Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Udržovací léčba ofatumumabem versus žádná další léčba u relapsu CLL v reakci na indukční léčbu (PROLONG)

16. července 2019 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze III, otevřená, randomizovaná, multicentrická studie udržovací léčby ofatumumabem versus žádná další léčba u pacientů s relapsující chronickou lymfocytární leukémií (CLL), kteří reagovali na indukční léčbu

Účelem této studie bylo zjistit, zda udržovací terapie ofatumumabem prodlouží remisi u pacientů s CLL, kteří reagovali na léčbu druhé nebo třetí linie. Tato studie by také hodnotila bezpečnost udržování ofatumumabu ve srovnání s pozorováním (současný standard péče). Tato studie byla vyvinuta společně se skupinou HOVON a NORDIC CLL a byla by provedena ve spolupráci s GSK.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie splnila svůj primární cíl v protokolem definované průběžné analýze (uzávěrka dat 19. června 2014). Protokolem definovaná konečná analýza primárního koncového bodu byla provedena, když bylo dosaženo 280 příhod PFS (uzávěrka dat 20. února 2017).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

480

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentina, 1114
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Capital Federal, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1431FWO
        • Novartis Investigative Site
      • Derqui, Pilar, Buenos Aires, Argentina, B1629AHJ
        • Novartis Investigative Site
      • La Plata, Buenos Aires, Argentina, B1900AXI
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000KZE
        • Novartis Investigative Site
  • Austrálie
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Austrálie, 2010
        • Novartis Investigative Site
      • Randwick, New South Wales, Austrálie, 2031
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
        • Novartis Investigative Site
      • East Melbourne, Victoria, Austrálie, 3002
        • Novartis Investigative Site
      • Parkville, Victoria, Austrálie, 3050
        • Novartis Investigative Site
  • Belgie
      • Antwerpen, Belgie, 2020
        • Novartis Investigative Site
      • Antwerpen, Belgie, 2060
        • Novartis Investigative Site
      • Brugge, Belgie, 8000
        • Novartis Investigative Site
      • Brussels, Belgie, 1090
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Belgie, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Hasselt, Belgie, 3500
        • Novartis Investigative Site
      • Roeselare, Belgie, 8800
        • Novartis Investigative Site
      • Wilrijk, Belgie, 2610
        • Novartis Investigative Site
  • Brazílie
    • Bahía
      • Salvador, Bahía, Brazílie, 41253-190
        • Novartis Investigative Site
    • Goiás
      • Goiania - GO, Goiás, Brazílie, 74605-020
        • Novartis Investigative Site
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazílie, 90610000
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brazílie, 14784-400
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, São Paulo, Brazílie, 05403-000
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, São Paulo, Brazílie, 01221-001
        • Novartis Investigative Site
  • Dánsko
      • Herlev, Dánsko, 2730
        • Novartis Investigative Site
      • Kobenhavn, Dánsko, 2100
        • Novartis Investigative Site
      • Roskilde, Dánsko, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Finsko
      • Helsinki, Finsko, 00029
        • Novartis Investigative Site
      • Jyvaskyla, Finsko, 40620
        • Novartis Investigative Site
      • Pori, Finsko, 28500
        • Novartis Investigative Site
      • Tampere, Finsko, 33520
        • Novartis Investigative Site
      • Turku, Finsko, 20520
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Blois cedex, Francie, 41016
        • Novartis Investigative Site
      • Caen cedex 5, Francie, 14076
        • Novartis Investigative Site
      • Clermont-Ferrand Cedex 1, Francie, 63003
        • Novartis Investigative Site
      • Dijon, Francie, 21000
        • Novartis Investigative Site
      • Lille cedex, Francie, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille Cedex 9, Francie, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Mulhouse, Francie, 68070
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac cedex, Francie, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Pierre cedex, Francie, 97448
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg cedex, Francie, 67098
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse cedex 9, Francie, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre-Les-Nancy, Francie, 54511
        • Novartis Investigative Site
  • Holandsko
      • Amersfoort, Holandsko, 3813 TZ
        • Novartis Investigative Site
      • Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Amsterdam, Holandsko, 1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
      • Amsterdam, Holandsko, 1091 AC
        • Novartis Investigative Site
      • Blaricum, Holandsko, 1261 AN
        • Novartis Investigative Site
      • Breda, Holandsko, 4819 EV
        • Novartis Investigative Site
      • Den Bosch, Holandsko, 5223 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Den Haag, Holandsko, 2545AA
        • Novartis Investigative Site
      • Deventer, Holandsko, 7416 SE
        • Novartis Investigative Site
      • Dordrecht, Holandsko, 3318 AT
        • Novartis Investigative Site
      • Enschede, Holandsko, 7511JX
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Holandsko, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Hoofddorp, Holandsko, 2134 TM
        • Novartis Investigative Site
      • Leiden, Holandsko, 2333 ZA
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht, Holandsko, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Holandsko, 3075 EA
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Holandsko, 3015 CE
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Holandsko, 3079 DZ
        • Novartis Investigative Site
      • Sittard-geleen, Holandsko, 6162 BG
        • Novartis Investigative Site
      • Tilburg, Holandsko, 5022 GC
        • Novartis Investigative Site
  • Indie
      • Ahmedabad, Indie, 380009
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, Indie, 400 012
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, Indie, 400014
        • Novartis Investigative Site
      • Pune, Indie, 411001
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Itálie, 41124
        • Novartis Investigative Site
      • Piacenza, Emilia-Romagna, Itálie, 29100
        • Novartis Investigative Site
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Itálie, 00144
        • Novartis Investigative Site
    • Piemonte
      • Novara, Piemonte, Itálie, 28100
        • Novartis Investigative Site
      • Torino, Piemonte, Itálie, 10126
        • Novartis Investigative Site
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Itálie, 56100
        • Novartis Investigative Site
  • Izrael
      • Afula, Izrael, 18101
        • Novartis Investigative Site
      • Haifa, Izrael, 31096
        • Novartis Investigative Site
      • Haifa, Izrael, 31048
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Izrael, 91120
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Izrael, 91031
        • Novartis Investigative Site
      • Kfar Saba, Izrael, 44281
        • Novartis Investigative Site
      • Nahariya, Izrael, 22100
        • Novartis Investigative Site
      • Petach-Tikva, Izrael, 49100
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan, Izrael, 52621
        • Novartis Investigative Site
      • Rehovot, Izrael, 76100
        • Novartis Investigative Site
      • Tel-Aviv, Izrael
        • Novartis Investigative Site
      • Zrifin, Izrael, 70300
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Kitchener, Ontario, Kanada, N2G 1G3
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A1A1
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 4H4
        • Novartis Investigative Site
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korejská republika, 06591
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Krocan
      • Ankara, Krocan
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Krocan, 06590
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Krocan, 34093
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Krocan, 35340
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Krocan
        • Novartis Investigative Site
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1097
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Maďarsko, 4012
        • Novartis Investigative Site
      • Kecskemet, Maďarsko, 6000
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Maďarsko, 6725
        • Novartis Investigative Site
  • Norsko
      • Oslo, Norsko, 0027
        • Novartis Investigative Site
  • Polsko
      • Bialystok, Polsko, 15-276
        • Novartis Investigative Site
      • Chorzow, Polsko, 41-500
        • Novartis Investigative Site
      • Slupsk, Polsko, 76-200
        • Novartis Investigative Site
      • Szczecin, Polsko, 71-252
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polsko, 02-097
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polsko
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polsko, 02-776
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Polsko, 50-367
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Polsko, 53-439
        • Novartis Investigative Site
  • Portoriko
      • San Juan, Portoriko, 00918
        • Novartis Investigative Site
  • Ruská Federace
      • Kazan, Ruská Federace, 420029
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Ruská Federace, 115478
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Ruská Federace, 125167
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Ruská Federace, 630087
        • Novartis Investigative Site
      • Penza, Ruská Federace, 440071
        • Novartis Investigative Site
      • St'Petersburg, Ruská Federace, 191024
        • Novartis Investigative Site
      • St'Petersburg, Ruská Federace, 197341
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Ruská Federace, 197 089
        • Novartis Investigative Site
      • Volgograd, Ruská Federace, 400138
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Spojené státy, 85234
        • Novartis Investigative Site
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85715
        • Novartis Investigative Site
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85710
        • Novartis Investigative Site
    • Arkansas
      • Jonesboro, Arkansas, Spojené státy, 72401
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Berkeley, California, Spojené státy, 94704
        • Novartis Investigative Site
      • La Verne, California, Spojené státy, 91750
        • Novartis Investigative Site
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95816
        • Novartis Investigative Site
