Účinky nikotinu na mozkové opioidní receptory
9. dubna 2019 aktualizováno: University of Pennsylvania
Funkční charakterizace OPRM1 A118G v závislosti na nikotinu: IV studie nikotinu
Značné množství důkazů implikuje endogenní opioidní systém, a zejména mu opioidní receptor (MOR), v posilujících účincích návykových látek, včetně nikotinu.
Jednonukleotidový polymorfismus (SNP) v genu mu opioidního receptoru (OPRM1 Asp40) je spojen se schopností přestat kouřit, stejně jako s nikotinovou odměnou a abstinenčními příznaky.
Přesný mechanismus, kterým tento SNP ovlivňuje závislost na nikotinu, však zůstává nevyřešený.
Tato studie pozitronové emisní tomografie (PET) bude zkoumat, zda tento OPRM1 SNP mění vazbu MOR v reakci na nikotin u lidských kuřáků.
Konkrétně budeme používat zobrazování [11C]carfentanil PET k posouzení účinků intravenózního (IV) nikotinu versus fyziologický roztok (v rámci subjektu) na vazebný potenciál MOR u 24 chronických kuřáků genotypovaných prospektivně a stratifikovaných podle genotypu OPRM1.
Přehled studie
Detailní popis
Studie používá smíšený faktoriální design s jedním mezi subjektovým faktorem (OPRM1 genotyp_: Asn40/Asn40 vs. Asn40/Asp40 nebo Asp40/Asp40) a jedním vnitrosubjektovým faktorem (IV nikotin vs. IV fyziologický roztok) ke zkoumání genotypu interakcí nikotinu na MOR vazebný potenciál (BP_ND) hodnocený pomocí PET zobrazování s [11C]karfentanilem.
Dvacet čtyři kuřáků (12 mužů, 12 žen; 12 z každé genotypové skupiny) se zúčastní dvou 90minutových PET sezení po noční (14hodinové) abstinenci od nikotinu.
Genotypové skupiny budou přiřazeny podle věku a pohlaví.
Týden před prvním PET sezením proběhne adaptační sezení, během kterého účastníci dostanou IV fyziologický roztok a o 30 minut později IV nikotin (1 mg/70 kg), aby se zajistilo, že postup tolerují.
V PET relacích dostanou účastníci buď IV nikotin (1 mg/70 kg) nebo fyziologický roztok (v rámci subjektu, dvojitě zaslepený, vyvážený).
Primárními výsledky budou BP_ND ve ventrálním striatu a přední cingulární kůře (ACC).
Normálně menstruující ženy budou naplánovány na svá sezení během časné folikulární fáze.
Sezení budou pro všechny účastníky odděleny 1 měsícem, aby se snížila variabilita vazby MOR v důsledku hormonálních změn během ženských menstruačních cyklů.
Účastníci provedou subjektivní měření odměny za nikotin a touhy po nikotinu na každém sezení.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
15
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, University of Pennsylvania
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 50 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
24 dospělí kuřáci evropského původu nehledající léčbu, kteří uvádějí spotřebu ≥10 cigaret denně po dobu alespoň posledních 6 měsíců.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Neléčení kuřáci evropského původu
- Mezi 18 a 50 lety
- Kouření alespoň 10 cigaret denně po dobu nejméně 6 měsíců
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas
- Plynulá, anglicky mluvící
- Hmotnost ≤ 300 liber.
Kritéria vyloučení:
- Současná registrace nebo plány zapsat se do programu odvykání kouření nebo užívat jiné léky na odvykání kouření v následujících 2 měsících
- Při lékařském screeningu poskytněte hodnotu oxidu uhelnatého ≤10 ppm.
- Anamnéza zneužívání návykových látek a/nebo v současné době podstupující léčbu zneužívání návykových látek (např. alkohol, opioidy, kokain, marihuana nebo stimulanty)
- Aktuální spotřeba alkoholu přesahující 25 standardních nápojů/týden
- Poskytování hodnoty koncentrace alkoholu v dechu (BAC) > 0,01 při jakékoli relaci.
