니코틴이 뇌 오피오이드 수용체에 미치는 영향
2019년 4월 9일 업데이트: University of Pennsylvania
니코틴 의존성에서 OPRM1 A118G의 기능적 특성: IV 니코틴 연구
상당한 증거가 내인성 오피오이드 시스템, 특히 뮤 오피오이드 수용체(MOR)가 니코틴을 포함한 남용 약물의 강화 효과에 관련되어 있음을 시사합니다.
뮤 오피오이드 수용체 유전자(OPRM1 Asp40)의 단일 뉴클레오티드 다형성(SNP)은 금연 능력과 니코틴 보상 및 금단 증상과 관련이 있습니다.
그러나 이 SNP가 니코틴 의존성에 영향을 미치는 정확한 메커니즘은 아직 해결되지 않았습니다.
이 양전자 방출 단층 촬영(PET) 연구는 이 OPRM1 SNP가 인간 흡연자의 니코틴에 대한 반응으로 MOR 결합을 변경하는지 여부를 조사할 것입니다.
구체적으로, 우리는 전향적으로 유전자형이 결정되고 OPRM1 유전자형에 의해 계층화된 24명의 만성 흡연자에서 MOR 결합 가능성에 대한 정맥(IV) 니코틴 대 식염수(피험자 내)의 효과를 평가하기 위해 [11 C]카펜타닐 PET 이미징을 사용할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 피험자 요인(OPRM1 유전자형_: Asn40/Asn40 vs. Asn40/Asp40 또는 Asp40/Asp40)과 피험자 내 요인(IV 니코틴 vs. IV 식염수) 중 하나를 사용하여 혼합 요인 설계를 사용하여 니코틴 상호 작용에 의한 유전자형을 조사합니다. MOR 결합 가능성(BP_ND)은 [11 C]카펜타닐로 PET 이미징을 통해 평가되었습니다.
24명의 흡연자(남성 12명, 여성 12명; 각 유전자형 그룹에서 12명)는 밤새(14시간) 니코틴 금욕 후 2회의 90분 PET 세션에 참여합니다.
유전자형 그룹은 연령과 성별에 따라 일치됩니다.
첫 번째 PET 세션 1주일 전에 참가자가 IV 식염수를 받은 후 30분 후에 IV 니코틴(1mg/70kg)을 투여하여 절차를 견딜 수 있는지 확인하는 적응 세션이 있습니다.
PET 세션에서 참가자는 IV 니코틴(1mg/70kg) 또는 식염수(피험자 내, 이중 맹검, 균형 조정)를 받습니다.
1차 결과는 복측 선조체 및 전대상피질(ACC)의 BP_ND입니다.
일반적으로 월경 중인 여성은 초기 난포기에 세션이 예정되어 있습니다.
세션은 여성의 월경 주기 동안 호르몬 변화로 인한 MOR 바인딩의 가변성을 줄이기 위해 모든 참가자에 대해 1개월로 분리됩니다.
참가자는 각 세션에서 니코틴 보상 및 갈망에 대한 주관적인 측정을 완료합니다.
연구 유형
관찰
등록 (실제)
15
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, University of Pennsylvania
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
적어도 지난 6개월 동안 매일 10개비 이상의 담배를 피웠다고 보고한 24명의 성인, 비치료 추구 유럽계 혈통의 흡연자.
설명
포함 기준:
- 유럽 혈통의 비치료 추구 흡연자
- 18세에서 50세 사이
- 최소 지난 6개월 동안 하루에 최소 10개비의 담배를 피운다.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있음
- 유창한 영어 구사
- 무게 ≤ 300파운드
제외 기준:
- 현재 등록 중이거나 금연 프로그램에 등록할 계획이거나 향후 2개월 내에 다른 금연 약물을 사용할 계획
- 의료 검사에서 10ppm 이하의 일산화탄소 수치를 제공하십시오.
- 약물 남용 및/또는 현재 약물 남용 치료를 받고 있는 병력(예: 알코올, 오피오이드, 코카인, 마리화나 또는 각성제)
- 주당 표준잔 25잔을 초과하는 현재 음주량
- 모든 세션에서 > 0.01의 호흡 알코올 농도(BAC) 판독값을 제공합니다.
- 임신 중이거나 임신을 계획 중이거나 수유중인 여성; 모든 여성 피험자는 각 세션에서 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
- 가임기 여성은 승인된 피임 방법을 사용하기 위해 서면으로 동의해야 합니다.
- 정신병, 현재 주요 우울증 또는 양극성 장애, ADHD, 정신분열증 또는 MINI에 의해 식별된 축 1 장애의 병력 또는 현재 진단
- 지난 6개월 이내에 심각하거나 불안정한 질병(예: 암[흑색종 제외], 심장병, HIV)
- 간질 또는 발작 장애의 병력
- 비정상적인 리듬 및/또는 빈맥(>100 비트/분)의 병력 또는 현재 진단(지난 6개월); COPD의 병력 또는 현재 진단, 심혈관 질환(뇌졸중, 협심증, 관상 동맥 심장 질환), 지난 6개월 동안의 심장 발작, 조절되지 않는 고혈압(SBP>150 또는 DBP>90)
- 연구 MD에 의해 결정된 방사성 추적자의 분포를 방해할 수 있는 모든 의학적 또는 신경학적 상태
- 날트렉손 또는 기타 MOR 길항제(예: Revia, Trexan)를 함유하는 약물의 현재 또는 과거(지난 12개월 이내) 사용
- 다음 약물의 현재 사용 또는 최근 중단(지난 14일 이내)
- 모든 형태의 금연 약물(Zyban, Wellbutrin, Wellbutrin SR, Chantix, NRT)
- 향정신성 약물(항정신병약, 항우울제(삼환계, SSRI, MAOI), 항불안 또는 공황 약물, 각성제(예: Provigil, Ritalin) 및 아편 함유 약물의 최근(지난 2주 이내) 또는 계획된 사용 만성 통증 치료제
- 모든 형태의 오피오이드 또는 날록손에 대한 알레르기 반응
- 참가자는 연구에 참여하는 동안 연구 금지 약물을 사용하지 않도록 지시를 받아야 합니다(참고 - 참가자는 제외 목록에 없는 처방약을 복용할 수 있음).
- 두부 외상 또는 이전 발작, 뇌(또는 CNS) 종양의 자가 보고된 병력
- 밀실 공포증의 자가 보고된 병력(PET에 금기)
- 4시간 이내에 및/또는 연구책임자의 결정에 따라 기준선 연구 절차를 올바르게 완료할 수 없습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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OPRM1 A118G AA 유전자형
OPRM1 A118G 다형성에서 AA 유전자형을 가진 개인.
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참가자는 연습 세션 동안 니코틴 정맥 주사와 PET 스캔 중 하나(이중 맹검)를 받아야 합니다.
IV 니코틴의 용량은 1mg/70kg이고 주사해야 하는 최대 용량은 1.2mg입니다.
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OPRM1 A118G AG 또는 GG 유전자형
OPRM1 A118G 다형성에서 */G 대립유전자를 가진 개인
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참가자는 연습 세션 동안 니코틴 정맥 주사와 PET 스캔 중 하나(이중 맹검)를 받아야 합니다.
IV 니코틴의 용량은 1mg/70kg이고 주사해야 하는 최대 용량은 1.2mg입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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MOR 결합 가능성
기간: 2011년 5월 31일
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2011년 5월 31일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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흡연에 대한 주관적 보상/좋아요 및 갈망
기간: 2011년 5월 31일
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2011년 5월 31일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Caryn Lerman, PhD, University of Pennsylvania
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2010년 2월 1일
기본 완료 (실제)
2011년 3월 1일
연구 완료 (실제)
2011년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2009년 12월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2009년 12월 28일
처음 게시됨 (추정)
2009년 12월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 4월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 4월 9일
마지막으로 확인됨
2019년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 809187
- R21DA027066 (미국 NIH 보조금/계약)
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니코틴에 대한 임상 시험
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Virginia Commonwealth UniversityNational Institute on Drug Abuse (NIDA)완전한
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Assistance Publique - Hôpitaux de Paris완전한