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95815
        • Novartis Investigative Site
      • San Pablo, California, Spojené státy, 94806
        • Novartis Investigative Site
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06105
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • Novartis Investigative Site
      • Lake Worth, Florida, Spojené státy, 33461
        • Novartis Investigative Site
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
        • Novartis Investigative Site
      • Pembroke Pines, Florida, Spojené státy, 33028
        • Novartis Investigative Site
      • West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33401
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Macon, Georgia, Spojené státy, 31201
        • Novartis Investigative Site
      • Savannah, Georgia, Spojené státy, 31405
        • Novartis Investigative Site
    • Idaho
      • Post Falls, Idaho, Spojené státy, 83854
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Novartis Investigative Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • Novartis Investigative Site
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • Novartis Investigative Site
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Spojené státy, 70006
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Cumberland, Maryland, Spojené státy, 21502
        • Novartis Investigative Site
      • Hagerstown, Maryland, Spojené státy, 21742
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Novartis Investigative Site
      • Springfield, Missouri, Spojené státy, 65807
        • Novartis Investigative Site
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Spojené státy, 89014
        • Novartis Investigative Site
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08901
        • Novartis Investigative Site
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87110
        • Novartis Investigative Site
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87131
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Mineola, New York, Spojené státy, 11501
        • Novartis Investigative Site
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14621
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599-7305
        • Novartis Investigative Site
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29601
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37421
        • Novartis Investigative Site
      • Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37916
        • Novartis Investigative Site
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38120
        • Novartis Investigative Site
    • Utah
      • Orem, Utah, Spojené státy, 84058
        • Novartis Investigative Site
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84106
        • Novartis Investigative Site
  • Ukrajina
      • Cherkasy, Ukrajina, 18009
        • Novartis Investigative Site
      • Dnipropetrovsk, Ukrajina, 49102
        • Novartis Investigative Site
      • Kharkiv, Ukrajina, 61070
        • Novartis Investigative Site
      • Khmelnytskyi, Ukrajina, 29000
        • Novartis Investigative Site
      • Kyiv, Ukrajina, 03022
        • Novartis Investigative Site
      • Lviv, Ukrajina, 79044
        • Novartis Investigative Site
      • Makiivka, Ukrajina, 86132
        • Novartis Investigative Site
      • Vinnitsa, Ukrajina, 21018
        • Novartis Investigative Site
      • Zhytomyr, Ukrajina, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Česko
      • Brno, Česko, 625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Hradec Kralove, Česko
        • Novartis Investigative Site
      • Olomouc, Česko, 775 20
        • Novartis Investigative Site
      • Pelhrimov, Česko, 393 38
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 10, Česko, 100 34
        • Novartis Investigative Site
  • Řecko
      • Athens, Řecko, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Athens,, Řecko, 11 527
        • Novartis Investigative Site
      • Piraeus, Řecko, 18537
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Řecko, 564 29
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Řecko, 57010
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
      • Hospitalet de Llobregat (Barcelona), Španělsko, 08907
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28031
        • Novartis Investigative Site
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Španělsko, 41013
        • Novartis Investigative Site
      • Toledo, Španělsko, 45004
        • Novartis Investigative Site
      • Zaragoza, Španělsko, 50009
        • Novartis Investigative Site
  • Švédsko
      • Goteborg, Švédsko, SE-413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Linkoping, Švédsko, SE-581 85
        • Novartis Investigative Site
      • Lulea, Švédsko, SE-971 80
        • Novartis Investigative Site
      • Orebro, Švédsko, SE-701 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Švédsko, SE 171 76
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala, Švédsko, SE-751 85
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí s dokumentovanou diagnózou CLL na základě upravených IWCLL aktualizovaných doporučení NCI-WG (Hallek, 2008)
  • Minimálně PR podle revidovaných kritérií NCI-WG CLL z roku 2008 do 3 měsíců od hodnocení odpovědi po poslední dávce léčby 2./3.
  • Antileukemická léčba před vstupem do studie by měla trvat alespoň 3 měsíce nebo 3 cykly
  • Stav výkonu ECOG 0-2
  • Podepsaný písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii

Kritéria vyloučení:

  • Známí primární nebo sekundární jedinci refrakterní na fludarabin, definovaní jako selhání léčby (neschopnost dosáhnout CR nebo PR) nebo progrese onemocnění během 6 měsíců
  • Předchozí udržovací terapie
  • Známá transformace CLL (např. Richterova transformace), prolymfocytární leukémie (PLL) nebo postižení CNS CLL
  • Aktivní autoimunitní hemolytická anémie (AIHA) vyžadující léčbu s výjimkou případů, kdy se podle názoru zkoušejícího a lékařského monitoru domnívá, že neovlivňuje bezpečnost subjektu, provádění studie nebo interpretaci údajů.
  • Předchozí autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk
  • Chronické nebo současné aktivní infekční onemocnění vyžadující systémová antibiotika, antifungální nebo antivirovou léčbu, jako je mimo jiné chronická infekce ledvin, chronická infekce hrudníku s bronchiektáziemi, tuberkulóza a aktivní hepatitida B nebo C
  • Jiná minulá nebo současná malignita (s výjimkou bazocelulárního karcinomu nebo kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku nebo prsů), pokud nebyl nádor úspěšně léčen s kurativním záměrem alespoň 2 roky před zařazením do studie, s výjimkou případů, kdy se to domnívá zkoušejícího a lékařského monitoru, předpokládá se, že neovlivňuje bezpečnost subjektu, provádění studie nebo interpretaci dat
  • Klinicky významné srdeční onemocnění, včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu během 6 měsíců před screeningem, městnavého srdečního selhání a arytmie vyžadující léčbu, s výjimkou exta systol nebo malých převodních abnormalit, pokud to není podle názoru zkoušejícího a lékař monitoruje Předpokládá se, že neovlivňuje bezpečnost subjektu, provádění studie nebo interpretaci dat
  • Anamnéza významného cerebrovaskulárního onemocnění nebo příhody se symptomy nebo následky
  • Významný souběžný, nekontrolovaný zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru GSK kontraindikuje účast v této studii
  • Jiné antileukemické užívání léků včetně glukokortikoidů
  • Známý HIV pozitivní
  • Screeningové laboratorní hodnoty: krevní destičky <50 x 10x9/l, neutrofily <1,0 x 10x9/l, kreatinin > 1,5 násobek horní normální hranice (pokud není normální clearance kreatininu), celkový bilirubin > 1,5 násobek horní normální hranice, ALT > 2,5 násobek horní normální hranice (pokud není způsobeno postižením jater CLL), alkalická fosfáza > 2,5 x horní normální hranice
  • Známá nebo suspektní přecitlivělost na ofatumumab, která podle názoru zkoušejícího nebo lékaře kontraindikuje účast ve studii
  • Subjekty, které byly léčeny jakoukoli nekomerčně dostupnou léčivou látkou nebo experimentální terapií během 5 terminálních poločasů nebo 4 týdnů, podle toho, co je delší, před první dávkou studovaného léku nebo v současné době se účastní jakékoli jiné intervenční klinické studie
  • Kojící ženy, ženy s pozitivním těhotenským testem při návštěvě 1 nebo ženy (ve fertilním věku) a také muži s partnerkami ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat adekvátní antikoncepci od zahájení studie do jednoho roku po poslední dávce ofatumumabu. Adekvátní antikoncepce je definována jako abstinence, perorální hormonální antikoncepce, implantáty levonorgestrelu, estrogenní vaginální kroužek, perkutánní antikoncepční náplasti, nitroděložní tělísko a sterilizace mužského partnera, pokud je mužský partner pro tento subjekt jediným partnerem. U žen v USA je použití metody dvojité bariéry rovněž považováno za adekvátní (kondom nebo okluzivní čepice plus spermicidní činidlo).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ARMA: Ofatumumab
300 mg IV Týden 1 následovaný 1000 mg IV Týden 2 1000 mg IV (dávka každých 8 týdnů po dobu až 2 let po první dávce 1000 mg)
Biologický: Ofatumumab
Ofatumumab pro udržovací léčbu jako IV infuze každých 8 týdnů. První dávka byla 300 mg následovaná o 1 týden později 1 000 mg a 1 000 mg každých 8 týdnů po dobu až 2 let.
Jiný: ARM B: Pozorování a hodnocení podle ramene A
Hodnocení stavu onemocnění ke stanovení odpovědi nebo progrese subjektu prováděné přibližně každých 8 týdnů po dobu až 2 let pro obě ramena podle kritérií IWCLL
Jiný: Pozorování
Pozorování/hodnocení bezpečnosti

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese, jak bylo posouzeno vyšetřovatelem
Časové okno: Od randomizace do progrese nebo smrti (až 79 měsíců)
Přežití bez progrese je definováno jako doba od randomizace do data progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny. PD byla stanovena zkoušejícím podle definic odpovědi v aktualizovaných pokynech National Workshop for Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) aktualizovaných National Cancer Institute-Sponsored Working Group (NCI-WG). Podle guidelines je PD charakterizována alespoň jedním z následujících stavů: lymfadenopatie (objevení se jakékoli nové léze, jako jsou zvětšené lymfatické uzliny (>1,5 centimetru [cm]), slezina nebo játra nebo jiné infiltráty nebo zvýšení o 50 % resp. více v největším průměru jakéhokoli předchozího místa); zvýšení o 50 % nebo více dříve zaznamenaného zvětšení jater nebo sleziny; zvýšení počtu krevních lymfocytů o 50 % nebo více s alespoň 5000 lymfocyty na mikrolitr; transformace na agresivnější histologii nebo výskyt cytopenie přisuzované chronické lymfocytární leukémii.
Od randomizace do progrese nebo smrti (až 79 měsíců)
Přežití bez progrese, jak hodnotí Nezávislá kontrolní komise (IRC)
Časové okno: Od randomizace do progrese nebo smrti (až 79 měsíců)
Přežití bez progrese je definováno jako doba od randomizace do data progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny. PD byla stanovena IRC podle definic odpovědi v aktualizovaných pokynech Národní pracovní skupiny sponzorované Národním onkologickým ústavem (NCI-WG) Mezinárodního workshopu pro chronickou lymfocytární leukémii (IWCLL). Podle guidelines je PD charakterizována alespoň jedním z následujících stavů: lymfadenopatie (objevení se jakékoli nové léze, jako jsou zvětšené lymfatické uzliny (>1,5 centimetru [cm]), slezina nebo játra nebo jiné infiltráty nebo zvýšení o 50 % resp. více v největším průměru jakéhokoli předchozího místa); zvýšení o 50 % nebo více dříve zaznamenaného zvětšení jater nebo sleziny; zvýšení počtu krevních lymfocytů o 50 % nebo více s alespoň 5000 lymfocyty na mikrolitr; transformace na agresivnější histologii nebo výskyt cytopenie přisuzované chronické lymfocytární leukémii.
Od randomizace do progrese nebo smrti (až 79 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Od randomizace do smrti (až 88 měsíců)
Celkové přežití je definováno jako doba od randomizace do data úmrtí.
Od randomizace do smrti (až 88 měsíců)
Počet účastníků se zlepšením odezvy od výchozího stavu
Časové okno: Od základního stavu do konce studie (až 88 měsíců)
Zlepšení odezvy bylo hodnoceno výpočtem procenta účastníků, kteří se během studie změnili z částečné odpovědi (PR) ve výchozím stavu na úplnou odpověď.
Od základního stavu do konce studie (až 88 měsíců)
Čas na další terapii
Časové okno: Od randomizace do konce studie (až 88 měsíců)
Čas do další terapie je definován jako doba od randomizace do data přijetí další léčby CLL.
Od randomizace do konce studie (až 88 měsíců)
Přežití bez progrese po terapii další linie
Časové okno: Od randomizace do progrese nebo smrti (až 88 měsíců)
Přežití bez progrese po terapii další linie je definováno jako doba od randomizace do progrese nebo úmrtí po terapii další linie a počítá se jako úmrtí na příhody před terapií další linie. Účastníci, kteří podstoupili terapii další linie a u kterých nedošlo k progresi nebo úmrtí po terapii další linie, byli cenzurováni v den jejich posledního kontaktu. Účastník, který zemřel před terapií další linie, byl započítán jako událost.
Od randomizace do progrese nebo smrti (až 88 měsíců)
Čas do progrese po terapii další linie
Časové okno: Od randomizace do progrese nebo smrti (až 88 měsíců)
Doba do progrese po terapii další linie je definována jako doba od progrese po randomizaci do progrese nebo úmrtí po terapii další linie a počítá se jako úmrtí na příhody před terapií další linie. Účastníci, kteří podstoupili terapii další linie s PD před podáním terapie další linie a u kterých nedošlo k progresi nebo úmrtí po terapii další linie, byli cenzurováni v den jejich posledního kontaktu. Pokud účastník zemřel před terapií další linie, počítalo se to jako událost.
Od randomizace do progrese nebo smrti (až 88 měsíců)
Změna od výchozího stavu (BL) v dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny, modul 16 položek pro chronickou lymfocytární leukémii (EORTC QLQ-CLL 16)
Časové okno: Od randomizace do konce studie (až 47 měsíců)
EORTC QLQ-CLL16 se skládá z 16 otázek, které se zabývají 5 doménami kvality života související se zdravím (HRQoL), které jsou důležité v CLL. Existují 4 vícepoložkové škály – únava (2 položky), vedlejší účinky léčby ([TSE], 4 položky), symptomy onemocnění (škála účinků nemoci [DES], 4 položky) a infekce (4 položky) – a jedno- škály položek (sociální aktivity [škála sociálních problémů (SP)] a budoucí zdravotní starosti [škála budoucího zdraví (FH)]). Ty se měří na čtyřbodové Likertově stupnici, kde 1 = vůbec ne a 4 = velmi. Tato skóre jsou transformována tak, aby poskytovala hodnocení od 0 do 100, kde 0 = žádné příznaky nebo problémy a 100 = závažné příznaky nebo problémy. Změny od základní linie byly analyzovány analýzou kovariance s opakovanými měřeními (ANCOVA).
Od randomizace do konce studie (až 47 měsíců)
Změna od výchozího stavu v dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny Core 30 (EORTC QLQ-C30) Skóre
Časové okno: Od randomizace do konce studie (až 47 měsíců)
EORTC QLQ-C30 je samostatně hlášený, 30-položkový nástroj specifický pro rakovinu, který hodnotí 15 domén: fyzické fungování (5 položek), fungování rolí (2 položky), emocionální fungování (4 položky), kognitivní funkce (2 položky) , sociální fungování (2 položky), bolest (2 položky), únava (3 položky), nevolnost a zvracení (2 položky), pět skóre symptomů jednotlivých položek (nespavost, ztráta chuti k jídlu, zácpa, průjem a dušnost), a jedna položka dotazující se na finanční potíže a globální zdravotní stav/kvalitu života (QOF) skládající se ze 2 položek. Funkční a symptomové škály byly měřeny na čtyřbodové Likertově škále, kde 1 = vůbec ne a 4 = velmi mnoho, zatímco globální zdravotní stav nebo QOF byly hodnoceny pomocí 7bodové Likertovy škály, v rozsahu od „špatné“ (horší kvalita života) na „vynikající“ (lepší kvalita života). Změny od základní linie byly analyzovány pomocí smíšených modelově opakovaných měření ANCOVA.
Od randomizace do konce studie (až 47 měsíců)
Změna stavu kvality života oproti výchozímu stavu, jak je hodnocena stupnicí EuroQol-5D (EQ-5D)
Časové okno: Od screeningu do konce studie (až 47 měsíců)
EQ-5D se skládá z 5 položek měření zdravotního stavu a vizuální analogové stupnice (VAS) a používá se ke generování dvou skóre: skóre užitečnosti a skóre teploměru. Skóre užitečnosti měří mobilitu, sebeobsluhu, obvyklé aktivity, bolest, nepohodlí a úzkost/depresi. Odpovědi na každý z 5 zdravotních stavů se měří na 3-bodové škále (úroveň 1 = žádný problém; úroveň 2 = určité nebo středně závažné problémy a úroveň 3 = neschopnost nebo extrémní problémy). Odpovědi jsou obvykle převedeny na zdravotní nástroje nebo hodnocení na stupnici od 0 (nejhorší zdraví) do 1 (dokonalé zdraví). Skóre teploměru se pohybuje od 0 (nejhorší představitelný zdravotní stav) do 100 (nejlepší představitelný zdravotní stav). Změny od základní linie byly analyzovány pomocí smíšených modelově opakovaných měření ANCOVA. Negativní upravená průměrná změna od výchozí hodnoty představuje zhoršení kvality života.
Od screeningu do konce studie (až 47 měsíců)
Počet účastníků se zlepšením stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) v uvedených časových bodech
Časové okno: Od randomizace do konce studie (až 88 měsíců)
Zlepšení je definováno jako snížení od základní linie alespoň o jeden krok na stupnici stavu výkonnosti ECOG (zlepšení kategorizované jako ano nebo ne). Bylo měřeno zlepšení stavu výkonnosti podle ECOG.
Od randomizace do konce studie (až 88 měsíců)
Počet účastníků s uvedenými ústavními nebo B-příznaky v uvedených časových bodech
Časové okno: Od screeningu do konce studie (až 88 měsíců)
Účastníci s uvedenými konstitučními nebo B-symptomy (noční pocení [bez známek infekce]; neúmyslný úbytek hmotnosti >= 10 % během předchozích 6 měsíců; opakující se nevysvětlitelná horečka > 38 stupňů Celsia nebo 100,5 stupňů Fahrenheita po dobu 2 týdnů; a extrémní únava). Byl shrnut podíl účastníků bez nočního pocení, bez ztráty hmotnosti, bez horečky a bez extrémní únavy.
Od screeningu do konce studie (až 88 měsíců)
Počet účastníků se stupněm 3 a vyšším Nežádoucí událost infekce
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva do 60 dnů po poslední dávce studovaného léčiva nebo do posledního pozorování při návštěvě 14 (do 26 měsíců)
Jsou prezentováni účastníci s nežádoucími účinky infekce 3., 4. a 5. stupně. Nežádoucí příhody byly hodnoceny podle Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) podle National Cancer Institute (NCI), stupeň, verze 4.0 (1=mírné; 2=středně závažné; 3=závažné; 4=život ohrožující/omezující; 5=smrt ).
Od první dávky studovaného léčiva do 60 dnů po poslední dávce studovaného léčiva nebo do posledního pozorování při návštěvě 14 (do 26 měsíců)
Počet účastníků s jakoukoli nepříznivou událostí (AE) nebo závažnou nepříznivou událostí (SAE)