- Ženy, které jsou těhotné, plánují těhotenství nebo kojící; všechny ženské subjekty musí při každém sezení podstoupit těhotenský test z moči
- Ženy v plodném věku musí písemně souhlasit s používáním schválené metody antikoncepce
- Anamnéza nebo současná diagnóza psychózy, velké současné deprese nebo bipolární poruchy, ADHD, schizofrenie nebo jakékoli poruchy osy 1, jak je identifikováno MINI
- Závažné nebo nestabilní onemocnění během posledních 6 měsíců (např. rakovina [kromě melanomu], srdeční onemocnění, HIV)
- Anamnéza epilepsie nebo záchvatové poruchy
- Anamnéza nebo současná diagnóza (posledních 6 měsíců) abnormálních rytmů a/nebo tachykardie (>100 tepů/minutu); anamnéza nebo současná diagnóza CHOPN, kardiovaskulární onemocnění (mrtvice, angina pectoris, ischemická choroba srdeční), srdeční infarkt v posledních 6 měsících, nekontrolovaná hypertenze (SBP>150 nebo DBP>90)
- Jakýkoli zdravotní nebo neurologický stav, který by mohl interferovat s distribucí radioindikátoru, jak je stanoveno MD studie
- Současné nebo minulé užívání (během posledních 12 měsíců) jakýchkoli léků obsahujících naltrexon nebo jiné antagonisty MOR (např. Revia, Trexan)
- Současné užívání nebo nedávné vysazení (během posledních 14 dnů) následujících léků
- Jakákoli forma léků na odvykání kouření (Zyban, Wellbutrin, Wellbutrin SR, Chantix, NRT)
- Nedávné (během posledních 2 týdnů) nebo plánované užívání psychotropních léků (antipsychotika, antidepresiva (tricyklická, SSRI, MAOI), léků proti úzkosti nebo panice a stimulantů (např. Provigil, Ritalin) a opiátů léky na chronickou bolest
- Alergická reakce na jakoukoli formu opioidů nebo naloxonu
- Účastníci musí být poučeni, aby se po celou dobu své účasti ve studii zdrželi užívání jakýchkoli léků zakázaných ve studii (poznámka – účastníci mohou užívat léky na předpis, které nejsou na seznamu vyloučených).
- Samostatně hlášená anamnéza poranění hlavy nebo předchozího záchvatu, nádoru mozku (nebo CNS).
- Samostatně hlášená klaustrofobie (kontraindikováno pro PET)
- Neschopnost dokončit postupy základní studie do čtyř hodin a/nebo správně, jak určí hlavní zkoušející.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
OPRM1 A118G genotyp AA
Jedinci s genotypem AA na polymorfismu OPRM1 A118G.
|
Účastníci dostanou intravenózní injekci nikotinu během tréninku a jednoho z jejich PET skenů (dvojitě slepé).
Dávka nikotinu IV bude 1 mg/70 kg a maximální dávka, která bude aplikována injekčně, je 1,2 mg.
|
|
OPRM1 A118G AG nebo genotyp GG
Jedinci s alelou */G na polymorfismu OPRM1 A118G
|
Účastníci dostanou intravenózní injekci nikotinu během tréninku a jednoho z jejich PET skenů (dvojitě slepé).
Dávka nikotinu IV bude 1 mg/70 kg a maximální dávka, která bude aplikována injekčně, je 1,2 mg.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Vazebný potenciál MOR
Časové okno: 31.5.2011
|
31.5.2011
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Subjektivní odměna / záliba a chuť kouřit
Časové okno: 31.5.2011
|
31.5.2011
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Caryn Lerman, PhD, University of Pennsylvania
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. února 2010
Primární dokončení (Aktuální)
1. března 2011
Dokončení studie (Aktuální)
1. března 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. prosince 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. prosince 2009
První zveřejněno (Odhad)
29. prosince 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
11. dubna 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. dubna 2019
Naposledy ověřeno
1. dubna 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Chemicky indukované poruchy
- Poruchy související s látkami
- Porucha užívání tabáku
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Cholinergní činidla
- Ganglionové stimulanty
- Nikotinoví agonisté
- Cholinergní agonisté
- Nikotin
Další identifikační čísla studie
- 809187
- R21DA027066 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .