Effekter af nikotin på hjernens opioidreceptorer
9. april 2019 opdateret af: University of Pennsylvania
Funktionel karakterisering af OPRM1 A118G i nikotinafhængighed: IV nikotinundersøgelse
En betydelig mængde af beviser implicerer det endogene opioidsystem, og mu-opioidreceptoren (MOR) i særdeleshed, i de forstærkende virkninger af misbrugsstoffer, herunder nikotin.
En enkelt nukleotidpolymorfi (SNP) i mu opioidreceptorgenet (OPRM1 Asp40) er forbundet med evnen til at holde op med at ryge, såvel som nikotinbelønning og abstinenssymptomer.
Men den præcise mekanisme, hvorigennem denne SNP påvirker nikotinafhængighed, forbliver uafklaret.
Denne positronemissionstomografi (PET) undersøgelse vil undersøge, om denne OPRM1 SNP ændrer MOR-binding som reaktion på nikotin hos menneskelige rygere.
Specifikt vil vi bruge [11 C] carfentanil PET-billeddannelse til at vurdere virkningerne af intravenøs (IV) nikotin versus saltvand (inden for individet) på MOR-bindingspotentiale hos 24 kroniske rygere, der er genotypet prospektivt og stratificeret efter OPRM1-genotype.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsen bruger et blandet faktorielt design med én mellem subjektfaktor (OPRM1 genotype_: Asn40/Asn40 vs. Asn40/Asp40 eller Asp40/Asp40) og én inden-subjekt faktor (IV nikotin vs. IV saltvand) til at undersøge genotype ved nikotininteraktioner på MOR-bindingspotentiale (BP_ND) vurderet via PET-billeddannelse med [11C]carfentanil.
Fireogtyve rygere (12 mænd, 12 kvinder; 12 fra hver genotypegruppe) vil deltage i to 90 minutters PET-sessioner efter nattens (14 timers) afholdenhed fra nikotin.
Genotype grupper vil blive matchet for alder og køn.
En uge før den første PET-session vil der være en tilpasningssession, hvor deltagerne vil modtage IV saltvand efterfulgt 30 minutter senere af IV nikotin (1 mg/70 kg) for at sikre, at de tolererer proceduren.
I PET-sessionerne vil deltagerne modtage enten IV nikotin (1 mg/70 kg) eller saltvand (inden for individet, dobbeltblind, modvægt).
De primære resultater vil være BP_ND i ventral striatum og anterior cingulate cortex (ACC).
Normalt vil menstruerende kvinder blive planlagt til deres sessioner i den tidlige follikulære fase.
Sessioner vil blive adskilt med 1 måned for alle deltagere for at reducere variabiliteten i MOR-binding på grund af hormonelle ændringer under kvinders menstruationscyklus.
Deltagerne vil fuldføre subjektive målinger af nikotinbelønning og trang ved hver session.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
15
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, University of Pennsylvania
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 50 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
24 voksne, ikke-behandlingssøgende rygere af europæisk afstamning, rapporterende forbrug af ≥10 cigaretter om dagen i mindst de sidste 6 måneder.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Ikke-behandlingssøgende rygere af europæisk afstamning
- Mellem 18 og 50 år
- Rygning mindst 10 cigaretter om dagen i mindst de sidste 6 måneder
- Kan give informeret samtykke
- Flydende, engelsktalende
- Vægt ≤ 300 lbs.
Ekskluderingskriterier:
- Nuværende tilmelding eller planer om at tilmelde sig et rygestopprogram eller bruge anden rygestopmedicin inden for de næste 2 måneder
- Giv en kulilteaflæsning på ≤10 ppm ved medicinsk screening.
- Historie om stofmisbrug og/eller i øjeblikket i behandling for stofmisbrug (f.eks. alkohol, opioider, kokain, marihuana eller stimulanser)
- Aktuelt alkoholforbrug, der overstiger 25 standarddrikke/uge
- Giver en udåndingsalkoholkoncentration (BAC) aflæsning på > 0,01 ved enhver session.
- Kvinder, der er gravide, planlægger en graviditet eller ammer; alle kvindelige forsøgspersoner skal gennemgå en uringraviditetstest ved hver session
- Kvinder i den fødedygtige alder skal skriftligt acceptere at bruge en godkendt præventionsmetode
- Anamnese eller nuværende diagnose af psykose, alvorlig depression eller bipolar lidelse, ADHD, skizofreni eller enhver akse 1-lidelse som identificeret af MINI
- Alvorlig eller ustabil sygdom inden for de seneste 6 måneder (f.eks. cancer [undtagen melanom], hjertesygdom, HIV)
- Anamnese med epilepsi eller en anfaldsforstyrrelse
- Anamnese eller nuværende diagnose (sidste 6 måneder) af unormale rytmer og/eller takykardi (>100 slag/minut); historie eller aktuel diagnose af KOL, hjerte-kar-sygdom (apopleksi, angina, koronar hjertesygdom), hjerteanfald inden for de sidste 6 måneder, ukontrolleret hypertension (SBP>150 eller DBP>90)
- Enhver medicinsk eller neurologisk tilstand, der kan interferere med distributionen af radiotraceren som bestemt af undersøgelsens MD
- Nuværende eller tidligere brug (inden for de seneste 12 måneder) af enhver medicin, der indeholder naltrexon eller andre MOR-antagonister (f.eks. Revia, Trexan)
- Nuværende brug eller nylig ophør (inden for de sidste 14 dage) af følgende medicin
- Enhver form for rygestopmedicin (Zyban, Wellbutrin, Wellbutrin SR, Chantix, NRT)
- Nylig (inden for de sidste 2 uger) eller planlagt brug af psykotrope lægemidler (antipsykotika, antidepressiva (tricykliske, SSRI, MAOI), angst- eller panikmedicin og stimulanser (f.eks. Provigil, Ritalin) og opiatholdig medicin medicin mod kroniske smerter
- Allergisk reaktion på enhver form for opioider eller naloxon
- Deltagerne skal instrueres i at afholde sig fra at bruge lægemidler, der er forbudt i undersøgelsen (bemærk - deltagere har lov til at tage receptpligtig medicin, der ikke er på eksklusionslisten) under hele deres deltagelse i undersøgelsen.
- Selvrapporteret historie med hovedtraume eller tidligere anfald, hjerne (eller CNS) tumor
- Selvrapporteret historie med klaustrofobi (kontraindiceret til PET)
- Manglende evne til at fuldføre basislinjeundersøgelsesprocedurerne inden for fire timer og/eller korrekt, som bestemt af den primære investigator.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
OPRM1 A118G AA genotype
Personer med AA-genotypen ved OPRM1 A118G polymorfi.
|
Deltagerne skal modtage en intravenøs injektion af nikotin under deres træningssession og en af deres PET-scanninger (dobbeltblind).
Dosis af IV nikotin vil være 1 mg/70 kg, og den maksimale dosis, der skal injiceres, er 1,2 mg.
|
|
OPRM1 A118G AG eller GG genotype
Personer med */G-allelen ved OPRM1 A118G polymorfi
|
Deltagerne skal modtage en intravenøs injektion af nikotin under deres træningssession og en af deres PET-scanninger (dobbeltblind).
Dosis af IV nikotin vil være 1 mg/70 kg, og den maksimale dosis, der skal injiceres, er 1,2 mg.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
MOR bindingspotentiale
Tidsramme: 31-05-2011
|
31-05-2011
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Subjektiv belønning/lidelse og trang til at ryge
Tidsramme: 31-05-2011
|
31-05-2011
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Caryn Lerman, PhD, University of Pennsylvania
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. februar 2010
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. marts 2011
Studieafslutning (Faktiske)
1. marts 2011
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
24. december 2009
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. december 2009
Først opslået (Skøn)
29. december 2009
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
11. april 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
9. april 2019
Sidst verificeret
1. april 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Kemisk inducerede lidelser
- Stof-relaterede lidelser
- Tobaksbrugsforstyrrelse
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Kolinerge midler
- Ganglionstimulerende midler
- Nikotiniske agonister
- Kolinerge agonister
- Nikotin
Andre undersøgelses-id-numre
- 809187
- R21DA027066 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Nikotin
-
Vanderbilt-Ingram Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)Aktiv, ikke rekrutterende