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva do 60 dnů po poslední dávce studovaného léčiva nebo do posledního pozorování při návštěvě 14 pro AE (až 26 měsíců) a do konce studie pro SAE (88 měsíců)
AE je definován jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku. SAE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, ohrožuje život, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo závažnými zdravotními událostmi, které nemusí být bezprostředně život ohrožující nebo mít za následek smrt nebo hospitalizaci, ale může ohrozit účastníka nebo může vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok, aby se předešlo jednomu z dalších uvedených výsledků. Úplný seznam AE a SAE naleznete v obecném modulu Adverse AE/SAE.
Od první dávky studovaného léčiva do 60 dnů po poslední dávce studovaného léčiva nebo do posledního pozorování při návštěvě 14 pro AE (až 26 měsíců) a do konce studie pro SAE (88 měsíců)
Počet účastníků s myelosupresí stupně 3 nebo 4 (anémie, neutropenie nebo trombocytopenie) v uvedených časových bodech
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva do 60 dnů po poslední dávce studovaného léčiva nebo do posledního pozorování při návštěvě 14 pro AE (až 26 měsíců) a do konce studie pro SAE (88 měsíců)
Myelosuprese je definována jako snížení schopnosti kostní dřeně produkovat krevní buňky. Je uveden počet účastníků, kteří hlásili myelosupresi (anémie [nízký počet hemoglobinu], neutropenie [nízký počet neutrofilů] a trombocytopenie [nízký počet krevních destiček]). Nežádoucí účinky byly hodnoceny podle obecných terminologických kritérií NCI pro stupeň nežádoucích příhod (CTCAE), verze 4.0 (1, mírná; 2, střední; 3, těžká; 4, život ohrožující/zneschopňující; 5, smrt).
Od první dávky studovaného léčiva do 60 dnů po poslední dávce studovaného léčiva nebo do posledního pozorování při návštěvě 14 pro AE (až 26 měsíců) a do konce studie pro SAE (88 měsíců)
Počet účastníků, kteří během studie dostali alespoň jednu transfuzi
Časové okno: Od randomizace do konce studie (až 88 měsíců)
Prezentováni jsou účastníci, kteří během studie dostali alespoň jednu transfuzi (jakékoli krevní produkty nebo krevní podpůrný přípravek).
Od randomizace do konce studie (až 88 měsíců)
Počet účastníků, u kterých byla diagnostikována autoimunitní hemolytická anémie (AIHA)
Časové okno: Od randomizace do konce studie (až 88 měsíců)
AIHA je onemocnění, při kterém imunitní systém těla nedokáže rozpoznat červené krvinky jako „sebe“ a začne tyto červené krvinky ničit. Je uveden počet účastníků s diagnózou AIHA.
Od randomizace do konce studie (až 88 měsíců)
Počet účastníků s pozitivním výsledkem anti-ofatumumabové protilátky (lidská anti-lidská protilátka; HAHA)
Časové okno: Před dávkou (návštěva 1), 7., 13., 19. a 25. měsíc během léčby a 3 a 6 měsíců po poslední dávce ofatumumabu (až 30 měsíců)
Všechny vzorky séra pro analýzu HAHA byly nejprve testovány v kroku screeningu; pozitivní vzorky ze screeningu byly dále hodnoceny v konfirmačním testu. Potvrzené pozitivní vzorky byly hlášeny jako HAHA pozitivní a dále vyhodnoceny v titračním testu k získání titru HAHA. Potvrzený pozitivní výsledek v kterémkoli časovém bodě znamená, že účastník je pozitivní na HAHA. Výsledky jsou hlášeny jako počet účastníků pozitivních na HAHA.
Před dávkou (návštěva 1), 7., 13., 19. a 25. měsíc během léčby a 3 a 6 měsíců po poslední dávce ofatumumabu (až 30 měsíců)
Průměrná změna od výchozí hodnoty v imunoglobulinových (Ig) protilátkách IgA, IgG a IgM v uvedených časových bodech
Časové okno: Výchozí stav, každých šest měsíců během léčby a po poslední návštěvě léčby a/nebo při relapsu (až 88 měsíců)
Imunoglobuliny nebo protilátky jsou velké proteiny používané imunitním systémem k identifikaci a neutralizaci cizích částic, jako jsou bakterie a viry. Jejich normální hladina v krvi ukazuje na správný imunitní stav. Nízké hladiny ukazují na imunosupresi. Ve vzorcích krve účastníků byly měřeny IgA, IgG a IgM. Výchozí hodnoty IgA, IgG a IgM jsou poslední hodnoty hodnocení před dávkou provedené v cyklu 1 den 1. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po výchozím stavu mínus výchozí hodnota.
Výchozí stav, každých šest měsíců během léčby a po poslední návštěvě léčby a/nebo při relapsu (až 88 měsíců)
Počet účastníků, kteří byli pozitivní a negativní pro minimální reziduální onemocnění (MRD) při jakékoli návštěvě
Časové okno: Od randomizace do konce studie (až 88 měsíců)
MRD označuje malý počet leukemických buněk, které zůstávají v účastníkovi během léčby nebo po léčbě v době, kdy účastník dosáhl potvrzené kompletní remise. Je uveden počet účastníků, kteří byli pozitivní a negativní na minimální reziduální chorobu (MRD) při jakékoli návštěvě.
