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Effets de la nicotine sur les récepteurs opioïdes cérébraux

9 avril 2019 mis à jour par: University of Pennsylvania

Caractérisation fonctionnelle d'OPRM1 A118G dans la dépendance à la nicotine : étude IV sur la nicotine

Un ensemble substantiel de preuves implique le système opioïde endogène, et le récepteur opioïde mu (MOR) en particulier, dans les effets de renforcement des drogues d'abus, y compris la nicotine. Un polymorphisme nucléotidique unique (SNP) dans le gène du récepteur opioïde mu (OPRM1 Asp40) est associé à la capacité d'arrêter de fumer, ainsi qu'à la récompense de la nicotine et aux symptômes de sevrage. Cependant, le mécanisme précis par lequel ce SNP influence la dépendance à la nicotine reste non résolu. Cette étude de tomographie par émission de positrons (TEP) examinera si ce SNP OPRM1 modifie la liaison MOR en réponse à la nicotine chez les fumeurs humains. Plus précisément, nous utiliserons l'imagerie TEP au [11 C]carfentanil pour évaluer les effets de la nicotine intraveineuse (IV) par rapport à une solution saline (intra-sujet) sur le potentiel de liaison au MOR chez 24 fumeurs chroniques génotypés prospectivement et stratifiés par le génotype OPRM1.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude utilise une conception factorielle mixte avec un facteur entre le sujet (OPRM1 génotype_ : Asn40/Asn40 vs Asn40/Asp40 ou Asp40/Asp40) et un facteur intra-sujet (nicotine IV vs solution saline IV) pour examiner les interactions génotype par nicotine sur Potentiel de liaison au MOR (BP_ND) évalué par imagerie TEP avec [11 C]carfentanil. Vingt-quatre fumeurs (12 hommes, 12 femmes ; 12 de chaque groupe de génotype) participeront à deux séances de TEP de 90 minutes après une nuit d'abstinence de nicotine (14 heures). Les groupes de génotypes seront appariés selon l'âge et le sexe. Une semaine avant la première séance de PET, il y aura une séance d'adaptation au cours de laquelle les participants recevront une solution saline IV suivie 30 minutes plus tard de nicotine IV (1 mg/70 kg) pour s'assurer qu'ils tolèrent la procédure. Dans les sessions PET, les participants recevront soit de la nicotine IV (1 mg/70 kg) soit une solution saline (intra-sujet, en double aveugle, contrebalancée). Les résultats principaux seront BP_ND dans le striatum ventral et le cortex cingulaire antérieur (ACC). Normalement, les femmes menstruées seront programmées pour leurs séances au cours de la phase folliculaire précoce. Les sessions seront séparées d'un mois pour tous les participants afin de réduire la variabilité de la liaison MOR due aux changements hormonaux au cours des cycles menstruels féminins. Les participants compléteront des mesures subjectives de la récompense et de l'envie de nicotine à chaque session.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

15

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, University of Pennsylvania

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 50 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

24 adultes, fumeurs non demandeurs de traitement d'ascendance européenne, déclarant avoir consommé ≥ 10 cigarettes par jour au moins au cours des 6 derniers mois.

La description

Critère d'intégration:

  • Fumeurs d'ascendance européenne non demandeurs de traitement
  • Entre 18 et 50 ans
  • Fumer au moins 10 cigarettes par jour pendant au moins les 6 derniers mois
  • Capable de fournir un consentement éclairé
  • Courant, anglophone
  • Poids ≤ 300 livres.

Critère d'exclusion:

  • Inscription actuelle ou plans pour s'inscrire à un programme de sevrage tabagique, ou utiliser d'autres médicaments de sevrage tabagique au cours des 2 prochains mois
  • Fournir une lecture de monoxyde de carbone de ≤10 ppm lors du dépistage médical.
  • Antécédents de toxicomanie et/ou traitement actuel pour toxicomanie (par exemple, alcool, opioïdes, cocaïne, marijuana ou stimulants)
  • Consommation actuelle d'alcool supérieure à 25 verres standard/semaine
  • Fournit une lecture de la concentration d'alcool dans l'haleine (BAC) de> 0,01 à n'importe quelle session.
  • Les femmes enceintes, qui planifient une grossesse ou qui allaitent ; tous les sujets féminins doivent subir un test de grossesse urinaire à chaque séance
  • Les femmes en âge de procréer doivent accepter par écrit d'utiliser une méthode de contraception approuvée
  • Antécédents ou diagnostic actuel de psychose, de dépression majeure actuelle ou de trouble bipolaire, de TDAH, de schizophrénie ou de tout trouble de l'Axe 1 identifié par le MINI
  • Maladie grave ou instable au cours des 6 derniers mois (par exemple, cancer [sauf mélanome], maladie cardiaque, VIH)
  • Antécédents d'épilepsie ou d'un trouble convulsif
  • Antécédents ou diagnostic actuel (6 derniers mois) de rythmes anormaux et/ou de tachycardie (> 100 battements/minute) ; antécédents ou diagnostic actuel de MPOC, maladie cardiovasculaire (accident vasculaire cérébral, angine de poitrine, maladie coronarienne), crise cardiaque au cours des 6 derniers mois, hypertension non contrôlée (PAS>150 ou PAD>90)
  • Toute condition médicale ou neurologique susceptible d'interférer avec la distribution du radiotraceur, telle que déterminée par le médecin de l'étude
  • Utilisation actuelle ou passée (au cours des 12 derniers mois) de tout médicament contenant de la naltrexone ou d'autres antagonistes du MOR (par exemple, Revia, Trexan)
  • Utilisation actuelle ou arrêt récent (au cours des 14 derniers jours) des médicaments suivants
  • Toute forme de médicament pour arrêter de fumer (Zyban, Wellbutrin, Wellbutrin SR, Chantix, NRT)
  • Utilisation récente (au cours des 2 dernières semaines) ou prévue de médicaments psychotropes (antipsychotiques, antidépresseurs (tricycliques, ISRS, IMAO), anxiolytiques ou anxiolytiques et stimulants (par exemple, Provigil, Ritalin) et contenant des opiacés médicaments contre la douleur chronique
  • Réponse allergique à toute forme d'opioïdes ou de naloxone
  • Les participants seront invités à s'abstenir d'utiliser des médicaments interdits à l'étude (remarque - les participants sont autorisés à prendre des médicaments sur ordonnance ne figurant pas sur la liste d'exclusion) tout au long de leur participation à l'étude.
  • Antécédents autodéclarés de traumatisme crânien ou de convulsions antérieures, tumeur au cerveau (ou au SNC)
  • Antécédents autodéclarés de claustrophobie (contre-indiqué pour la TEP)
  • Incapacité à terminer les procédures de l'étude de base dans les quatre heures et / ou correctement, tel que déterminé par l'investigateur principal.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Génotype OPRM1 A118G AA
Individus avec le génotype AA au polymorphisme OPRM1 A118G.
Médicament: Nicotine
Les participants recevront une injection intraveineuse de nicotine au cours de leur séance d'entraînement et un de leurs PET-scans (en double aveugle). La dose de nicotine IV sera de 1 mg/70 kg et la dose maximale qui sera injectée est de 1,2 mg.
OPRM1 A118G AG ou génotype GG
Individus avec l'allèle */G au polymorphisme OPRM1 A118G
Médicament: Nicotine
Les participants recevront une injection intraveineuse de nicotine au cours de leur séance d'entraînement et un de leurs PET-scans (en double aveugle). La dose de nicotine IV sera de 1 mg/70 kg et la dose maximale qui sera injectée est de 1,2 mg.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Potentiel de liaison MOR
Délai: 31/05/2011
31/05/2011

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Récompense subjective / goût et envie de fumer
Délai: 31/05/2011
31/05/2011

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Pennsylvania

Collaborateurs

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Caryn Lerman, PhD, University of Pennsylvania

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 décembre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 décembre 2009

Première publication (Estimation)

29 décembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 avril 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 avril 2019

Dernière vérification

1 avril 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 809187
  • R21DA027066 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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