尼古丁对脑阿片受体的影响
2019年4月9日 更新者:University of Pennsylvania
OPRM1 A118G 在尼古丁依赖中的功能表征:IV 尼古丁研究
大量证据表明,内源性阿片样物质系统,尤其是 μ 阿片样物质受体 (MOR),与滥用药物(包括尼古丁)的增强作用有关。
μ 阿片受体基因 (OPRM1 Asp40) 中的单核苷酸多态性 (SNP) 与戒烟能力以及尼古丁奖赏和戒断症状相关。
然而,该 SNP 影响尼古丁依赖的确切机制仍未解决。
这项正电子发射断层扫描 (PET) 研究将检查这种 OPRM1 SNP 是否会改变 MOR 结合以响应人类吸烟者对尼古丁的反应。
具体而言,我们将使用 [11 C] 卡芬太尼 PET 成像来评估静脉内 (IV) 尼古丁与生理盐水(受试者内)对 24 名前瞻性基因分型和按 OPRM1 基因型分层的慢性吸烟者的 MOR 结合潜力的影响。
研究概览
详细说明
该研究使用混合因子设计,其中一个是受试者因素(OPRM1 基因型_:Asn40/Asn40 与 Asn40/Asp40 或 Asp40/Asp40)和一个受试者内因素(IV 尼古丁与 IV 生理盐水),通过尼古丁相互作用检查基因型MOR 结合潜力 (BP_ND) 通过 PET 成像与 [11 C]卡芬太尼评估。
二十四名吸烟者(12 名男性,12 名女性;每个基因型组各 12 名)将在戒除尼古丁过夜(14 小时)后参加两次 90 分钟的 PET 治疗。
基因型组将根据年龄和性别进行匹配。
在第一次 PET 会议之前一周,将进行适应会议,在此期间参与者将接受静脉注射生理盐水,然后在 30 分钟后接受静脉注射尼古丁(1 毫克/70 公斤),以确保他们能够耐受该程序。
在 PET 会议中,参与者将接受静脉注射尼古丁(1 毫克/70 公斤)或生理盐水(受试者内、双盲、平衡)。
主要结果将是腹侧纹状体和前扣带皮层 (ACC) 的 BP_ND。
通常,月经期的女性会被安排在卵泡早期接受治疗。
所有参与者的会议将间隔 1 个月,以减少由于女性月经周期期间荷尔蒙变化导致的 MOR 结合变异性。
参与者将在每次会议上完成对尼古丁奖励和渴望的主观测量。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
15
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, University of Pennsylvania
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 50年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
24 名欧洲血统的未寻求治疗的成年吸烟者,报告至少在过去 6 个月内每天消费 ≥ 10 支香烟。
描述
纳入标准:
- 非寻求治疗的欧洲血统吸烟者
- 18至50岁
- 至少在过去 6 个月内每天至少吸 10 支香烟
- 能够提供知情同意
- 英语流利,会说英语
- 重量 ≤ 300 磅。
排除标准:
- 当前注册或计划注册戒烟计划,或在未来 2 个月内使用其他戒烟药物
- 在体检时提供≤10 ppm 的一氧化碳读数。
- 药物滥用史和/或目前正在接受药物滥用治疗(例如,酒精、阿片类药物、可卡因、大麻或兴奋剂)
- 当前每周饮酒量超过 25 标准杯
- 在任何会话中提供 > 0.01 的呼气酒精浓度 (BAC) 读数。
- 怀孕、计划怀孕或哺乳期的妇女;所有女性受试者都应在每次会议上进行尿液妊娠试验
- 育龄妇女必须书面同意使用经批准的避孕方法
- 精神病、当前主要抑郁症或双相情感障碍、多动症、精神分裂症或 MINI 确定的任何轴 1 障碍的病史或当前诊断
- 过去 6 个月内患有严重或不稳定的疾病(例如,癌症 [黑色素瘤除外]、心脏病、HIV)
- 癫痫病史或癫痫病史
- 异常节律和/或心动过速(>100 次/分钟)的病史或当前诊断(最近 6 个月);慢性阻塞性肺病的病史或当前诊断、心血管疾病(中风、心绞痛、冠心病)、最近 6 个月的心脏病发作、未控制的高血压(SBP>150 或 DBP>90)
- 研究医学博士确定的可能干扰放射性示踪剂分布的任何医学或神经系统疾病
- 当前或过去(过去 12 个月内)使用任何含有纳曲酮或其他 MOR 拮抗剂(例如 Revia、Trexan)的药物
- 当前使用或最近停用(最近 14 天内)以下药物
- 任何形式的戒烟药物(Zyban、Wellbutrin、Wellbutrin SR、Chantix、NRT)
- 最近(过去 2 周内)或计划使用精神药物(抗精神病药、抗抑郁药(三环类、SSRI、MAOI)、抗焦虑或恐慌药物和兴奋剂(例如 Provigil、利他林)和含阿片类药物慢性疼痛药物
- 对任何形式的阿片类药物或纳洛酮的过敏反应
- 应指示参与者在参与研究期间不要使用任何研究禁用药物(注意 - 参与者可以服用不在排除清单中的处方药)。
- 头部外伤或既往癫痫发作、脑(或中枢神经系统)肿瘤的自我报告史
- 自我报告的幽闭恐惧症史(PET 禁忌)
- 无法在四小时内和/或正确完成基线研究程序,由主要研究者确定。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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OPRM1 A118G AA基因型
具有 OPRM1 A118G 多态性 AA 基因型的个体。
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参与者应在练习期间接受尼古丁静脉注射,并进行一次 PET 扫描(双盲)。
静脉注射尼古丁的剂量为 1mg/70kg,注射的最大剂量为 1.2mg。
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OPRM1 A118G AG 或 GG 基因型
在 OPRM1 A118G 多态性处具有 */G 等位基因的个体
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参与者应在练习期间接受尼古丁静脉注射,并进行一次 PET 扫描(双盲)。
静脉注射尼古丁的剂量为 1mg/70kg,注射的最大剂量为 1.2mg。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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铁道部结合潜力
大体时间:2011 年 5 月 31 日
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2011 年 5 月 31 日
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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主观奖励/喜欢和渴望吸烟
大体时间:2011 年 5 月 31 日
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2011 年 5 月 31 日
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Caryn Lerman, PhD、University of Pennsylvania
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年2月1日
初级完成 (实际的)
2011年3月1日
研究完成 (实际的)
2011年3月1日
研究注册日期
首次提交
2009年12月24日
首先提交符合 QC 标准的
2009年12月28日
首次发布 (估计)
2009年12月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年4月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年4月9日
最后验证
2019年4月1日
更多信息
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