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脳オピオイド受容体に対するニコチンの影響

2019年4月9日 更新者:University of Pennsylvania

ニコチン依存症におけるOPRM1 A118Gの機能的特徴付け:IVニコチン研究

内因性オピオイド系、特にミュー オピオイド受容体 (MOR) が、ニコチンを含む乱用薬物の強化効果に関与しているという証拠はかなりの数に上ります。 μ オピオイド受容体遺伝子 (OPRM1 Asp40) の一塩基多型 (SNP) は、禁煙能力、ニコチン報酬および禁断症状に関連しています。 ただし、この SNP がニコチン依存に影響を与える正確なメカニズムは未解決のままです。 この陽電子放出断層撮影法 (PET) 研究では、この OPRM1 SNP が人間の喫煙者のニコチンに応答して MOR 結合を変化させるかどうかを調べます。 具体的には、[11 C]カルフェンタニル PET イメージングを使用して、OPRM1 遺伝子型によって前向きに遺伝子型を決定し層別化した 24 人の慢性喫煙者の MOR 結合能に対する静脈内 (IV) ニコチン対生理食塩水 (被験者内) の効果を評価します。

調査の概要

状態

終了しました

介入・治療

詳細な説明

この研究では、被験者因子 (OPRM1 遺伝子型_: Asn40/Asn40 対 Asn40/Asp40 または Asp40/Asp40) と被験者内因子 (IV ニコチン対 IV 生理食塩水) の間の混合要因計画を使用して、ニコチン相互作用による遺伝子型を調べます。 [11 C]カルフェンタニルを用いた PET イメージングによって評価された MOR 結合能 (BP_ND )。 24 人の喫煙者 (男性 12 人、女性 12 人、各遺伝子型グループから 12 人) が、ニコチンを一晩 (14 時間) 禁酒した後、2 回の 90 分間の PET セッションに参加します。 遺伝子型グループは、年齢と性別で照合されます。 最初の PET セッションの 1 週間前に、参加者が IV 生理食塩水を受け取り、30 分後に IV ニコチン (1 mg/70 kg) を受け取り、手順に耐えられるようにする適応セッションがあります。 PETセッションでは、参加者はIVニコチン(1 mg / 70 kg)または生理食塩水(被験者内、二重盲検、平衡)のいずれかを受け取ります。 主な結果は、腹側線条体と前帯状皮質 (ACC) の BP_ND になります。 通常、月経のある女性は、卵胞期の初期にセッションが予定されます。 女性の月経周期中のホルモンの変化によるMOR結合の変動を減らすために、すべての参加者のセッションは1か月ごとに分けられます。 参加者は、各セッションでニコチン報酬と渇望の主観的測定を完了します。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

15

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, University of Pennsylvania

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~50年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

少なくとも過去 6 か月間、1 日あたり 10 本以上のタバコの消費を報告している、治療を求めていないヨーロッパ系の成人喫煙者 24 人。

説明

包含基準:

  • 治療を求めていないヨーロッパ系の喫煙者
  • 18歳から50歳まで
  • 少なくとも過去 6 か月間、1 日あたり少なくとも 10 本のタバコを吸っている
  • インフォームドコンセントを提供できる
  • 流暢な英語を話す
  • 重量 ≤ 300 ポンド。

除外基準:

  • -現在の登録または禁煙プログラムに登録する予定、または今後2か月以内に他の禁煙薬を使用する予定
  • 医学的スクリーニングで ≤10 ppm の一酸化炭素測定値を提供します。
  • -薬物乱用の履歴および/または現在薬物乱用の治療を受けている(例:アルコール、オピオイド、コカイン、マリファナ、または覚せい剤)
  • 週に25杯の標準的な飲み物を超える現在のアルコール消費量
  • 任意のセッションで > 0.01 の呼気アルコール濃度 (BAC) の読み取り値を提供します。
  • 妊娠中、妊娠を計画している、または授乳中の女性;すべての女性被験者は、各セッションで尿妊娠検査を受けなければなりません
  • 出産可能年齢の女性は、承認された避妊方法を使用することに書面で同意する必要があります
  • -精神病、主要な現在のうつ病または双極性障害、ADHD、統合失調症、またはMINIによって特定された第1軸障害の病歴または現在の診断
  • 過去6か月以内の重篤または不安定な疾患(例:癌[黒色腫を除く]、心臓病、HIV)
  • てんかんまたは発作性疾患の病歴
  • -異常なリズムおよび/または頻脈(> 100ビート/分)の履歴または現在の診断(過去6か月); -COPDの病歴または現在の診断、心血管疾患(脳卒中、狭心症、冠動脈疾患)、過去6か月の心臓発作、制御されていない高血圧(SBP> 150またはDBP> 90)
  • -研究MDによって決定された放射性トレーサーの分布を妨げる可能性のある医学的または神経学的状態
  • -ナルトレキソンまたは他のMOR拮抗薬(Revia、Trexanなど)を含む医薬品の現在または過去の使用(過去12か月以内)
  • -次の薬の現在の使用または最近の中止(過去14日以内)
  • あらゆる形態の禁煙薬(ザイバン、ウェルブトリン、ウェルブトリン SR、シャンティックス、NRT)
  • 向精神薬(抗精神病薬、抗うつ薬(三環系、SSRI、MAOI)、抗不安薬またはパニック薬、覚醒剤(例:プロビジル、リタリン)、およびアヘン剤を含む)の最近(過去2週間以内)または使用予定慢性痛の薬
  • あらゆる形態のオピオイドまたはナロキソンに対するアレルギー反応
  • 参加者は、研究への参加を通じて、研究禁止薬物の使用を控えるように指示されるものとします (注 - 参加者は、除外リストにない処方薬を服用することが許可されています)。
  • -頭部外傷または以前の発作、脳(またはCNS)腫瘍の自己申告歴
  • -閉所恐怖症の自己申告歴(PETには禁忌)
  • 4時間以内にベースライン研究手順を完了することができない、および/または主任研究者によって決定されたとおりに正しく。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
OPRM1 A118G AA 遺伝子型
OPRM1 A118G 多型で AA 遺伝子型を持つ個体。
参加者は、練習セッション中にニコチンの静脈注射を受け、PET スキャン (二重盲検) の 1 つを受けなければなりません。 IV ニコチンの投与量は 1mg/70kg で、注射される最大投与量は 1.2mg です。
OPRM1 A118G AG または GG 遺伝子型
OPRM1 A118G多型で*/G対立遺伝子を持つ個体
参加者は、練習セッション中にニコチンの静脈注射を受け、PET スキャン (二重盲検) の 1 つを受けなければなりません。 IV ニコチンの投与量は 1mg/70kg で、注射される最大投与量は 1.2mg です。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
MOR結合能
時間枠:2011/5/31
2011/5/31

二次結果の測定

結果測定
時間枠
主観的な報酬/喫煙への好みと渇望
時間枠:2011/5/31
2011/5/31

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Caryn Lerman, PhD、University of Pennsylvania

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年2月1日

一次修了 (実際)

2011年3月1日

研究の完了 (実際)

2011年3月1日

試験登録日

最初に提出

2009年12月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年12月28日

最初の投稿 (見積もり)

2009年12月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年4月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年4月9日

最終確認日

2019年4月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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