Effecten van nicotine op opioïde receptoren in de hersenen
9 april 2019 bijgewerkt door: University of Pennsylvania
Functionele karakterisering van OPRM1 A118G bij nicotineafhankelijkheid: IV-nicotinestudie
Er is een aanzienlijke hoeveelheid bewijs dat het endogene opioïde systeem, en de mu-opioïde receptor (MOR) in het bijzonder, betrokken is bij de versterkende effecten van drugsmisbruik, waaronder nicotine.
Een enkelvoudig nucleotidepolymorfisme (SNP) in het mu-opioïdereceptorgen (OPRM1 Asp40) wordt geassocieerd met het vermogen om te stoppen met roken, evenals nicotinebeloning en ontwenningsverschijnselen.
Het precieze mechanisme waardoor deze SNP de nicotineafhankelijkheid beïnvloedt, blijft echter onopgelost.
Deze positronemissietomografie (PET) -studie zal onderzoeken of deze OPRM1 SNP de MOR-binding verandert als reactie op nicotine bij menselijke rokers.
In het bijzonder zullen we [11C]carfentanil PET-beeldvorming gebruiken om de effecten van intraveneuze (IV) nicotine versus zoutoplossing (binnen de proefpersoon) op het MOR-bindingspotentieel te beoordelen bij 24 chronische rokers die prospectief zijn gegenotypeerd en zijn gestratificeerd naar OPRM1-genotype.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studie maakt gebruik van een gemengde factoriële opzet met één factor tussen subject (OPRM1 genotype_: Asn40/Asn40 vs. Asn40/Asp40 of Asp40/Asp40) en één factor binnen de proefpersoon (IV nicotine vs. IV zoutoplossing) om het genotype te onderzoeken op basis van nicotine-interacties op MOR-bindingspotentieel (BP_ND ) bepaald via PET-beeldvorming met [11C]carfentanil.
Vierentwintig rokers (12 mannen, 12 vrouwen; 12 uit elke genotypegroep) zullen deelnemen aan twee PET-sessies van 90 minuten na een nacht (14 uur) onthouding van nicotine.
Genotypegroepen worden gematcht op leeftijd en geslacht.
Een week voorafgaand aan de eerste PET-sessie zal er een aanpassingssessie zijn waarin de deelnemers IV-zoutoplossing krijgen, 30 minuten later gevolgd door IV-nicotine (1 mg/70 kg) om er zeker van te zijn dat ze de procedure verdragen.
In de PET-sessies krijgen de deelnemers IV-nicotine (1 mg/70 kg) of zoutoplossing (binnen de proefpersoon, dubbelblind, gecompenseerd).
De primaire uitkomsten zijn BP_ND in ventrale striatum en anterieure cingulate cortex (ACC).
Normaal gesproken worden menstruerende vrouwen ingepland voor hun sessies tijdens de vroege folliculaire fase.
Sessies worden voor alle deelnemers met 1 maand gescheiden om de variabiliteit in MOR-binding als gevolg van hormonale veranderingen tijdens de menstruatiecyclus van vrouwen te verminderen.
Deelnemers zullen bij elke sessie subjectieve metingen van nicotinebeloning en hunkering voltooien.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
15
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, University of Pennsylvania
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 50 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
24 volwassen, niet-behandeling zoekende rokers van Europese afkomst, die melding maken van een consumptie van ≥10 sigaretten per dag gedurende ten minste de afgelopen 6 maanden.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Niet-behandeling zoekende rokers van Europese afkomst
- Tussen 18 en 50 jaar oud
- Minstens de afgelopen 6 maanden minstens 10 sigaretten per dag gerookt
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven
- Vloeiend, Engels sprekend
- Gewicht ≤ 300 lbs.
Uitsluitingscriteria:
- Huidige inschrijving of plannen om u in te schrijven voor een programma om te stoppen met roken, of andere medicijnen om te stoppen met roken te gebruiken in de komende 2 maanden
- Zorg voor een koolmonoxidemeting van ≤10 ppm bij medische screening.
- Geschiedenis van middelenmisbruik en/of momenteel in behandeling voor middelenmisbruik (bijv. alcohol, opioïden, cocaïne, marihuana of stimulerende middelen)
- Huidige alcoholconsumptie die de 25 standaarddrankjes/week overschrijdt
- Tijdens elke sessie een ademalcoholconcentratie (BAG) van > 0,01 geven.
- Vrouwen die zwanger zijn, zwanger willen worden of borstvoeding geven; alle vrouwelijke proefpersonen ondergaan bij elke sessie een urinezwangerschapstest
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten schriftelijk akkoord gaan met het gebruik van een goedgekeurde anticonceptiemethode
- Voorgeschiedenis of huidige diagnose van psychose, ernstige huidige depressie of bipolaire stoornis, ADHD, schizofrenie of een as 1-stoornis zoals geïdentificeerd door de MINI
- Ernstige of onstabiele ziekte in de afgelopen 6 maanden (bijv. kanker [behalve melanoom], hartziekte, HIV)
- Geschiedenis van epilepsie of een epileptische aandoening
- Voorgeschiedenis of huidige diagnose (laatste 6 maanden) van abnormale ritmes en/of tachycardie (>100 slagen/minuut); voorgeschiedenis of huidige diagnose van COPD, hart- en vaatziekten (beroerte, angina pectoris, coronaire hartziekte), hartaanval in de afgelopen 6 maanden, ongecontroleerde hypertensie (SBP>150 of DBP>90)
- Elke medische of neurologische aandoening die de distributie van de radiotracer zou kunnen verstoren, zoals bepaald door het onderzoekshandboek
- Huidig of eerder gebruik (in de afgelopen 12 maanden) van medicijnen die naltrexon of andere MOR-antagonisten bevatten (bijv. Revia, Trexan)
- Huidig gebruik of recente stopzetting (binnen de laatste 14 dagen) van de volgende medicijnen
- Elke vorm van stoppen met roken medicatie (Zyban, Wellbutrin, Wellbutrin SR, Chantix, NRT)
- Recent (in de afgelopen 2 weken) of gepland gebruik van psychotrope medicatie (antipsychotica, antidepressiva (tricyclische, SSRI, MAOI), anti-angst- of paniekmedicatie en stimulerende middelen (bijv. Provigil, Ritalin) en opiaatbevattende medicijnen voor chronische pijn
- Allergische reactie op elke vorm van opioïden of naloxon
- Deelnemers moeten worden geïnstrueerd om tijdens hun deelname aan het onderzoek geen geneesmiddelen te gebruiken die in de studie verboden zijn (let op: deelnemers mogen geneesmiddelen op recept gebruiken die niet op de uitsluitingslijst staan).
- Zelfgerapporteerde geschiedenis van hoofdtrauma of eerdere aanval, hersentumor (of CZS-tumor).
- Zelfgerapporteerde geschiedenis van claustrofobie (gecontra-indiceerd voor PET)
- Onvermogen om de basisonderzoeksprocedures binnen vier uur en/of correct af te ronden, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
OPRM1 A118G AA-genotype
Individuen met het AA-genotype bij het OPRM1 A118G-polymorfisme.
|
Deelnemers krijgen tijdens hun oefensessie een intraveneuze nicotine-injectie en een van hun PET-scans (dubbelblind).
De dosis intraveneuze nicotine is 1 mg/70 kg en de maximale dosis die wordt geïnjecteerd is 1,2 mg.
|
|
OPRM1 A118G AG of GG genotype
Individuen met het */G-allel bij het OPRM1 A118G-polymorfisme
|
Deelnemers krijgen tijdens hun oefensessie een intraveneuze nicotine-injectie en een van hun PET-scans (dubbelblind).
De dosis intraveneuze nicotine is 1 mg/70 kg en de maximale dosis die wordt geïnjecteerd is 1,2 mg.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
MOR-bindingspotentieel
Tijdsspanne: 31-5-2011
|
31-5-2011
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Subjectieve beloning/lust en onbedwingbare trek om te roken
Tijdsspanne: 31-5-2011
|
31-5-2011
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Caryn Lerman, PhD, University of Pennsylvania
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 februari 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2011
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2011
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 december 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 december 2009
Eerst geplaatst (Schatting)
29 december 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
11 april 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 april 2019
Laatst geverifieerd
1 april 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Chemisch veroorzaakte aandoeningen
- Middelgerelateerde aandoeningen
- Tabaksgebruiksstoornis
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Cholinerge middelen
- Ganglionische stimulerende middelen
- Nicotine-agonisten
- Cholinerge agonisten
- Nicotine
Andere studie-ID-nummers
- 809187
- R21DA027066 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .