Effetti della nicotina sui recettori oppioidi cerebrali
9 aprile 2019 aggiornato da: University of Pennsylvania
Caratterizzazione funzionale di OPRM1 A118G nella dipendenza da nicotina: IV studio sulla nicotina
Un corpo sostanziale di prove implica il sistema oppioide endogeno, e il recettore mu degli oppioidi (MOR) in particolare, negli effetti rinforzanti delle droghe d'abuso, inclusa la nicotina.
Un polimorfismo a singolo nucleotide (SNP) nel gene del recettore degli oppioidi mu (OPRM1 Asp40) è associato alla capacità di smettere di fumare, così come alla ricompensa per la nicotina e ai sintomi di astinenza.
Tuttavia, il meccanismo preciso attraverso il quale questo SNP influenza la dipendenza dalla nicotina rimane irrisolto.
Questo studio di tomografia ad emissione di positroni (PET) esaminerà se questo SNP OPRM1 altera il legame MOR in risposta alla nicotina nei fumatori umani.
Nello specifico, utilizzeremo l'imaging PET con [11 C] carfentanil per valutare gli effetti della nicotina per via endovenosa (IV) rispetto alla soluzione salina (all'interno del soggetto) sul potenziale di legame MOR in 24 fumatori cronici genotipizzati in modo prospettico e stratificati per genotipo OPRM1.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Lo studio utilizza un disegno fattoriale misto con un fattore tra soggetto (OPRM1 genotype_: Asn40/Asn40 vs. Asn40/Asp40 o Asp40/Asp40) e un fattore entro soggetto (nicotina IV vs. soluzione salina IV) per esaminare il genotipo in base alle interazioni della nicotina su Potenziale di legame MOR (BP_ND) valutato mediante imaging PET con [11 C] carfentanil.
Ventiquattro fumatori (12 maschi, 12 femmine; 12 per ciascun gruppo genotipico) parteciperanno a due sessioni PET di 90 minuti dopo l'astinenza notturna (14 ore) dalla nicotina.
I gruppi genotipici saranno appaiati per età e sesso.
Una settimana prima della prima sessione PET, ci sarà una sessione di adattamento durante la quale i partecipanti riceveranno soluzione salina per via endovenosa seguita 30 minuti dopo da nicotina per via endovenosa (1 mg/70 kg) per garantire che tollerino la procedura.
Nelle sessioni PET, i partecipanti riceveranno nicotina IV (1 mg/70 kg) o soluzione salina (interna al soggetto, in doppio cieco, controbilanciata).
Gli esiti primari saranno BP_ND nello striato ventrale e nella corteccia cingolata anteriore (ACC).
Normalmente le donne con le mestruazioni saranno programmate per le loro sessioni durante la prima fase follicolare.
Le sessioni saranno separate da 1 mese per tutti i partecipanti per ridurre la variabilità nel legame MOR a causa dei cambiamenti ormonali durante i cicli mestruali delle donne.
I partecipanti completeranno le misure soggettive della ricompensa e del desiderio di nicotina ad ogni sessione.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
15
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, University of Pennsylvania
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 50 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
24 fumatori adulti, non in cerca di trattamento, di origine europea, che hanno riferito di aver consumato ≥10 sigarette al giorno per almeno gli ultimi 6 mesi.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Fumatori in cerca di mancato trattamento di origine europea
- Tra i 18 e i 50 anni
- Fumare almeno 10 sigarette al giorno negli ultimi 6 mesi
- In grado di fornire il consenso informato
- Fluente, parla inglese
- Peso ≤ 300 libbre.
Criteri di esclusione:
- Iscrizione attuale o piani per iscriversi a un programma per smettere di fumare o utilizzare altri farmaci per smettere di fumare nei prossimi 2 mesi
- Fornire una lettura di monossido di carbonio di ≤10 ppm allo screening medico.
- Storia di abuso di sostanze e/o attualmente in trattamento per abuso di sostanze (ad es. alcol, oppioidi, cocaina, marijuana o stimolanti)
- Consumo attuale di alcol che supera le 25 bevande standard a settimana
- Fornire una lettura della concentrazione alcolica nell'espirato (BAC) > 0,01 in ogni sessione.
- Donne in gravidanza, che pianificano una gravidanza o che allattano; tutti i soggetti di sesso femminile dovranno sottoporsi ad ogni seduta ad un test di gravidanza sulle urine
- Le donne in età fertile devono accettare per iscritto di utilizzare un metodo contraccettivo approvato
- Storia o diagnosi attuale di psicosi, depressione maggiore attuale o disturbo bipolare, ADHD, schizofrenia o qualsiasi disturbo dell'Asse 1 come identificato dal MINI
- Malattia grave o instabile negli ultimi 6 mesi (ad es. cancro [tranne il melanoma], malattie cardiache, HIV)
- Storia di epilessia o disturbo convulsivo
- Anamnesi o diagnosi attuale (ultimi 6 mesi) di ritmi anomali e/o tachicardia (>100 battiti/minuto); storia o diagnosi attuale di BPCO, malattie cardiovascolari (ictus, angina, malattia coronarica), infarto negli ultimi 6 mesi, ipertensione incontrollata (PAS>150 o PAD>90)
- Qualsiasi condizione medica o neurologica che potrebbe interferire con la distribuzione del radiotracciante come determinato dal MD dello studio
- Uso attuale o passato (negli ultimi 12 mesi) di farmaci contenenti naltrexone o altri antagonisti MOR (ad es. Revia, Trexan)
- Uso corrente o recente interruzione (negli ultimi 14 giorni) dei seguenti farmaci
- Qualsiasi forma di farmaco per smettere di fumare (Zyban, Wellbutrin, Wellbutrin SR, Chantix, NRT)
- Uso recente (nelle ultime 2 settimane) o pianificato di farmaci psicotropi (antipsicotici, antidepressivi (triciclici, SSRI, IMAO), ansiolitici o antipanico e stimolanti (ad es. Provigil, Ritalin) e contenenti oppiacei farmaci per il dolore cronico
- Risposta allergica a qualsiasi forma di oppioidi o naloxone
- I partecipanti devono essere istruiti ad astenersi dall'utilizzare qualsiasi farmaco proibito dallo studio (nota: i partecipanti possono assumere medicinali soggetti a prescrizione non presenti nell'elenco di esclusione) durante la loro partecipazione allo studio.
- Storia autodichiarata di trauma cranico o precedente convulsione, tumore al cervello (o al sistema nervoso centrale).
- Anamnesi autodichiarata di claustrofobia (controindicata per la PET)
- Incapacità di completare le procedure dello studio di riferimento entro quattro ore e/o correttamente, come determinato dal ricercatore principale.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Genotipo OPRM1 A118G AA
Individui con il genotipo AA al polimorfismo OPRM1 A118G.
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I partecipanti riceveranno un'iniezione endovenosa di nicotina durante la loro sessione pratica e una delle loro scansioni PET (doppio cieco).
La dose di nicotina EV sarà di 1 mg/70 kg e la dose massima che dovrà essere iniettata è di 1,2 mg.
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Genotipo OPRM1 A118G AG o GG
Individui con l'allele */G al polimorfismo OPRM1 A118G
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I partecipanti riceveranno un'iniezione endovenosa di nicotina durante la loro sessione pratica e una delle loro scansioni PET (doppio cieco).
La dose di nicotina EV sarà di 1 mg/70 kg e la dose massima che dovrà essere iniettata è di 1,2 mg.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Potenziale di legame MOR
Lasso di tempo: 31/05/2011
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31/05/2011
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Ricompensa/gradimento soggettivo e voglia di fumare
Lasso di tempo: 31/05/2011
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31/05/2011
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Caryn Lerman, PhD, University of Pennsylvania
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 febbraio 2010
Completamento primario (Effettivo)
1 marzo 2011
Completamento dello studio (Effettivo)
1 marzo 2011
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
24 dicembre 2009
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
28 dicembre 2009
Primo Inserito (Stima)
29 dicembre 2009
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
11 aprile 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
9 aprile 2019
Ultimo verificato
1 aprile 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Disturbi indotti chimicamente
- Disturbi Correlati a Sostanze
- Disturbo da uso di tabacco
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti colinergici
- Stimolanti gangliari
- Agonisti nicotinici
- Agonisti colinergici
- Nicotina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 809187
- R21DA027066 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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