- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01040338
Влияние никотина на опиоидные рецепторы мозга
9 апреля 2019 г. обновлено: University of Pennsylvania
Функциональная характеристика OPRM1 A118G при никотиновой зависимости: внутривенное исследование никотина
Значительный объем данных свидетельствует о причастности эндогенной опиоидной системы и, в частности, мю-опиоидного рецептора (MOR) к усилению эффектов наркотиков, вызывающих зависимость, включая никотин.
Однонуклеотидный полиморфизм (SNP) в гене мю-опиоидного рецептора (OPRM1 Asp40) связан со способностью бросить курить, а также с никотиновым вознаграждением и симптомами отмены.
Однако точный механизм, посредством которого этот SNP влияет на никотиновую зависимость, остается нерешенным.
В этом исследовании с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) будет изучено, изменяет ли этот SNP OPRM1 связывание MOR в ответ на никотин у курильщиков.
В частности, мы будем использовать ПЭТ-визуализацию [11 C]карфентанила для оценки влияния внутривенного (в/в) никотина по сравнению с физиологическим раствором (внутри субъекта) на потенциал связывания MOR у 24 хронических курильщиков, генотипированных проспективно и стратифицированных по генотипу OPRM1.
Обзор исследования
Подробное описание
В исследовании используется смешанный факторный дизайн с одним межсубъектным фактором (генотип OPRM1_: Asn40/Asn40 против Asn40/Asp40 или Asp40/Asp40) и одним внутрисубъектным фактором (в/в никотин против в/в солевого раствора) для изучения генотипа по взаимодействию никотина на Потенциал связывания MOR (BP_ND ), оцененный с помощью ПЭТ-изображения с [ 11 C] карфентанилом.
Двадцать четыре курильщика (12 мужчин, 12 женщин; по 12 из каждой группы генотипа) примут участие в двух 90-минутных сеансах ПЭТ после ночного (14-часового) воздержания от никотина.
Группы генотипов будут совпадать по возрасту и полу.
За неделю до первого сеанса ПЭТ будет проведен адаптационный сеанс, во время которого участники будут получать физиологический раствор внутривенно, а через 30 минут — никотин внутривенно (1 мг/70 кг), чтобы убедиться, что они переносят процедуру.
На сеансах ПЭТ участники будут получать никотин внутривенно (1 мг/70 кг) или физиологический раствор (внутри субъекта, двойной слепой, уравновешенный).
Первичными результатами будут BP_ND в вентральном стриатуме и передней поясной коре (ACC).
Обычно женщинам с менструацией назначают сеансы во время ранней фолликулярной фазы.
Сессии будут разделены на 1 месяц для всех участников, чтобы уменьшить вариабельность связывания MOR из-за гормональных изменений во время менструальных циклов женщин.
Участники выполнят субъективные измерения никотинового вознаграждения и тяги на каждом сеансе.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
15
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, University of Pennsylvania
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 50 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
24 взрослых курильщика европейского происхождения, не обращающихся за лечением, сообщивших о потреблении ≥10 сигарет в день в течение как минимум последних 6 месяцев.
Описание
Критерии включения:
- Курильщики европейского происхождения, не обращающиеся за лечением
- От 18 до 50 лет
- Курение не менее 10 сигарет в день в течение как минимум последних 6 месяцев
- Возможность дать информированное согласие
- Свободный, англоговорящий
- Вес ≤ 300 фунтов.
Критерий исключения:
- Текущая регистрация или планы по участию в программе по прекращению курения или использование других препаратов для прекращения курения в течение следующих 2 месяцев.
- Предоставьте показания угарного газа ≤10 частей на миллион при медицинском осмотре.
- Злоупотребление психоактивными веществами в анамнезе и/или лечение в настоящее время от злоупотребления психоактивными веществами (например, алкоголем, опиоидами, кокаином, марихуаной или стимуляторами)
- Текущее потребление алкоголя, превышающее 25 стандартных порций в неделю
- Обеспечение показания концентрации алкоголя в выдыхаемом воздухе (BAC)> 0,01 на любом сеансе.
- Женщины, которые беременны, планируют беременность или кормят грудью; все субъекты женского пола должны проходить тест мочи на беременность на каждом сеансе
- Женщины детородного возраста должны дать письменное согласие на использование одобренного метода контрацепции.
- Анамнез или текущий диагноз психоза, большой текущей депрессии или биполярного расстройства, СДВГ, шизофрении или любого расстройства оси 1, выявленного MINI.
- Серьезное или нестабильное заболевание в течение последних 6 месяцев (например, рак [кроме меланомы], болезнь сердца, ВИЧ)
- История эпилепсии или судорожного расстройства
- История или текущий диагноз (последние 6 месяцев) аномальных ритмов и/или тахикардии (> 100 ударов в минуту); ХОБЛ в анамнезе или текущий диагноз, сердечно-сосудистые заболевания (инсульт, стенокардия, ишемическая болезнь сердца), сердечный приступ в последние 6 месяцев, неконтролируемая артериальная гипертензия (САД>150 или ДАД>90)
- Любое медицинское или неврологическое состояние, которое может помешать распределению радиофармпрепарата, как определено в исследовании MD
- Текущее или прошлое использование (в течение последних 12 месяцев) любых препаратов, содержащих налтрексон или другие антагонисты MOR (например, Revia, Trexan)
- Текущее использование или недавнее прекращение (в течение последних 14 дней) следующих препаратов
- Любая форма лекарств для прекращения курения (Zyban, Wellbutrin, Wellbutrin SR, Chantix, NRT)
- Недавний (в течение последних 2 недель) или запланированный прием психотропных препаратов (нейролептиков, антидепрессантов (трициклические, СИОЗС, ИМАО), успокаивающих или панических препаратов, а также стимуляторов (например, Провигил, Риталин) и опиатсодержащих препаратов). лекарства от хронической боли
- Аллергическая реакция на любую форму опиоидов или налоксона
- Участники должны быть проинструктированы воздерживаться от использования любых запрещенных к исследованию лекарств (примечание: участникам разрешается принимать лекарства, отпускаемые по рецепту, не включенные в список исключений) на протяжении всего их участия в исследовании.
- Самооценка истории черепно-мозговой травмы или предшествующего приступа, опухоли головного мозга (или ЦНС)
- Самооценка истории клаустрофобии (противопоказана для ПЭТ)
- Неспособность завершить процедуры базового исследования в течение четырех часов и/или правильно, как это определено главным исследователем.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
OPRM1 A118G AA генотип
Лица с генотипом AA при полиморфизме OPRM1 A118G.
|
Участники должны получить внутривенную инъекцию никотина во время тренировки и одно из ПЭТ-сканирований (двойное слепое).
Доза никотина для внутривенного введения будет составлять 1 мг/70 кг, а максимальная доза для инъекций – 1,2 мг.
|
|
OPRM1 A118G генотип AG или GG
Лица с аллелем */G при полиморфизме OPRM1 A118G
|
Участники должны получить внутривенную инъекцию никотина во время тренировки и одно из ПЭТ-сканирований (двойное слепое).
Доза никотина для внутривенного введения будет составлять 1 мг/70 кг, а максимальная доза для инъекций – 1,2 мг.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Потенциал связывания MOR
Временное ограничение: 31.05.2011
|
31.05.2011
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Субъективное вознаграждение/приятие и тяга к курению
Временное ограничение: 31.05.2011
|
31.05.2011
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Caryn Lerman, PhD, University of Pennsylvania
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 марта 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 декабря 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 декабря 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
29 декабря 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
11 апреля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 апреля 2019 г.
Последняя проверка
1 апреля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Химически индуцированные расстройства
- Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ
- Расстройство, связанное с употреблением табака
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Холинергические агенты
- Ганглиозные стимуляторы
- Никотиновые агонисты
- Холинергические агонисты
- Никотин
Другие идентификационные номера исследования
- 809187
- R21DA027066 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .