Efectos de la nicotina en los receptores opioides del cerebro
9 de abril de 2019 actualizado por: University of Pennsylvania
Caracterización funcional de OPRM1 A118G en dependencia de nicotina: estudio de nicotina IV
Un conjunto sustancial de evidencia implica al sistema opioide endógeno, y al receptor opioide mu (MOR) en particular, en los efectos de refuerzo de las drogas de abuso, incluida la nicotina.
Un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) en el gen del receptor opioide mu (OPRM1 Asp40) está asociado con la capacidad para dejar de fumar, así como con la recompensa de la nicotina y los síntomas de abstinencia.
Sin embargo, el mecanismo preciso a través del cual este SNP influye en la dependencia de la nicotina sigue sin resolverse.
Este estudio de tomografía por emisión de positrones (PET) examinará si este OPRM1 SNP altera la unión de MOR en respuesta a la nicotina en fumadores humanos.
Específicamente, utilizaremos imágenes PET con [11 C] carfentanilo para evaluar los efectos de la nicotina intravenosa (IV) frente a la solución salina (dentro del sujeto) sobre el potencial de unión de MOR en 24 fumadores crónicos genotipados prospectivamente y estratificados por genotipo OPRM1.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El estudio utiliza un diseño factorial mixto con uno entre el factor del sujeto (genotipo OPRM1_: Asn40/Asn40 frente a Asn40/Asp40 o Asp40/Asp40) y un factor dentro del sujeto (nicotina IV frente a solución salina IV) para examinar el genotipo por interacciones de nicotina en Potencial de unión a MOR (BP_ND) evaluado mediante imágenes PET con [11C]carfentanilo.
Veinticuatro fumadores (12 hombres, 12 mujeres; 12 de cada grupo de genotipo) participarán en dos sesiones de PET de 90 minutos después de la abstinencia de nicotina durante la noche (14 horas).
Los grupos de genotipos se emparejarán por edad y sexo.
Una semana antes de la primera sesión de PET, habrá una sesión de adaptación durante la cual los participantes recibirán solución salina IV seguida 30 minutos después de nicotina IV (1 mg/70 kg) para garantizar que toleren el procedimiento.
En las sesiones de PET, los participantes recibirán nicotina IV (1 mg/70 kg) o solución salina (dentro del sujeto, doble ciego, contrapesada).
Los resultados primarios serán BP_ND en el estriado ventral y la corteza cingulada anterior (ACC).
Normalmente, las mujeres que menstrúan serán programadas para sus sesiones durante la fase folicular temprana.
Las sesiones estarán separadas por 1 mes para todos los participantes para reducir la variabilidad en la unión de MOR debido a los cambios hormonales durante los ciclos menstruales femeninos.
Los participantes completarán medidas subjetivas de recompensa y deseo de nicotina en cada sesión.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
15
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, University of Pennsylvania
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 50 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
24 fumadores adultos de ascendencia europea que no buscan tratamiento y que informan un consumo de ≥10 cigarrillos por día durante al menos los últimos 6 meses.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Fumadores de ascendencia europea que no buscan tratamiento
- Entre 18 y 50 años
- Fumar al menos 10 cigarrillos por día durante al menos los últimos 6 meses
- Capaz de proporcionar consentimiento informado
- Fluido, habla inglés
- Peso ≤ 300 libras.
Criterio de exclusión:
- Inscripción actual o planes para inscribirse en un programa para dejar de fumar, o usar otros medicamentos para dejar de fumar en los próximos 2 meses
- Proporcione una lectura de monóxido de carbono de ≤10 ppm en el examen médico.
- Antecedentes de abuso de sustancias y/o tratamiento actual por abuso de sustancias (por ejemplo, alcohol, opioides, cocaína, marihuana o estimulantes)
- Consumo actual de alcohol que supera las 25 bebidas estándar por semana
- Proporcionar una lectura de concentración de alcohol en el aliento (BAC) de > 0,01 en cualquier sesión.
- Mujeres que están embarazadas, planeando un embarazo o lactando; todas las mujeres deberán someterse a una prueba de embarazo en orina en cada sesión
- Las mujeres en edad fértil deben aceptar por escrito el uso de un método anticonceptivo aprobado.
- Antecedentes o diagnóstico actual de psicosis, depresión mayor actual o trastorno bipolar, TDAH, esquizofrenia o cualquier trastorno del Eje 1 identificado por el MINI
- Enfermedad grave o inestable en los últimos 6 meses (por ejemplo, cáncer [excepto melanoma], enfermedad cardíaca, VIH)
- Antecedentes de epilepsia o un trastorno convulsivo
- Antecedentes o diagnóstico actual (últimos 6 meses) de ritmos anormales y/o taquicardia (>100 latidos/minuto); antecedentes o diagnóstico actual de EPOC, enfermedad cardiovascular (ictus, angina, cardiopatía coronaria), infarto de miocardio en los últimos 6 meses, hipertensión no controlada (PAS>150 o PAD>90)
- Cualquier condición médica o neurológica que pueda interferir con la distribución de la radiosonda según lo determine el médico del estudio.
- Uso actual o anterior (en los últimos 12 meses) de cualquier medicamento que contenga naltrexona u otros antagonistas de MOR (p. ej., Revia, Trexan)
- Uso actual o interrupción reciente (en los últimos 14 días) de los siguientes medicamentos
- Cualquier forma de medicamento para dejar de fumar (Zyban, Wellbutrin, Wellbutrin SR, Chantix, NRT)
- Uso reciente (en las últimas 2 semanas) o planificado de medicamentos psicotrópicos (antipsicóticos, antidepresivos (tricíclicos, ISRS, IMAO), medicamentos contra la ansiedad o el pánico y estimulantes (p. ej., Provigil, Ritalin) y medicamentos que contienen opiáceos) medicamentos para el dolor cronico
- Respuesta alérgica a cualquier forma de opioides o naloxona
- Se indicará a los participantes que se abstengan de usar cualquier fármaco prohibido del estudio (nota: los participantes pueden tomar medicamentos recetados que no estén en la lista de exclusión) durante su participación en el estudio.
- Antecedentes autoinformados de traumatismo craneoencefálico o convulsiones previas, tumor cerebral (o del SNC)
- Antecedentes autoinformados de claustrofobia (contraindicado para PET)
- Incapacidad para completar los procedimientos del estudio de referencia dentro de las cuatro horas y/o correctamente, según lo determine el investigador principal.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Genotipo OPRM1 A118G AA
Individuos con el genotipo AA en el polimorfismo OPRM1 A118G.
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Los participantes recibirán una inyección intravenosa de nicotina durante su sesión de práctica y una de sus exploraciones PET (doble ciego).
La dosis de nicotina IV será de 1 mg/70 kg y la dosis máxima que se inyectará es de 1,2 mg.
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OPRM1 A118G Genotipo AG o GG
Individuos con el alelo */G en el polimorfismo OPRM1 A118G
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Los participantes recibirán una inyección intravenosa de nicotina durante su sesión de práctica y una de sus exploraciones PET (doble ciego).
La dosis de nicotina IV será de 1 mg/70 kg y la dosis máxima que se inyectará es de 1,2 mg.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Potencial de unión a MOR
Periodo de tiempo: 31/05/2011
|
31/05/2011
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Recompensa/gusto subjetivo y ansias de fumar
Periodo de tiempo: 31/05/2011
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31/05/2011
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Caryn Lerman, PhD, University of Pennsylvania
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de marzo de 2011
Finalización del estudio (Actual)
1 de marzo de 2011
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de diciembre de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de diciembre de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
29 de diciembre de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de abril de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de abril de 2019
Última verificación
1 de abril de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Trastornos inducidos químicamente
- Trastornos relacionados con sustancias
- Trastorno por consumo de tabaco
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes colinérgicos
- Estimulantes ganglionares
- Agonistas nicotínicos
- Agonistas colinérgicos
- Nicotina
Otros números de identificación del estudio
- 809187
- R21DA027066 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .