Efeitos da nicotina nos receptores opioides cerebrais
9 de abril de 2019 atualizado por: University of Pennsylvania
Caracterização Funcional de OPRM1 A118G na Dependência de Nicotina: Estudo de Nicotina IV
Um corpo substancial de evidências implica o sistema opióide endógeno, e o receptor mu opióide (MOR) em particular, nos efeitos de reforço de drogas de abuso, incluindo a nicotina.
Um único polimorfismo de nucleotídeo (SNP) no gene do receptor opióide mu (OPRM1 Asp40) está associado à capacidade de parar de fumar, bem como à recompensa da nicotina e aos sintomas de abstinência.
No entanto, o mecanismo preciso pelo qual esse SNP influencia a dependência da nicotina permanece sem solução.
Este estudo de tomografia por emissão de pósitrons (PET) examinará se este OPRM1 SNP altera a ligação de MOR em resposta à nicotina em fumantes humanos.
Especificamente, usaremos imagens de PET com [11 C]carfentanil para avaliar os efeitos da nicotina intravenosa (IV) versus solução salina (dentro do sujeito) no potencial de ligação MOR em 24 fumantes crônicos genotipados prospectivamente e estratificados pelo genótipo OPRM1.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O estudo usa um projeto fatorial misto com um fator entre o sujeito (genótipo OPRM1_: Asn40/Asn40 vs. Asn40/Asp40 ou Asp40/Asp40) e um fator dentro do sujeito (nicotina IV vs. solução salina IV) para examinar o genótipo por interações de nicotina em Potencial de ligação MOR (BP_ND ) avaliado por imagem PET com [11 C]carfentanil.
Vinte e quatro fumantes (12 homens, 12 mulheres; 12 de cada grupo de genótipos) participarão de duas sessões PET de 90 minutos após abstinência de nicotina durante a noite (14 horas).
Os grupos de genótipos serão pareados por idade e sexo.
Uma semana antes da primeira sessão de PET, haverá uma sessão de adaptação durante a qual os participantes receberão soro fisiológico IV seguido 30 minutos depois de nicotina IV (1 mg/70 kg) para garantir a tolerância ao procedimento.
Nas sessões de PET, os participantes receberão nicotina IV (1 mg/70 kg) ou soro fisiológico (dentro do sujeito, duplo-cego, contrabalançado).
Os resultados primários serão BP_ND no corpo estriado ventral e córtex cingulado anterior (ACC).
Normalmente, as mulheres menstruadas serão agendadas para suas sessões durante a fase folicular inicial.
As sessões serão separadas por 1 mês para todos os participantes para reduzir a variabilidade na ligação MOR devido a alterações hormonais durante os ciclos menstruais femininos.
Os participantes completarão medidas subjetivas de recompensa e desejo de nicotina em cada sessão.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
15
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, University of Pennsylvania
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 50 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
24 adultos fumantes de ascendência europeia que não procuram tratamento, relatando consumo de ≥10 cigarros por dia durante pelo menos os últimos 6 meses.
Descrição
Critério de inclusão:
- Fumantes de ascendência europeia que não procuram tratamento
- Entre 18 e 50 anos
- Fumar pelo menos 10 cigarros por dia durante pelo menos os últimos 6 meses
- Capaz de fornecer consentimento informado
- Fluente, fluente em inglês
- Peso ≤ 300 libras.
Critério de exclusão:
- Inscrição atual ou planos de se inscrever em um programa para parar de fumar ou usar outros medicamentos para parar de fumar nos próximos 2 meses
- Forneça uma leitura de Monóxido de Carbono de ≤10 ppm na triagem médica.
- Histórico de abuso de substâncias e/ou atualmente recebendo tratamento para abuso de substâncias (por exemplo, álcool, opioides, cocaína, maconha ou estimulantes)
- Consumo atual de álcool que excede 25 doses padrão/semana
- Fornecer uma leitura da concentração de álcool no ar expirado (TAS) de > 0,01 em qualquer sessão.
- Mulheres grávidas, planejando uma gravidez ou lactantes; todas as mulheres devem ser submetidas a um teste de gravidez de urina em cada sessão
- As mulheres em idade reprodutiva devem concordar por escrito em usar um método contraceptivo aprovado
- Histórico ou diagnóstico atual de psicose, depressão maior atual ou transtorno bipolar, TDAH, esquizofrenia ou qualquer transtorno do Eixo 1 identificado pelo MINI
- Doença grave ou instável nos últimos 6 meses (por exemplo, câncer [exceto melanoma], doença cardíaca, HIV)
- Histórico de epilepsia ou distúrbio convulsivo
- História ou diagnóstico atual (últimos 6 meses) de ritmos anormais e/ou taquicardia (>100 batimentos/minuto); história ou diagnóstico atual de DPOC, doença cardiovascular (AVC, angina, doença coronariana), ataque cardíaco nos últimos 6 meses, hipertensão não controlada (PAS>150 ou PAD>90)
- Qualquer condição médica ou neurológica que possa interferir na distribuição do radiofármaco conforme determinado pelo MD do estudo
- Uso atual ou passado (nos últimos 12 meses) de qualquer medicamento contendo naltrexona ou outros antagonistas MOR (por exemplo, Revia, Trexan)
- Uso atual ou descontinuação recente (nos últimos 14 dias) dos seguintes medicamentos
- Qualquer forma de medicação para parar de fumar (Zyban, Wellbutrin, Wellbutrin SR, Chantix, NRT)
- Uso recente (nas últimas 2 semanas) ou planejado de medicamentos psicotrópicos (antipsicóticos, antidepressivos (tricíclicos, ISRS, MAOI), medicamentos antiansiedade ou pânico e estimulantes (por exemplo, Provigil, Ritalina) e contendo opiáceos medicamentos para dor crônica
- Resposta alérgica a qualquer forma de opioides ou naloxona
- Os participantes devem ser instruídos a abster-se de usar qualquer droga proibida do estudo (observação - os participantes podem tomar medicamentos prescritos que não estejam na lista de exclusão) durante sua participação no estudo.
- História autorreferida de traumatismo craniano ou convulsão anterior, tumor cerebral (ou SNC)
- História autorrelatada de claustrofobia (contraindicada para PET)
- Incapacidade de concluir os procedimentos do estudo de linha de base dentro de quatro horas e/ou corretamente, conforme determinado pelo investigador principal.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Genótipo OPRM1 A118G AA
Indivíduos com o genótipo AA no polimorfismo OPRM1 A118G.
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Os participantes receberão uma injeção intravenosa de nicotina durante a sessão prática e uma de suas PETs (duplo-cego).
A dose de nicotina IV será de 1mg/70kg e a dose máxima a ser injetada é de 1,2mg.
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Genótipo OPRM1 A118G AG ou GG
Indivíduos com o alelo */G no polimorfismo OPRM1 A118G
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Os participantes receberão uma injeção intravenosa de nicotina durante a sessão prática e uma de suas PETs (duplo-cego).
A dose de nicotina IV será de 1mg/70kg e a dose máxima a ser injetada é de 1,2mg.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Potencial de ligação MOR
Prazo: 31/05/2011
|
31/05/2011
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Recompensa subjetiva/gosto e desejo de fumar
Prazo: 31/05/2011
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31/05/2011
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Caryn Lerman, PhD, University of Pennsylvania
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2011
Conclusão do estudo (Real)
1 de março de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de dezembro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de dezembro de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
29 de dezembro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de abril de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de abril de 2019
Última verificação
1 de abril de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Transtornos Relacionados a Substâncias
- Transtorno do Uso de Tabaco
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes colinérgicos
- Estimulantes ganglionares
- Agonistas Nicotínicos
- Agonistas colinérgicos
- Nicotina
Outros números de identificação do estudo
- 809187
- R21DA027066 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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