Od randomizace do konce studie (až 88 měsíců)
Změna počtu buněk CD5+CD19+ a CD5-CD19+ od základní linie v klastru diferenciace (CD) v uvedených časových bodech
Časové okno: Výchozí stav a každé dva měsíce od 3. do 25. měsíce a při každé kontrole (až 88 měsíců)
CD5+CD19+ buňky byly spočítány průtokovou cytometrií. Průtoková cytometrie je technika pro počítání a zkoumání mikroskopických částic pomocí elektronického detekčního zařízení. Výchozí hodnota počtu buněk CD5+CD19+ a CD5-CD19+ je poslední hodnotou vyhodnocení před podáním dávky provedeným v cyklu 1 den 1. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena jako hodnota po základní hodnotě mínus hodnota základní linie.
Výchozí stav a každé dva měsíce od 3. do 25. měsíce a při každé kontrole (až 88 měsíců)
Souhrn proměnných pro výpočet Coxova proporcionálního modelu regrese rizik pro vztah mezi zkoušejícím hodnoceným přežitím bez progrese a indikovanými prognostickými markery
Časové okno: Od základního stavu do konce studie (až 79 měsíců)
Byly odebrány vzorky krve pro hodnocení následujících prognostických markerů na základní linii (BL) a při relapsu: mutační stav variabilní oblasti těžkého řetězce imunoglobulinu (IgVH); použití VH3-21; Cytogenetika (fluorescenční in situ hybridizací [FISH]) včetně 6q-, 11q-, +12q, 17p-, 13q- delecí; beta 2 mikroglobulin. Cox-regresní model byl použit ke zkoumání vztahu mezi přežitím bez progrese a následujícími vysvětlujícími proměnnými: léčebná skupina, cytogenetika (analyzovaná pomocí FISH) na BL, mutační stav IgVH na BL, mikroglobulin beta 2 na BL, BL CD20 a komplement BL úroveň. Pro každou kovariát znamená poměr rizika <1 nižší riziko u prvního testovaného účinku ve srovnání s ostatními testovanými účinky. Cytogenetická skupina (na základě >=20 %) = CY G.
Od základního stavu do konce studie (až 79 měsíců)
Cmax a Ctrough ofatumumabu
Časové okno: 1. den měsíce 1 (cyklus 1, týden 1); 8. den měsíce 1 (cyklus 1, týden 2); a měsíc 7 (cyklus 4)
Byly odebírány vzorky krve pro hodnocení plazmatické koncentrace ofatumumabu. Byla stanovena maximální koncentrace (Cmax) a pozorovaná koncentrace léčiva před další dávkou (Ctrough). Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a 0,5 hodiny po ukončení infuze při léčbě v 1. měsíci 1. (den 1), 1. měsíci 2. týdnu (8. den) a při každé druhé infuzi.
1. den měsíce 1 (cyklus 1, týden 1); 8. den měsíce 1 (cyklus 1, týden 2); a měsíc 7 (cyklus 4)
Celková plazmatická clearance (CL) ofatumumabu
Časové okno: 1. den měsíce 1 (cyklus 1, týden 1); 8. den měsíce 1 (cyklus 1, týden 2); a měsíc 7 (cyklus 4)
Plazmatická clearance je definována jako objem plazmy, který je vyčištěn od léčiva za jednotku času.
1. den měsíce 1 (cyklus 1, týden 1); 8. den měsíce 1 (cyklus 1, týden 2); a měsíc 7 (cyklus 4)
AUC(0-tau) ofatumumabu
Časové okno: 1. den měsíce 1 (cyklus 1, týden 1); 8. den měsíce 1 (cyklus 1, týden 2); a měsíc 7 (cyklus 4)
Plocha pod křivkou koncentrace a času v průběhu dávkovacího intervalu (AUC[0-tau]) je mírou expozice léku v průběhu času.
1. den měsíce 1 (cyklus 1, týden 1); 8. den měsíce 1 (cyklus 1, týden 2); a měsíc 7 (cyklus 4)
Vss ofatumumab
Časové okno: Den 1 Měsíc 1 (1. cyklus) až 7. měsíc (4. cyklus)
Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss) je definován jako zdánlivý distribuční objem léčiva mezi plazmou a zbytkem těla v ustáleném stavu. Data ze všech shromážděných časových bodů byla použita k výpočtu jedné hodnoty Vss pro každého jednotlivce.
Den 1 Měsíc 1 (1. cyklus) až 7. měsíc (4. cyklus)
Plazmatický poločas (t1/2) ofatumumabu
Časové okno: 1. den měsíce 1 (cyklus 1, týden 1); 8. den měsíce 1 (cyklus 1, týden 2); a měsíc 7 (cyklus 4)
Terminální poločas (t1/2) ofatumumabu je definován jako doba potřebná k tomu, aby plazmatická koncentrace ofatumumabu dosáhla poloviny původní hodnoty.
1. den měsíce 1 (cyklus 1, týden 1); 8. den měsíce 1 (cyklus 1, týden 2); a měsíc 7 (cyklus 4)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. května 2010

Primární dokončení (Aktuální)

20. února 2017

Dokončení studie (Aktuální)

26. června 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. prosince 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. prosince 2009

První zveřejněno (Odhad)

25. prosince 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. července 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. července 2019

Naposledy ověřeno

1. července 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 112517
  • COMB157C2301 (Jiný identifikátor: Novartis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ofatumumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malta

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit