A nikotin hatása az agy opioid receptoraira
2019. április 9. frissítette: University of Pennsylvania
Az OPRM1 A118G funkcionális jellemzése nikotinfüggőségben: IV. nikotinvizsgálat
Számos bizonyíték támasztja alá, hogy az endogén opioid rendszer, és különösen a mu opioid receptor (MOR) a visszaélés kábítószereinek, köztük a nikotinnak a megerősítő hatásában.
Egyetlen nukleotid polimorfizmus (SNP) a mu opioid receptor génben (OPRM1 Asp40) a dohányzásról való leszokás képességével, valamint a nikotinjutalommal és az elvonási tünetekkel jár.
Azonban a pontos mechanizmus, amelyen keresztül ez az SNP befolyásolja a nikotinfüggőséget, továbbra is megoldatlan.
Ez a pozitronemissziós tomográfia (PET) vizsgálat azt vizsgálja, hogy ez az OPRM1 SNP megváltoztatja-e a MOR kötődését a nikotin hatására az emberi dohányosokban.
Pontosabban, [11 C] karfentanil PET képalkotást fogunk használni az intravénás (IV) nikotin és a sóoldat (az alanyon belüli) MOR-kötési potenciálra gyakorolt hatásának felmérésére 24 krónikus dohányosban, akiket prospektívan genotipizáltak és OPRM1 genotípus szerint rétegeztek.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A vizsgálat vegyes faktorális elrendezést használ, amelyben egy alany faktor (OPRM1 genotípus_: Asn40/Asn40 vs. Asn40/Asp40 vagy Asp40/Asp40) és egy alanyon belüli faktor (IV. nikotin vs. IV. sóoldat) között vizsgálja a genotípust a nikotin kölcsönhatások alapján. A MOR kötési potenciált (BP_ND ) [11 C] carfentanillal végzett PET képalkotással határoztuk meg.
Huszonnégy dohányos (12 férfi, 12 nő; 12 genotípus-csoportonként) vesz részt két 90 perces PET-ülésen, miután egy éjszakai (14 órás) nikotintól való absztinenciát követnek.
A genotípus csoportokat kor és nem szerint párosítjuk.
Egy héttel az első PET-ülés előtt adaptációs ülésre kerül sor, amelynek során a résztvevők intravénás sóoldatot kapnak, majd 30 perccel később IV nikotint (1 mg/70 kg), hogy megbizonyosodjanak arról, hogy tolerálják az eljárást.
A PET üléseken a résztvevők vagy IV nikotint (1 mg/70 kg) vagy sóoldatot (témán belül, kettős vak, ellensúlyozott) kapnak.
Az elsődleges kimenetel a BP_ND a ventralis striatumban és az anterior cinguláris kéregben (ACC).
Normális esetben a menstruáló nőknek a korai follikuláris fázisban kell részt venniük az üléseiken.
A foglalkozásokat 1 hónap választja el minden résztvevő számára, hogy csökkentsék a MOR kötődés variabilitását a nők menstruációs ciklusa során bekövetkező hormonális változások miatt.
A résztvevők szubjektív méréseket végeznek a nikotin jutalom és sóvárgás tekintetében minden ülésen.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Tényleges)
15
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, University of Pennsylvania
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
24 felnőtt, kezelést nem kérő európai felmenőkkel rendelkező dohányos, akik legalább az elmúlt 6 hónapban ≥10 cigarettát fogyasztottak naponta.
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Nem kezelésre vágyó európai felmenőkkel rendelkező dohányosok
- 18 és 50 év között
- Legalább napi 10 cigaretta elszívása legalább az elmúlt 6 hónapban
- Képes tájékozott beleegyezést adni
- Folyékony, angolul beszélő
- Súly ≤ 300 font.
Kizárási kritériumok:
- Jelenlegi beiratkozás, vagy azt tervezi, hogy beiratkozik egy dohányzásról leszoktató programba, vagy más dohányzásról leszoktató gyógyszert használ a következő 2 hónapban
- Adjon meg ≤10 ppm szén-monoxid-leolvasást az orvosi szűréskor.
- Kábítószerrel való visszaélés története és/vagy jelenleg kábítószerrel való visszaélés miatt kezelésben részesült (pl. alkohol, opioidok, kokain, marihuána vagy stimulánsok)
- Jelenlegi alkoholfogyasztás meghaladja a heti 25 standard italt
- 0,01-nél nagyobb kilégzési alkoholkoncentráció (BAC) leolvasása bármely ülésen.
- Terhes, terhességet tervező vagy szoptató nők; minden női alanynak vizelet terhességi tesztet kell végeznie minden ülésen
- A fogamzóképes korú nőknek írásban kell beleegyezniük egy jóváhagyott fogamzásgátlási módszer használatába
- Pszichózis, súlyos jelenlegi depresszió vagy bipoláris zavar, ADHD, skizofrénia vagy bármely, a MINI által azonosított 1. tengelyes rendellenesség anamnézisében vagy jelenlegi diagnózisában
- Súlyos vagy instabil betegség az elmúlt 6 hónapban (pl. rák [kivéve melanoma], szívbetegség, HIV)
- Az anamnézisben szereplő epilepszia vagy görcsrohamos rendellenesség
- Rendellenes ritmusok és/vagy tachycardia (>100 ütés/perc) anamnézisében vagy jelenlegi diagnózisában (az elmúlt 6 hónapban); COPD anamnézisében vagy jelenlegi diagnózisa, szív- és érrendszeri betegség (stroke, angina, szívkoszorúér-betegség), szívroham az elmúlt 6 hónapban, kontrollálatlan magas vérnyomás (SBP>150 vagy DBP>90)
- Bármilyen orvosi vagy neurológiai állapot, amely zavarhatja a radiotracer eloszlását, amint azt a vizsgálati MD megállapította
- naltrexont vagy más MOR-antagonistákat tartalmazó gyógyszer (pl. Revia, Trexan) jelenlegi vagy korábbi használata (az elmúlt 12 hónapban)
- A következő gyógyszerek jelenlegi használata vagy a közelmúltban történő abbahagyása (az elmúlt 14 napon belül).
- A dohányzás abbahagyására szolgáló gyógyszer bármely formája (Zyban, Wellbutrin, Wellbutrin SR, Chantix, NRT)
- Pszichotróp gyógyszerek (antipszichotikumok, antidepresszánsok (triciklikus, SSRI, MAOI), szorongás- vagy pánikellenes gyógyszerek és stimulánsok (pl. Provigil, Ritalin) és opiát tartalmú gyógyszerek közelmúltban (az elmúlt 2 hétben) vagy tervezett használata krónikus fájdalom kezelésére szolgáló gyógyszerek
- Allergiás reakció az opioidok vagy a naloxon bármely formájára
- A résztvevőket utasítani kell, hogy tartózkodjanak a vizsgálatban tiltott gyógyszerek használatától (megjegyzés – a résztvevők a kizárási listán nem szereplő vényköteles gyógyszereket szedhetnek) a vizsgálatban való részvételük ideje alatt.
- Ön által bejelentett fejsérülés vagy korábbi roham, agydaganat (vagy központi idegrendszeri daganat).
- Ön által bejelentett klausztrofóbia (PET esetén ellenjavallt)
- Képtelenség az alapvizsgálati eljárásokat négy órán belül és/vagy helyesen végrehajtani, ahogy azt a vezető vizsgáló megállapította.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
OPRM1 A118G AA genotípus
Az AA genotípusú egyedek az OPRM1 A118G polimorfizmusnál.
|
A résztvevőknek intravénás nikotininjekciót kell kapniuk a gyakorlat során, és az egyik PET-vizsgálatot (kettős vak).
Az intravénás nikotin adagja 1 mg/70 kg, a maximálisan beadható adag pedig 1,2 mg.
|
|
OPRM1 A118G AG vagy GG genotípus
*/G alléllal rendelkező egyének az OPRM1 A118G polimorfizmusnál
|
A résztvevőknek intravénás nikotininjekciót kell kapniuk a gyakorlat során, és az egyik PET-vizsgálatot (kettős vak).
Az intravénás nikotin adagja 1 mg/70 kg, a maximálisan beadható adag pedig 1,2 mg.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
MOR kötési potenciál
Időkeret: 2011.05.31
|
2011.05.31
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Szubjektív jutalom/kedvelés és dohányzási vágy
Időkeret: 2011.05.31
|
2011.05.31
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Caryn Lerman, PhD, University of Pennsylvania
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2010. február 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2011. március 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2011. március 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2009. december 24.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2009. december 28.
Első közzététel (Becslés)
2009. december 29.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. április 11.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. április 9.
Utolsó ellenőrzés
2019. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Mentális zavarok
- Kémiai eredetű rendellenességek
- Anyaggal kapcsolatos rendellenességek
- Dohányfogyasztási zavar
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Kolinerg szerek
- Ganglionos stimulánsok
- Nikotin agonisták
- Kolinerg agonisták
- Nikotin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 809187
- R21DA027066 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .