
        • Novartis Investigative Site
      • Kyiv, Ucrânia, 03022
        • Novartis Investigative Site
      • Lviv, Ucrânia, 79044
        • Novartis Investigative Site
      • Makiivka, Ucrânia, 86132
        • Novartis Investigative Site
      • Vinnitsa, Ucrânia, 21018
        • Novartis Investigative Site
      • Zhytomyr, Ucrânia, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Índia
      • Ahmedabad, Índia, 380009
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, Índia, 400 012
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, Índia, 400014
        • Novartis Investigative Site
      • Pune, Índia, 411001
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Adultos com diagnóstico documentado de LLC com base nas diretrizes NCI-WG atualizadas da IWCLL modificada (Hallek, 2008)
  • Pelo menos PR de acordo com os critérios revisados ​​de 2008 NCI-WG CLL, dentro de 3 meses da avaliação da resposta após a última dose do tratamento de 2ª/3ª linha
  • O tratamento antileucêmico antes da entrada no estudo deveria ter durado pelo menos 3 meses ou 3 ciclos
  • Status de desempenho ECOG de 0-2
  • Consentimento informado assinado por escrito antes de realizar quaisquer procedimentos específicos do estudo

Critério de exclusão:

  • Indivíduos refratários primários ou secundários conhecidos à fludarabina, definidos como falha no tratamento (falha em atingir CR ou PR) ou progressão da doença em 6 meses
  • Terapia de manutenção prévia
  • Transformação conhecida da LLC (por exemplo, transformação de Richter), leucemia prolinfocítica (PLL) ou envolvimento do SNC da LLC
  • Anemia hemolítica autoimune ativa (AIHA) que requer tratamento, exceto se, na opinião do investigador e do monitor médico, não afetar a segurança do sujeito, a condução do estudo ou a interpretação dos dados
  • Transplante de células-tronco autólogo ou alogênico anterior
  • Doença infecciosa ativa crônica ou atual que requer antibióticos sistêmicos, tratamento antifúngico ou antiviral, como, entre outros, infecção renal crônica, infecção pulmonar crônica com bronquiectasia, tuberculose e hepatite B ou C ativa
  • Outra malignidade passada ou atual (com exceção do carcinoma basocelular ou da pele ou carcinoma in situ do colo do útero ou das mamas), a menos que o tumor tenha sido tratado com sucesso com intenção curativa pelo menos 2 anos antes da entrada no estudo, exceto se na opinião do investigador e monitor médico acredita-se que não afete a segurança do sujeito, a condução do estudo ou a interpretação dos dados
  • Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio nos 6 meses anteriores à triagem, insuficiência cardíaca congestiva e arritmia que requer terapia, com exceção de exta-sístoles ou pequenas anormalidades de condução, exceto se na opinião do investigador e do monitor médico. é pensado para não afetar a segurança do sujeito, a condução do estudo ou a interpretação dos dados
  • História de doença cerebrovascular significativa ou evento com sintomas ou sequelas
  • Condição médica concomitante significativa e não controlada que, na opinião do investigador ou do monitor médico da GSK, contra-indica a participação neste estudo
  • Uso de outros medicamentos antileucêmicos, incluindo glicocorticóides
  • HIV positivo conhecido
  • Valores laboratoriais de triagem: plaquetas <50 x 10x9/L, neutrófilos <1,0 x 10x9/L, Creatinina > 1,5 X limite superior normal (a menos que depuração normal de creatinina), bilirrubina total >1,5 X limite superior normal, ALT >2,5 X limite superior normal (a menos que devido ao envolvimento hepático da LLC), fosfase alcalina > 2,5 X limite superior normal
  • Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao ofatumumabe que, na opinião do investigador ou monitor médico, contraindica a participação no estudo
  • Indivíduos que receberam tratamento com qualquer substância medicamentosa não comercializada ou terapia experimental dentro de 5 meias-vidas terminais ou 4 semanas, o que for mais longo antes da primeira dose da medicação do estudo ou atualmente participando de qualquer outro estudo clínico intervencionista
  • Mulheres lactantes, mulheres com teste de gravidez positivo na Visita 1 ou mulheres (com potencial para engravidar), bem como homens com parceiras com potencial para engravidar, que não desejam usar contracepção adequada desde o início do estudo até um ano após a última dose de ofatumumabe. Contracepção adequada é definida como abstinência, controle de natalidade hormonal oral, implantes de levonorgestrel, anel vaginal estrogênico, adesivos anticoncepcionais percutâneos, dispositivo intrauterino e esterilização do parceiro masculino, se o parceiro masculino for o único parceiro para esse indivíduo. Para mulheres nos EUA, o uso de método de dupla barreira também é considerado adequado (preservativo ou capuz oclusivo mais agente espermicida).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: ARM A: Ofatumumabe
300 mg IV Semana 1 seguido de 1.000 mg IV Semana 2 1.000 mg IV (uma dose a cada 8 semanas por até 2 anos após a primeira dose de 1.000 mg)
Biológico: Ofatumumabe
Ofatumumabe para terapia de manutenção como infusões IV a cada 8 semanas. A primeira dose foi de 300 mg seguida 1 semana depois por 1.000 mg e 1.000 mg a cada 8 semanas por até 2 anos.
Outro: BRAÇO B: Observação e avaliações de acordo com o Braço A
Avaliações do estado da doença para determinar a resposta ou progressão do sujeito realizadas aproximadamente a cada 8 semanas por até 2 anos para ambos os braços de acordo com os critérios IWCLL
Outro: Observação
Observação/avaliação de segurança

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão, conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Da randomização até a progressão ou morte (até 79 meses)
A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo desde a randomização até a data da progressão da doença (PD) ou morte por qualquer causa. A DP foi determinada pelo investigador de acordo com as definições de resposta nas diretrizes atualizadas do Grupo de Trabalho Patrocinado pelo Instituto Nacional do Câncer (NCI-WG) do International Workshop for Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL). De acordo com as diretrizes, a DP é caracterizada por pelo menos um dos seguintes: linfadenopatia (aparecimento de qualquer nova lesão, como gânglios linfáticos aumentados (>1,5 centímetro [cm]), baço ou fígado ou outros infiltrados ou um aumento de 50% ou mais no maior diâmetro de qualquer sítio anterior); um aumento de 50% ou mais no aumento previamente observado do fígado ou baço; um aumento de 50% ou mais no número de linfócitos no sangue com pelo menos 5.000 linfócitos por microlitro; transformação para uma histologia mais agressiva ou ocorrência de citopenia atribuível à leucemia linfocítica crônica.
Da randomização até a progressão ou morte (até 79 meses)
Sobrevivência livre de progressão, conforme avaliado pelo Comitê de Revisão Independente (IRC)
Prazo: Da randomização até a progressão ou morte (até 79 meses)
A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo desde a randomização até a data da progressão da doença (PD) ou morte por qualquer causa. A DP foi determinada pelo IRC de acordo com as definições de resposta nas diretrizes atualizadas do Grupo de Trabalho Patrocinado pelo Instituto Nacional do Câncer (NCI-WG) do International Workshop for Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL). De acordo com as diretrizes, a DP é caracterizada por pelo menos um dos seguintes: linfadenopatia (aparecimento de qualquer nova lesão, como gânglios linfáticos aumentados (>1,5 centímetro [cm]), baço ou fígado ou outros infiltrados ou um aumento de 50% ou mais no maior diâmetro de qualquer sítio anterior); um aumento de 50% ou mais no aumento previamente observado do fígado ou baço; um aumento de 50% ou mais no número de linfócitos no sangue com pelo menos 5.000 linfócitos por microlitro; transformação para uma histologia mais agressiva ou ocorrência de citopenia atribuível à leucemia linfocítica crônica.
Da randomização até a progressão ou morte (até 79 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral
Prazo: Da randomização até a morte (até 88 meses)
A sobrevida global é definida como o tempo desde a randomização até a data da morte.
Da randomização até a morte (até 88 meses)
Número de participantes com melhora na resposta desde a linha de base
Prazo: Da linha de base até o final do estudo (até 88 meses)
A melhora na resposta foi avaliada calculando a porcentagem de participantes que mudaram de resposta parcial (PR) na linha de base para resposta completa durante o estudo.
Da linha de base até o final do estudo (até 88 meses)
Hora da Próxima Terapia
Prazo: Da randomização até o final do estudo (até 88 meses)
O tempo até a próxima terapia é definido como o tempo desde a randomização até a data de recebimento do próximo tratamento CLL.
Da randomização até o final do estudo (até 88 meses)
Sobrevivência livre de progressão após terapia de próxima linha
Prazo: Da randomização até a progressão ou morte (até 88 meses)
A sobrevida livre de progressão após a terapia de próxima linha é definida como o tempo desde a randomização até a progressão ou morte após a terapia de próxima linha e contada como eventos de morte antes da terapia de próxima linha. Os participantes que receberam terapia de próxima linha e que não tiveram progressão ou morte após a terapia de próxima linha foram censurados em sua última data de contato. O participante que morreu antes da terapia de linha seguinte foi contado como um evento.
Da randomização até a progressão ou morte (até 88 meses)
Tempo para progressão após a terapia de próxima linha
Prazo: Da randomização até a progressão ou morte (até 88 meses)
O tempo até a progressão após a terapia de próxima linha é definido como o tempo desde a progressão após a randomização até a progressão ou morte após a terapia de próxima linha e contado como eventos de morte antes da terapia de próxima linha. Os participantes que receberam terapia de próxima linha com um DP antes de receber a terapia de próxima linha e que não tiveram progressão ou morte após a terapia de próxima linha foram censurados em sua última data de contato. Se um participante morreu antes da terapia de linha seguinte, isso foi contado como um evento.
Da randomização até a progressão ou morte (até 88 meses)
Mudança desde a linha de base (BL) no Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer, Leucemia Linfocítica Crônica 16 Módulo de Item (EORTC QLQ-CLL 16)
Prazo: Da randomização até o final do estudo (até 47 meses)
O EORTC QLQ-CLL16 é composto por 16 questões que abordam 5 domínios da qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) importantes na LLC. Existem 4 escalas de vários itens - fadiga (2 itens), efeitos colaterais do tratamento ([TSE], 4 itens), sintomas da doença (escala de efeitos da doença [DES], 4 itens) e infecção (4 itens) - e escala única escalas de itens (atividades sociais [Escala de Problemas Sociais (SP)] e preocupações com a saúde futura [Escala de Saúde Futura (FH)]). Estes são medidos em uma escala Likert de quatro pontos, onde 1 = nada e 4 = muito. Essas pontuações são transformadas para dar uma classificação de 0 a 100, onde 0 = sem sintomas ou problemas e 100 = sintomas ou problemas graves. As alterações da linha de base foram analisadas por uma análise de covariância de medidas repetidas de modelo misto (ANCOVA).
Da randomização até o final do estudo (até 47 meses)
Mudança da linha de base na pontuação do questionário de qualidade de vida da Organização Europeia para a pesquisa e tratamento do câncer Core 30 (EORTC QLQ-C30)
Prazo: Da randomização até o final do estudo (até 47 meses)
O EORTC QLQ-C30 é um instrumento auto-relatado de 30 itens específico para câncer que avalia 15 domínios: funcionamento físico (5 itens), funcionamento de papéis (2 itens), funcionamento emocional (4 itens), funcionamento cognitivo (2 itens) , funcionamento social (2 itens), dor (2 itens), fadiga (3 itens), náusea e vômito (2 itens), cinco escores de sintomas de um único item (insônia, perda de apetite, constipação, diarreia e dispneia), a item único perguntando sobre dificuldades financeiras e estado de saúde global/qualidade de vida (QOF) consistindo de 2 itens. As escalas funcionais e de sintomas foram medidas em uma escala Likert de quatro pontos, onde 1 = nada e 4 = muito, enquanto o estado de saúde global ou QOF foi avaliado usando uma escala Likert de 7 itens, variando de "ruim" (pior qualidade de vida) a "excelente" (melhor qualidade de vida). As alterações da linha de base foram analisadas por medidas repetidas de modelos mistos ANCOVA.
Da randomização até o final do estudo (até 47 meses)
Mudança da linha de base no estado de qualidade de vida conforme avaliado pela escala EuroQol-5D (EQ-5D)
Prazo: Da triagem até o final do estudo (até 47 meses)
O EQ-5D é composto por uma medida do estado de saúde de 5 itens e uma escala visual analógica (VAS) e é usado para gerar duas pontuações: a pontuação da utilidade e a pontuação do termômetro. O escore utilitário mede mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor, desconforto e ansiedade/depressão. As respostas para cada um dos 5 estados de saúde são medidas em uma escala de 3 pontos (nível 1 = nenhum problema; nível 2 = algum ou moderado problema[s] e nível 3 = incapaz ou problemas extremos). As respostas são normalmente convertidas em utilidades ou avaliações de saúde em uma escala que varia de 0 (pior saúde) a 1 (saúde perfeita). A pontuação do termômetro varia de 0 (pior estado de saúde imaginável) a 100 (melhor estado de saúde imaginável). As alterações da linha de base foram analisadas por medidas repetidas de modelos mistos ANCOVA. Uma alteração média ajustada negativa da linha de base representa uma piora na qualidade de vida.
Da triagem até o final do estudo (até 47 meses)
Número de participantes com uma melhoria no status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) nos pontos de tempo indicados
Prazo: Da randomização até o final do estudo (até 88 meses)
A melhoria é definida como uma diminuição da linha de base em pelo menos um passo na escala de status de desempenho ECOG (melhoria categorizada como sim ou não). Melhoria no status de desempenho ECOG foi medida.
Da randomização até o final do estudo (até 88 meses)
Número de participantes com os sintomas constitucionais ou B indicados nos pontos de tempo indicados
Prazo: Da triagem até o final do estudo (até 88 meses)
Participantes com os sintomas constitucionais ou B indicados (suores noturnos [sem sinais de infecção]; perda de peso não intencional >= 10% nos últimos 6 meses; febre recorrente e inexplicável de > 38 graus Celsius ou 100,5 graus Fahrenheit por 2 semanas; e fadiga extrema) foram apresentados. A proporção de participantes sem suores noturnos, sem perda de peso, sem febre e sem fadiga extrema foi resumida.
Da triagem até o final do estudo (até 88 meses)
Número de participantes com evento adverso de infecção de grau 3 e superior
Prazo: Da primeira dose da medicação do estudo até 60 dias após a última dose da medicação do estudo ou até a última observação na Visita 14 (até 26 meses)
Os participantes com eventos adversos de grau 3, 4 e 5 de infecção são apresentados. Os eventos adversos foram classificados de acordo com o grau de Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos (CTCAE) do National Cancer Institute (NCI), versão 4.0 (1=leve; 2=moderado; 3=grave; 4=com risco de vida/incapacidade; 5=morte ).
Da primeira dose da medicação do estudo até 60 dias após a última dose da medicação do estudo ou até a última observação na Visita 14 (até 26 meses)
Número de participantes com qualquer evento adverso (EA) ou evento adverso grave (SAE)
Prazo: Desde a primeira dose da medicação do estudo até 60 dias após a última dose da medicação do estudo ou até a última observação na Visita 14 para EAs (até 26 meses) e até o final do estudo para EAGs (88 meses)
Um EA é definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso de um medicamento. Um SAE é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade, é uma anomalia congênita/defeito congênito ou eventos médicos importantes que pode não ser imediatamente fatal ou resultar em morte ou hospitalização, mas pode comprometer o participante ou pode exigir intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos outros resultados listados. Consulte o módulo geral Adverse AE/SAE para obter uma lista completa de AEs e SAEs.
Desde a primeira dose da medicação do estudo até 60 dias após a última dose da medicação do estudo ou até a última observação na Visita 14 para EAs (até 26 meses) e até o final do estudo para EAGs (88 meses)
Número de participantes com mielossupressão de grau 3 ou 4 (anemia, neutropenia ou trombocitopenia) em pontos de tempo indicados
Prazo: Desde a primeira dose da medicação do estudo até 60 dias após a última dose da medicação do estudo ou até a última observação na Visita 14 para EAs (até 26 meses) e até o final do estudo para EAGs (88 meses)
A mielossupressão é definida como a diminuição da capacidade da medula óssea de produzir células sanguíneas. Número de participantes que relataram mielossupressão (anemia [baixa contagem de hemoglobina], neutropenia [baixa contagem de neutrófilos] e trombocitopenia [baixa contagem de plaquetas]) são apresentados. Os EAs foram classificados de acordo com os critérios de terminologia comum NCI para grau de eventos adversos (CTCAE), versão 4.0 (1, leve; 2, moderado; 3, grave; 4, com risco de vida/incapacidade; 5, morte).
Desde a primeira dose da medicação do estudo até 60 dias após a última dose da medicação do estudo ou até a última observação na Visita 14 para EAs (até 26 meses) e até o final do estudo para EAGs (88 meses)
Número de participantes que receberam pelo menos uma transfusão durante o estudo
Prazo: Da randomização até o final do estudo (até 88 meses)
São apresentados os participantes que receberam pelo menos uma transfusão (quaisquer produtos derivados de sangue ou produtos de suporte sanguíneo) durante o estudo.
Da randomização até o final do estudo (até 88 meses)
Número de participantes diagnosticados com anemia hemolítica autoimune (AIHA)
Prazo: Da randomização até o final do estudo (até 88 meses)
AIHA é uma doença em que o sistema imunológico do corpo não reconhece os glóbulos vermelhos como "próprios" e começa a destruir esses glóbulos vermelhos. O número de participantes diagnosticados com AIHA é apresentado.
Da randomização até o final do estudo (até 88 meses)
Número de participantes com resultado positivo de anticorpo anti-ofatumumabe (anticorpo humano anti-humano; HAHA)
Prazo: Pré-dose (Visita 1), Meses 7, 13, 19 e 25 durante o tratamento e 3 e 6 meses após a última dose de ofatumumabe (até 30 meses)
Todas as amostras de soro para análise de HAHA foram testadas primeiro em uma etapa de triagem; amostras positivas da triagem foram posteriormente avaliadas em um teste de confirmação. As amostras positivas confirmadas foram relatadas como HAHA positivas e posteriormente avaliadas no teste de titulação para obter um título de HAHA. Um resultado positivo confirmado a qualquer momento significa que o participante é positivo para HAHA. Os resultados são relatados como o número de participantes positivos para HAHA.
Pré-dose (Visita 1), Meses 7, 13, 19 e 25 durante o tratamento e 3 e 6 meses após a última dose de ofatumumabe (até 30 meses)
Alteração média desde a linha de base nos anticorpos de imunoglobulina (Ig) IgA, IgG e IgM em pontos de tempo indicados
Prazo: Linha de base, a cada seis meses durante o tratamento e após a última consulta de tratamento e/ou após recaída (até 88 meses)
Imunoglobulinas, ou anticorpos, são grandes proteínas usadas pelo sistema imunológico para identificar e neutralizar partículas estranhas, como bactérias e vírus. Seus níveis sanguíneos normais indicam um estado imunológico adequado. Níveis baixos indicam imunossupressão. IgA, IgG e IgM foram medidos nas amostras de sangue dos participantes. Os valores basais de IgA, IgG e IgM são os últimos valores de avaliação pré-dose realizados no Ciclo 1, Dia 1. A alteração da linha basal foi calculada como o valor pós-basal menos o valor basal.
Linha de base, a cada seis meses durante o tratamento e após a última consulta de tratamento e/ou após recaída (até 88 meses)
Número de participantes que foram positivos e negativos para doença residual mínima (MRD) em qualquer visita
Prazo: Da randomização até o final do estudo (até 88 meses)
MRD refere-se a um pequeno número de células leucêmicas que permanecem no participante durante o tratamento ou após o tratamento no momento em que o participante alcançou uma remissão completa confirmada. É apresentado o número de participantes que foram positivos e negativos para doença residual mínima (DRM) em qualquer visita.
Da randomização até o final do estudo (até 88 meses)
Alteração da linha de base no grupo de diferenciação (CD) Contagens de células CD5+CD19+ e CD5-CD19+ nos pontos de tempo indicados
Prazo: Linha de base e a cada dois meses do Mês 3 até o Mês 25 e a cada acompanhamento (até 88 meses)
As células CD5+CD19+ foram contadas por citometria de fluxo. Citometria de fluxo é uma técnica para contar e examinar partículas microscópicas com um aparelho de detecção eletrônica. O valor de contagem de células CD5+CD19+ e CD5-CD19+ da linha de base são os últimos valores de avaliação pré-dose realizados no Ciclo 1, Dia 1. A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
Linha de base e a cada dois meses do Mês 3 até o Mês 25 e a cada acompanhamento (até 88 meses)
Resumo das covariáveis ​​para calcular o modelo de regressão de riscos proporcionais de Cox para relação entre a sobrevida livre de progressão avaliada pelo investigador e os marcadores de prognóstico indicados
Prazo: Da linha de base até o final do estudo (até 79 meses)
Amostras de sangue foram coletadas para a avaliação dos seguintes marcadores de prognóstico na linha de base (BL) e na recidiva: estado mutacional da região variável da cadeia pesada de imunoglobulina (IgVH); uso de VH3-21; Citogenética (por hibridação fluorescente in situ [FISH]) incluindo deleções 6q-, 11q-, +12q, 17p-, 13q-; beta 2 microglobulina. O modelo de regressão de Cox foi usado para explorar a relação entre a sobrevida livre de progressão e as seguintes variáveis ​​explicativas: grupo de tratamento, citogenética (analisada por FISH) em BL, estado mutacional IgVH em BL, microglobulina beta 2 em BL, BL CD20 e complemento BL nível. Para cada covariável, uma taxa de risco <1 indica um risco menor no primeiro efeito testado em comparação com os outros efeitos testados. Grupo citogenético (baseado em >=20%)=CY G.
Da linha de base até o final do estudo (até 79 meses)
Cmax e Cvale de Ofatumumabe
Prazo: Dia 1 do Mês 1 (Ciclo 1 Semana 1); Dia 8 do Mês 1 (Ciclo 1 Semana 2); e Mês 7 (Ciclo 4)
Amostras de sangue foram coletadas para avaliar a concentração plasmática de ofatumumabe. A concentração máxima (Cmax) e a concentração de fármaco observada antes da próxima dose (Ctrough) foram determinadas. Amostras de sangue foram coletadas na pré-dose e 0,5 horas após o final da infusão no tratamento no Mês 1 Semana 1 (Dia 1), Mês 1 Semana 2 (Dia 8) e a cada segunda infusão.
Dia 1 do Mês 1 (Ciclo 1 Semana 1); Dia 8 do Mês 1 (Ciclo 1 Semana 2); e Mês 7 (Ciclo 4)
Depuração plasmática total (CL) de ofatumumabe
Prazo: Dia 1 do Mês 1 (Ciclo 1 Semana 1); Dia 8 do Mês 1 (Ciclo 1 Semana 2); e Mês 7 (Ciclo 4)
A depuração plasmática é definida como o volume de plasma que é depurado do fármaco por unidade de tempo.
Dia 1 do Mês 1 (Ciclo 1 Semana 1); Dia 8 do Mês 1 (Ciclo 1 Semana 2); e Mês 7 (Ciclo 4)
AUC(0-tau) de Ofatumumabe
Prazo: Dia 1 do Mês 1 (Ciclo 1 Semana 1); Dia 8 do Mês 1 (Ciclo 1 Semana 2); e Mês 7 (Ciclo 4)
A área sob a curva de tempo de concentração ao longo do intervalo de dosagem (AUC[0-tau]) é uma medida da exposição ao fármaco ao longo do tempo.
Dia 1 do Mês 1 (Ciclo 1 Semana 1); Dia 8 do Mês 1 (Ciclo 1 Semana 2); e Mês 7 (Ciclo 4)
Vss de ofatumumabe
Prazo: Dia 1 Mês 1 (Ciclo 1) até Mês 7 (Ciclo 4)
O volume de distribuição no estado estacionário (Vss) é definido como o volume aparente de distribuição de um fármaco entre o plasma e o resto do corpo no estado estacionário. Os dados de todos os pontos de tempo coletados foram usados ​​para calcular um valor de Vss para cada indivíduo.
Dia 1 Mês 1 (Ciclo 1) até Mês 7 (Ciclo 4)
Meia-vida plasmática (t1/2) de ofatumumabe
Prazo: Dia 1 do Mês 1 (Ciclo 1 Semana 1); Dia 8 do Mês 1 (Ciclo 1 Semana 2); e Mês 7 (Ciclo 4)
A meia-vida terminal (t1/2) de ofatumumabe é definida como o tempo necessário para que a concentração plasmática de ofatumumabe atinja a metade de seu valor original.
Dia 1 do Mês 1 (Ciclo 1 Semana 1); Dia 8 do Mês 1 (Ciclo 1 Semana 2); e Mês 7 (Ciclo 4)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de maio de 2010

Conclusão Primária (Real)

20 de fevereiro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

26 de junho de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de dezembro de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de dezembro de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

25 de dezembro de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de julho de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de julho de 2019

Última verificação

1 de julho de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 112517
  • COMB157C2301 (Outro identificador: Novartis)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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